Kjøp Seroquel uten resept

Quentiax®

Sammensatt

aktiv ingrediens: quetiapin;

1 filmdrasjert tablett inneholder 25 mg eller 100 mg eller 200 mg eller 300 mg kvetiapin (som kvetiapinfumarat);

hjelpestoffer: laktosemonohydrat, kalsiumhydrogenfosfatdihydrat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, povidon, natriumstivelsesglykolat (type A), hypromelose, titandioksid (E 171), makrogol 4000, jernoksid 2 mg og 100 mg rødt jern (jernoksid). E 172) - inneholdt i tabletter på 25 mg.

Doseringsform

Tabletter, belagte e filmkappe.

Grunnleggende fysiske og kjemiske egenskaper:

  • filmdrasjerte tabletter, 25 mg: runde, blekrøde, filmdrasjerte tabletter med skrå kant;
  • filmdrasjerte tabletter, 100 mg: runde, gulbrune, filmdrasjerte tabletter;
  • filmdrasjerte tabletter, 200 mg: runde, hvite, filmdrasjerte tabletter;
  • filmdrasjerte tabletter, 300 mg hvite, filmdrasjerte tabletter i form av en kapsel.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antipsykotika. Quetiapin.

ATC-kode N05A H04.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk.

Quetiapin er et derivat av dibenzotiazepin, som har en antipsykotisk effekt. Quetiapin og dets aktive metabolitt N-dealkylquetiapin interagerer med en rekke nevrotransmitterreseptorer. Det er fortsatt uklart hvilket bidrag den N-dealkylerte metabolitten gir til den farmakologiske effekten av legemidlet.

Quetiapin viser affinitet for 5HT2 og 5HT1A hjerneserotoninreseptorer (in vitro Ki er henholdsvis 288 og 557 nM) og dopamin D1 og D2 reseptorer (in vitro Ki er henholdsvis 558 og 531 nM). Det antas at kombinasjonen av reseptorantagonisme med den relative selektiviteten av interaksjon med 5HT2-reseptorer sammenlignet med D2 , ligger til grunn for stoffets kliniske antipsykotiske egenskaper, samt den relativt lave forekomsten av ekstrapyramidale symptomer. Quetiapin viser også høy affinitet for histamin H1-reseptorer (in vitro Ki lik 10 nM) og adrenerge α1-reseptorer (in vitro Ki lik 13 nM) med lavere affinitet for adrenerge α2-reseptorer (in vitro Ki lik 782 n.). Quetiapin binder seg ikke til kolinerge muskarine- og benzodiazepinreseptorer.

N-dealkylquetiapin, på samme måte som quetiapin, viser affinitet for hjernens 5HT2-serotoninreseptorer og dopamin D1- og D2-reseptorer.

I tillegg, som quetiapin, viser N-dealkylquetiapin høy affinitet for 5HT1 serotoninreseptorer og α1 histaminerge og adrenerge reseptorer, med lavere affinitet for α2 adrenerge reseptorer.

Farmakokinetikk.

I et klinisk signifikant doseområde er farmakokinetikken til quetiapin og N-dealkylquetiapin lineær. Kinetikken til quetiapin hos menn og kvinner, røykere og ikke-røykere er ikke forskjellig.

Suging

Quetiapin blir godt absorbert i fordøyelseskanalen når det administreres oralt. Biotilgjengeligheten til quetiapin endres praktisk talt ikke når stoffet tas sammen med mat, mens Cmax- og AUC-verdiene øker med henholdsvis 25% og 15%. Maksimalt innhold av stoffet i blodplasmaet nås 2 timer etter oral administrering. Molar konsentrasjon av aktiv metabolitt N-dealkylquetiapin i likevektstilstand er 35% av kvetiapins.

Fordeling

Distribusjonsvolumet av quetiapin er 10 ± 4 l/kg, plasmaproteinbinding er 83%.

Eliminasjon og metabolisme

Eliminasjonshalveringstiden for quetiapin er ca. 6-7 timer med flere doser av legemidlet ved klinisk anbefalte doser. Dette tallet for N-dealkylquetiapin er omtrent 12 timer. I gjennomsnitt er molfraksjonen av fritt quetiapin og dets aktive metabolitt utskilt i urinen mindre enn 5%.

Ved studier av stoffet med radioaktive isotoper ble det vist at ca. 73% skilles ut i urinen og 21% i avføringen i løpet av en uke.

Quetiapin metaboliseres i stor grad i leveren, og andelen av moderstoffet i urinen og avføringen en uke etter inntak av merket quetiapin er mindre enn 5% av dosen. Gitt den intensive metabolismen av quetiapin i leveren, bør det forventes at hos personer med nedsatt leverfunksjon vil nivået av legemidlet i blodplasmaet være høyere, så dosejustering kan være nødvendig.

De viktigste metaboliseringsreaksjonene til quetiapin er oksidasjon av sidealkylkjeden, hydroksylering av dibenzotiazepinringen, sulfoksylering og konjugering (fase 2). De viktigste metabolittene til quetiapin i humant plasma er oksidasjons- og sulfoksidasjonsprodukter, hvorav ingen har farmakologisk aktivitet.

Hovedenzymet i systemet vi cytokrom P450, ansvarlig for metabolismen av quetiapin, er P450 3A4. Dannelsen av N-dealkylderivatet og eliminering av quetiapin skjer hovedsakelig under påvirkning av dette enzymet.

In vitro-eksperimenter har vist at kvetiapin og noen av dets metabolitter (inkludert N-desalkyl-quetiapin) er svake hemmere av enzymer i cytokrom P450-systemet 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4. Imidlertid observeres denne hemmingen in vitro bare ved konsentrasjoner 5-50 ganger høyere enn konsentrasjonen i menneskekroppen når du tar stoffet i doser på 300-800 mg / dag.

Kliniske egenskaper

Indikasjoner

  • Behandling av schizofreni.
  • Behandling av bipolar lidelse, spesielt:

- behandling av moderate og alvorlige maniske episoder ved bipolar lidelse;

- behandling av alvorlige depressive episoder ved bipolar lidelse;

- forebygging av tilbakefall av sykdom hos pasienter med bipolar lidelse, hos pasienter med maniske eller depressive episoder, hvor behandling med quetiapin er effektiv.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller komponentene i legemidlet.

Samtidig bruk av cytokrom P450 3A4-hemmere som HIV-proteasehemmere, azol-antifungale midler, erytromycin, klaritromycin og nefazodon er kontraindisert.

Interaksjon med andre legemidler andre midler og andre typer interaksjoner

På grunn av det faktum at quetiapin først og fremst virker på sentralnervesystemet, bør Quentiax® brukes med forsiktighet i kombinasjon med andre legemidler som har lignende effekt, og med alkohol.

Cytokrom P450 (CYP) 3A4 er enzymet som er hovedansvarlig for metabolismen av quetiapin. I en interaksjonsstudie med friske frivillige, resulterte samtidig bruk av quetiapin (25 mg) og ketokonazol (en CYP 3A4-hemmer) i en 5- til 8 ganger økning i quetiapin AUC. Derfor er samtidig bruk av quetiapin og CYP3A4-hemmere kontraindisert. Det anbefales heller ikke å konsumere grapefruktjuice i løpet av behandlingen med quetiapin.

I en flerdosestudie for å vurdere farmakokinetikken til kvetiapin gitt før og under behandling med karbamazepin (en leverenzyminduser), økte samtidig bruk av karbamazepin clearance av kvetiapin signifikant. Denne økningen i clearance reduserte den systemiske eksponeringen av quetiapin (målt ved AUC-areal) til et nivå som i gjennomsnitt var 13% av eksponeringen med quetiapin selv, selv om en større effekt ble observert hos noen pasienter. Som et resultat av denne interaksjonen kan det dannes lavere plasmakonsentrasjoner, noe som kan påvirke effektiviteten av behandlingen med Quentiax®.

Samtidig bruk av quetiapin og fenytoin (en annen mikrosominduktor naalt enzym) førte til en økning i clearance av quetiapin med omtrent 450%. Pasienter som får en leverenzyminduktor bør kun startes med Quentiax hvis legen vurderer at fordelene ved å bruke Quentiax oppveier risikoen ved å seponere leverenzyminduktoren. Det er viktig at eventuelle endringer i induktorinntaket skjer gradvis. Om nødvendig bør den erstattes med en ikke-induktor (for eksempel natriumvalproat) (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Farmakokinetikken til quetiapin endres ikke signifikant ved samtidig bruk av antidepressiva som imipramin (en kjent hemmer av CYP 2D6) eller fluoksetin (en kjent hemmer av CYP 3A4 og CYP 2D6).

Samtidig bruk av antipsykotika Seroquel kjøp som risperidon eller haloperidol førte ikke til signifikante endringer i farmakokinetikken til quetiapin. Samtidig bruk av quetiapin og tioridazin resulterte i en økning i clearance av quetiapin med omtrent 70%.

Ved samtidig bruk med cimetidin endret ikke farmakokinetikken til quetiapin seg.

Farmakokinetikken til litium endret seg ikke ved samtidig bruk med quetiapin.

I en 6-ukers randomisert studie som sammenlignet kombinasjonen av litium med Quentiax® og placebo og Quentiax® hos voksne pasienter med akutt mani, økte forekomsten av ekstrapyramidale hendelser (spesielt tremor), døsighet og økt Kroppsvektsendringer ble observert i gruppen med litiumtilskudd sammenlignet med gruppen med placebotilskudd (se avsnittet Farmakologiske egenskaper).

I farmakokinetikken til natriumvalproat og quetiapin ble det ikke observert noen klinisk signifikante endringer ved samtidig bruk. I en retrospektiv studie hos barn og ungdom behandlet med natriumvalproat, quetiapin eller en kombinasjon av disse legemidlene, ble det observert en økning i forekomsten av leukopeni og nøytropeni i gruppen som tok begge legemidlene, sammenlignet med grupper som fikk disse legemidlene separat.

Interaksjonsstudier med kardiovaskulære legemidler er ikke utført.

Forsiktighet bør utvises når quetiapin gis samtidig med legemidler som forstyrrer elektrolyttbalansen eller forlenger QT-intervallet.

Falsk-positive enzymimmunanalyser for metadon og trisykliske antidepressiva er rapportert hos pasienter behandlet med quetiapin. Det anbefales å sjekke tvilsomme resultater av screeningsimmunoanalysen ved å bruke en passende kromatografisk metode.

Applikasjonsfunksjoner

Siden Quentiax® er indisert for behandling av schizofreni, bipolar lidelse og samtidig behandling av depressive episoder hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD), bør sikkerhetsprofilen til legemidlet vurderes nøye med hensyn til etablerte spesifikke pas. pasientens diagnose og dosen han tar.

Langtidseffekten og sikkerheten av samtidig behandling hos pasienter med TDR er ikke evaluert, men langtidseffekten og sikkerheten av monoterapi med legemidlet hos voksne pasienter er studert.

Barn

Quentiax® anbefales ikke til barn på grunn av mangel på data som støtter bruken i denne aldersgruppen. Kliniske studier av quetiapin har vist at, i tillegg til den kjente sikkerhetsprofilen identifisert for voksne, er forekomsten av noen bivirkninger høyere hos barn enn hos voksne (økt appetitt, økte serumprolaktinnivåer og ekstrapyramidale symptomer), og avslørte også en fenomen som ikke tidligere er rapportert observert i studier med voksne pasienter (økt blodtrykk). I tillegg ble endringer i skjoldbruskfunksjonsparametere observert hos barn og ungdom.

Den forsinkede effekten av Quentiax®-behandling på vekst og pubertet er ikke studert utover 26 uker. Langtidseffekter på kognitiv og atferdsutvikling er ukjent.

Under placebokontrollerte kliniske studier av Quentiax® hos pediatriske og ungdomspasienter, var behandling med quetiapin assosiert med økt forekomst av ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos pasienter behandlet for schizofreni og bipolar mani (se avsnittet "Bivirkninger").

< p>Selvmord/selvmordstanker eller klinisk forverring

Depresjon ved bipolar lidelse er assosiert med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer inntil en uttalt remisjon er etablert. Siden bedring kanskje ikke observeres i løpet av de første ukene av behandlingen eller lenger, bør pasienter overvåkes nøye inntil slik bedring inntreffer. Ifølge generell klinisk erfaring kan risikoen for selvmord øke i de tidlige stadiene av bedring.

I tillegg må den potensielle risikoen for suicidale hendelser etter brå seponering av quetiapin-behandling vurderes.

Andre psykiatriske tilstander som Quentiax er foreskrevet for kan også være assosiert med økt risiko for suicidale hendelser. I tillegg kan disse sykdommene oppstå samtidig med depressive episoder.

Ved behandling av pasienter med andre psykiske lidelser bør de samme forholdsregler tas som ved behandling av pasienter med alvorlige depressive episoder.

Pasienter med en historie med selvmordstanker eller som viser et betydelig nivå av selvmordstanker før behandlingsstart har høyere risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk og bør overvåkes under behandlingen. Metaanalyse av placebokontrollerte kliniske studier av antidepressiva hos voksne pasienter ov med psykiske lidelser viste økt risiko for selvmordsatferd hos pasienter under 25 år.

Nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, bør ledsages av medisinsk behandling, spesielt i starten av behandlingen og med ytterligere doseendringer. Pasienter (og deres omsorgspersoner) bør advares om å overvåke for klinisk forverring, selvmordsatferd eller tanker, og uvanlige atferdsendringer og oppsøke øyeblikkelig legehjelp hvis symptomene utvikler seg.

I korttids placebokontrollerte studier hos pasienter med alvorlige depressive episoder ved bipolar lidelse, ble det observert økt risiko for selvmordsrelaterte hendelser hos unge pasienter (<25 år) behandlet med quetiapin sammenlignet med de som ble behandlet med placebo (3,0% mot henholdsvis 0%). I kliniske studier med pasienter med ADD var forekomsten av selvmordsrelaterte hendelser hos unge pasienter (<25 år) 2,1% (3/144) i kvetiapingruppen og 1,3% (1/75) i placebogruppen.

Døsighet

Behandling med quetiapin har vært assosiert med døsighet og lignende symptomer som sedasjon (se avsnittet "Bivirkninger"). I kliniske studier på behandling av pasienter med bipolar depresjon oppstod disse symptomene vanligvis i løpet av de første 3 dagene av behandlingen og var hovedsakelig mild til moderat i intensitet. Pasienter med bipolar depresjon og pasienter med depressive episoder i TDD som utvikler døsighet kan kreve observasjon i 2 uker etter utbruddet av døsighet eller til symptomene forsvinner eller behandlingen bør seponeres.

Behandling med quetiapin har vært assosiert med ortostatisk hypotensjon og samtidig svimmelhet, lik døsighet, som vanligvis oppstår under dosetitreringsperioden. Disse fenomenene kan bidra til en økning i frekvensen av ulykkesskader (fall), spesielt blant eldre pasienter. Pasienter bør derfor rådes til å være forsiktige til de blir vant til de mulige effektene av legemidlet.

Hjerte- og karsykdommer

Quentiax bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom eller andre tilstander som kan føre til hypotensjon. Quetiapin kan forårsake ortostatisk hypotensjon, spesielt i begynnelsen av dosetitrering, derfor er dosereduksjon eller lengre dosetitrering i slike tilfeller nødvendig.

kramper

Under kontrollerte kliniske studier var det ingen forskjell mellom forekomsten av anfall hos pasienter behandlet med quetiapin og pasienter i placebogruppen. Som med andre antipsykotika, anbefales det å utvise forsiktighet ved forskrivning av legemidlet til pasienter med tidligere anfall (se avsnittet "Bivirkninger"). aquo;).

Ekstrapyramidale symptomer

I placebokontrollerte studier var quetiapin assosiert med økt forekomst av ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos pasienter behandlet for episoder med alvorlig depresjon assosiert med bipolar lidelse og alvorlig depressiv lidelse.

Bruk av quetiapin har vært assosiert med utvikling av akatisi, som er preget av subjektivt ubehagelig eller plagsomt rastløshet og behov for å bevege seg, ofte ledsaget av manglende evne til å sitte eller stå stille. Det er mer sannsynlig at disse hendelsene oppstår i løpet av de første ukene av behandlingen. Å øke dosen hos pasienter som utvikler slike symptomer kan skade dem.

tardativ dyskinesi

Hvis symptomer på tardativ dyskinesi oppstår, bør det vurderes å redusere dosen eller avslutte bruken av Quentiax. Symptomer på tardativ dyskinesi kan forverres og oppstå etter seponering av behandlingen (se avsnittet "Bivirkninger").

Ondartet neuroleptisk syndrom

Malignt nevroleptikasyndrom kan være assosiert med antipsykotisk behandling, inkludert quetiapin. Kliniske manifestasjoner inkluderer hypertermi, endret mental status, muskelstivhet, autonom ustabilitet og forhøyede kreatinfosfokinasenivåer. I dette tilfellet bør du slutte å bruke stoffet Quentiax og begynne få riktig behandling.

Alvorlig nøytropeni og agranulocytose

Alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall < 0,5×109/l) er sjelden observert i kliniske studier med quetiapin. I sjeldne tilfeller er agranulocytose (alvorlig nøytropeni med infeksjon) rapportert hos pasienter behandlet med quetiapin under kliniske studier, så vel som i perioden etter markedsføring (inkludert tilfeller med dødelig utgang). De fleste tilfeller av alvorlig nøytropeni oppstod innen to måneder etter oppstart av behandling med quetiapin. En klar sammenheng med dose er ikke etablert. I perioden etter markedsføring skjedde det normalisering av antall leukocytter og/eller nøytrofiler etter seponering av quetiapinbehandling. Mulige risikofaktorer for nøytropeni er en reduksjon i antall leukocytter og en historie med legemiddelindusert nøytropeni. Det har vært tilfeller av agranulocytose hos pasienter i fravær av risikofaktorer. Muligheten for nøytropeni bør vurderes hos pasienter med infeksjon, spesielt i fravær av åpenbare faktorer, så vel som hos pasienter med uforklarlig feber, og anvende passende kliniske tiltak.

Det anbefales å stoppe behandlingen med quetiapin når nivået av nøytrofiler i blodet er < 1,0 * 109/L. Det anbefales å overvåke pasientens tilstand for utseende av symptomer på infeksjon og nivået av nøytrofiler (til de overskrider nivået < 1,5 * 109 / l (se avsnittet "Farmakologiske egenskaper").

Interaksjon din

Se også avsnittet "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner".

Samtidig bruk av kvetiapin og en potent leverenzyminduktor, som karbamazepin eller fenytoin, reduserer plasmakonsentrasjonen av kvetiapin signifikant, noe som kan forstyrre effektiviteten av behandling med kvetiapin. Behandling med Quentiax® hos pasienter som får en leverenzyminduser bør bare startes dersom legen vurderer at fordelene ved bruk av Quentiax® oppveier risikoen ved å seponere leverenzyminduktoren. Det er viktig at eventuelle endringer i bruken av induktoren skjer gradvis. Erstatt den om nødvendig med en ikke-induktor (for eksempel natriumvalproat).

Effekt på kroppsvekt

Under behandling med quetiapin er det rapportert en økning i kroppsvekt, som ved bruk av antipsykotiske legemidler bør overvåkes og korrigeres klinisk.

hyperglykemi

Hyperglykemi, utvikling eller forverring av diabetes mellitus, har noen ganger vært assosiert med ketoacidose eller koma, som sjelden har blitt observert, inkludert noen få tilfeller med dødelig utgang (se avsnittet "Bivirkninger"). I noen få tilfeller hadde pasientene økt kroppsvekt, noe som kan være en risikofaktor. Hensiktsmessig klinisk overvåking bør fortrinnsvis gjennomføres i henhold til gjeldende retningslinjer for bruk av antipsykotika. Pasienter på antipsykotisk medisin legemidler, inkludert quetiapin, krever overvåking for symptomer på hyperglykemi (som polydipsi, polyuri, polyfagi og svakhet), og pasienter med diabetes mellitus eller risikofaktorer for diabetes bør overvåkes regelmessig for forverring av glukosekontrollen. Vekten bør overvåkes konstant.

Lipider

En økning i triglyserider, lavdensitetslipoprotein (LDL) og totalkolesterol og en reduksjon i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL) ble observert i kliniske studier av quetiapin (se avsnittet "Bivirkninger"). Når lipidnivåene endres, bør passende behandling foreskrives.

metabolsk risiko

Gitt endringene i kroppsvekt, blodsukker (se "Hyperglykemi") og lipider som ble observert under kliniske studier, er det en mulighet for økt metabolsk risiko hos individuelle pasienter, der passende behandling bør foreskrives.

QT-intervallforlengelse

I kliniske studier og når det ble brukt i henhold til instruksjonene for medisinsk bruk, forårsaket ikke quetiapin en vedvarende økning i absolutte QT-intervaller. Imidlertid har overdosering vært assosiert med forlengelse av QT-intervallet. Som med andre antipsykotika, bør det utvises forsiktighet ved forskrivning av quetiapin til pasienter med kardiovaskulær sykdom og pasienter med en familiehistorie med QT-forlengelse. Også Forsiktighet bør ikke utvises ved forskrivning av quetiapin sammen med andre legemidler som forlenger QT-intervallet eller med antipsykotika, spesielt hos eldre pasienter, pasienter med medfødt QT-intervallforlengelsessyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjertehypertrofi, hypokalemi eller hypomagnesemi (se avsnittet "Interaksjon med andre narkotika).

Kansellering av stoffet

Akutte abstinenssymptomer som søvnløshet, kvalme, hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet er beskrevet etter brå seponering av kvetiapin. Derfor anbefales en gradvis seponering av legemidlet over en periode på minst én til to uker (se avsnittet "Bivirkninger").

Eldre pasienter med psykose knyttet til demens

Quentiax anbefales ikke for behandling av psykose forbundet med demens.

I randomiserte placebokontrollerte studier hos pasienter med demens har noen atypiske antipsykotika blitt assosiert med en ca. 3 ganger økning i risikoen for kardiovaskulære bivirkninger. Mekanismen for denne økningen i risiko er ukjent. En økt risiko kan ikke utelukkes med andre antipsykotika eller andre pasientpopulasjoner. Quentiax bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risikofaktorer for hjerneslag.

Ifølge en metaanalyse av atypiske antipsykotika er det kjent at pasienten Eldre voksne med demensrelatert psykose har økt risiko for død sammenlignet med placebo. Imidlertid fant to 10-ukers placebokontrollerte studier av kvetiapin hos eldre pasienter med demens ingen årsakssammenheng mellom behandling med kvetiapin og død.

Dysfagi

Dysfagi er rapportert med kvetiapin. Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for aspirasjonspneumoni.

Forstoppelse og tarmobstruksjon

Forstoppelse er en risikofaktor for utvikling av tarmobstruksjon. Ved bruk av quetiapin har tilfeller av forstoppelse og tarmobstruksjon blitt rapportert (se avsnitt "Bivirkninger"), spesielt fatale tilfeller hos pasienter med høyere risiko for å utvikle tarmobstruksjon, inkludert de pasienter som fikk flere legemidler som reduserer tarmmotiliteten ved samme tid, og/eller medisiner som kanskje ikke er rapportert å forårsake forstoppelse.

Venøs tromboemboli

På bakgrunn av bruken av nevroleptika har det vært tilfeller av venøs tromboembolisme (VTE). Fordi pasienter som bruker antipsykotika ofte har ervervet risikofaktorer for VTE, bør alle mulige risikofaktorer for VTE identifiseres før og under behandling med quetiapin og adresseres.

Effekt på leveren

Behandling med Kv entiax bør seponeres hvis gulsott utvikler seg.

pankreatitt

Tilfeller av pankreatitt er rapportert i kliniske studier og bruk etter markedsføring, men ingen sammenheng er etablert. I rapporter etter markedsføring hadde mange pasienter risikofaktorer for å utvikle pankreatitt, slik som en økning i triglyseridnivåer (se avsnittet "Egenskaper ved bruk. Lipider"), gallestein og alkoholforbruk.

Kardiomyopati og myokarditt

Kardiomyopati og myokarditt er rapportert under kliniske studier og etter markedsføring, men en årsakssammenheng med quetiapin er ikke fastslått. Bruken av quetiapin bør revurderes hos pasienter med mistanke om kardiomyopati eller myokarditt.

Tilleggsinformasjon

Data om bruk av quetiapin i kombinasjon med divalproex eller litium for moderate eller alvorlige maniske episoder er begrenset, men kombinasjonsbehandling ble godt tolerert (se avsnittene "Bivirkninger" og "Farmakologiske egenskaper"). En additiv effekt ble observert i den tredje uken av behandlingen.

Laktose

Quentiax® tabletter inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke bruke dette legemidlet.

Bruk under graviditet eller amming

Svangerskap

Sikkerhet og effekt av quetiapin hos gravide kvinner er ikke fastslått. Den mulige effekten på fosterets synsorganer er ikke studert. Flere graviditeter hvor quetiapin har blitt brukt har rapportert neonatale abstinenssymptomer hos nyfødte. Derfor, under graviditet, kan Quentiax® kun forskrives hvis den forventede fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen. Nyfødte hvis mødre tok quetiapin under svangerskapet har opplevd abstinenssymptomer.

Nyfødte hvis mødre tok antipsykotiske legemidler (inkludert quetiapin) i tredje trimester har risiko for bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale symptomer og/eller abstinenssymptomer, som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødsel. Følgende bivirkninger ble observert: agitasjon, arteriell hypertensjon, hypotensjon, skjelving, døsighet, åndedrettsforstyrrelser eller spiseforstyrrelser. Derfor bør nyfødte overvåkes nøye.

Amming

Det er rapporter om at quetiapin går over i morsmelk hos mennesker, selv om graden av penetrering av legemidlet i melk er ukjent. For kvinner som ammer, er det tilrådelig å slutte å mate under behandling med quetiapin eller stoppe behandlingen så lenge ammingen varer.

Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører biltransport munn eller andre mekanismer

Gitt at quetiapin hovedsakelig virker på sentralnervesystemet, anbefales ikke pasienter å kjøre bil eller andre mekanismer før individuell følsomhet for slike effekter er fastslått.

Dosering og administrasjon

For hver indikasjon er forskjellige doseringsregimer foreskrevet. Det bør sikres at dosen som er foreskrevet til pasienten samsvarer med hans tilstand.

Behandling av schizofreni og moderate til alvorlige maniske episoder ved bipolar lidelse

Quentiax® bør brukes 2 ganger daglig. Dagsdosen de første fire dagene er: 50 mg (første dag), 100 mg (andre dag), 200 mg Seroquel pris (tredje dag) og 300 mg (fjerde dag). Etter 4 dagers behandling bør dosen titreres til de vanligvis effektive 300–450 mg/dag. Avhengig av klinisk respons og tolerabilitet, kan dosen justeres i området 150-750 mg per dag.

Behandling av moderate til alvorlige maniske episoder ved bipolar lidelse

Quentiax® bør brukes to ganger daglig. Dagsdosen de første fire dagene er: 50 mg (første dag), 100 mg (andre dag), 200 mg (tredje dag) og 300 mg (fjerde dag). Påfølgende dosejusteringer til 800 mg/dag bør gjøres i trinn på ikke mer enn 200 mg/dag.

Avhengig av klinisk respons og tolerabilitet, kan dosen justeres i området 200 &mda sh; 800 mg per dag. Vanligvis er den effektive dosen i området 400–800 mg/dag.

Behandling av depressive episoder ved bipolar lidelse

Quentiax® bør tas én gang ved sengetid. Den totale daglige dosen for de første fire dagene av behandlingen er: 50 mg (første dag), 100 mg (andre dag), 200 mg (tredje dag) og 300 mg (fjerde dag). Anbefalt daglig dose er 300 mg. I kliniske studier var det ingen ekstra fordel i 600 mg-gruppen sammenlignet med 300 mg-gruppen (se avsnittet Farmakologiske egenskaper). En dose på 600 mg kan være effektiv hos utvalgte pasienter. Doser over 300 mg bør foreskrives av en lege med erfaring i behandling av bipolar lidelse. Kliniske studier viser at for utvalgte pasienter med dårlig intoleranse overfor legemidlet bør det vurderes om det er tilrådelig å redusere dosen til minimum 200 mg.

Forebygging av tilbakefall av sykdom ved bipolar lidelse

For å forhindre påfølgende maniske, blandede eller depressive episoder ved bipolar lidelse, bør pasienter som har respondert på Quentiax® SR i akuttbehandling av bipolar lidelse fortsette behandlingen med Quentiax® med samme foreskrevne dose ved sengetid. Dosen av Quentiax kan justeres innenfor doseområdet 300-800 mg/dag, avhengig av den kliniske responsen og toleransen til hver enkelt pasient. Det er viktig at for under terapi ble de laveste effektive dosene brukt.

Eldre pasienter

Som med andre antipsykotika og antidepressiva, bør Quentiax brukes med forsiktighet hos eldre pasienter, spesielt i starten av behandlingen og under dosejustering. En langsommere dosetitrering av Quentiax kan være nødvendig, og den daglige terapeutiske dosen kan være lavere enn den som brukes hos yngre pasienter. Gjennomsnittlig plasmaclearance av quetiapin ble redusert med 30-50% hos eldre sammenlignet med yngre pasienter.

Hos pasienter over 65 år med depressive episoder ved bipolar lidelse er sikkerhet og effekt ikke undersøkt.

Nedsatt nyrefunksjon

Det er ikke behov for dosejustering for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Nedsatt leverfunksjon

Quetiapin metaboliseres i stor grad i leveren. Derfor bør Quentiax brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, spesielt i den innledende titreringsperioden. Behandling av pasienter med nedsatt leverfunksjon bør begynne med en dose på 25 mg / dag. Dosen kan økes i trinn på 25-50 mg/dag inntil en effektiv dose er nådd, avhengig av klinisk respons og toleranse hos hver enkelt pasient.

Barn

Sikkerheten og effekten av quetiapin hos barn er ikke studert, derfor brukes ikke legemidlet til barn og ungdom (under 18 år) (med se avsnittet "Segenheter ved bruk").

Overdose

Overlevelse ved akutt overdose opp til 30 g kvetiapin er rapportert i kliniske studier. De fleste pasienter med overdose rapporterte ingen bivirkninger eller kom seg fullstendig etter slike hendelser. Et dødelig utfall er rapportert i en klinisk studie etter en overdose på 13,6 g quetiapin. Etter markedsføring har rapporter om overdosering av quetiapin som resulterte i død, koma eller forlenget QT-intervall vært svært sjeldne.

Symptomer.

Følgende hendelser er rapportert med quetiapin overdose alene: QT-forlengelse, anfall, status epilepticus, rabdomyolyse, respirasjonsdepresjon, urinretensjon, forvirring, delirium og/eller agitasjon.

Hos pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom er det økt risiko for overdosering (se avsnittet "Segne ved bruk").

Generelt skyldtes symptomene som ble rapportert en økning i de kjente farmakologiske effektene av legemidlet, som døsighet og sedasjon, takykardi og arteriell hypotensjon.

Behandling.

Det finnes ingen spesifikk motgift for quetiapin. I tilfeller av alvorlige komplikasjoner bør behovet for flerveis tiltak og intensivbehandling vurderes, inkludert gjenoppretting og vedlikehold av luftveis åpenhet, sørge for tilstrekkelig oksygenering og ventilasjon. lungefunksjon, overvåking og støtte av aktiviteten til det kardiovaskulære systemet. Tilfeller av eliminering av alvorlige reaksjoner fra CNS, inkludert koma og delirium, er beskrevet ved intravenøs administrering av fysostigmin (1-2 mg) med overvåking av hjerteaktivitet ved hjelp av EKG.

I tilfeller av vedvarende arteriell hypotensjon med en overdose av quetiapin, bør passende tiltak tas, slik som intravenøs væske og/eller sympatomimetika (adrenalin og dopamin bør unngås, siden stimulering av β-adrenerge reseptorer kan forsterke hypotensjon under tilstander med blokkering av α- adrenerge reseptorer forårsaket av quetiapin).

Siden forebygging av absorpsjon ved overdose ikke er studert, bør behovet for mageskylling (etter intubasjon dersom pasienten har mistet bevisstheten), samt bruk av aktivt kull sammen med et avføringsmiddel vurderes.

Nøye medisinsk tilsyn og overvåking bør fortsette til pasienten er helt frisk.

Bivirkninger

Når du tok quetiapin ble følgende bivirkninger oftest rapportert: døsighet, svimmelhet, munntørrhet, hodepine, abstinenssymptomer (opphør av bruk) av legemidlet, økte nivåer av triglyserider i blodserumet, økte nivåer av totalkolesterol (spesielt LDL). kolesterol), redusert kolesterol HDL, vektøkning, redusert hemoglobin og ekstrapyramidale symptomer.

Som bruk av andre antipsykoser Bruk av quetiapin har vært assosiert med vektøkning, synkope, malignt neuroleptikasyndrom, leukopeni og perifert ødem.

Hyppigheten av forekomst av bivirkninger ved behandling av quetiapin er gitt under en slik klassifisering: svært ofte (≥ 1/10), ofte (≥ 1/100, < 1/10), sjelden (≥ 1/1000, <1 /100), sjelden (≥ 1/10000, < 1/1000), svært sjeldne (< 1/10000) og ukjent frekvens (kan ikke estimeres fra eksisterende data).

dth: 364px;">

Hyperprolaktinemi16, reduksjon i total T425, reduksjon i billig Seroquel fritt T425, reduksjon i total T325, økning i thyreoideastimulerende hormon TSH25

Redusert fritt T325, hypotyreose22

Utilstrekkelig utskillelse av antidiuretisk hormon

dth: 536px;" colspan="2"> Fra siden av hepatobiliærsystemet width: 536px;" colspan="2">Generelle brudd
Fra blodet og lymfesystemet

Ofte

Ofte

Sjelden

Sjelden

Frekvens ukjent

Redusert hemoglobin23

Leukopeni1,29, reduksjon i nøytrofiler, økning i eosinofiler28

Trombocytopeni14, anemi

Agranulocytose27

Nøytropeni 1

Fra siden av immunsystemet

Sjelden

Sjelden

Overfølsomhet (inkludert allergiske hudreaksjoner)

Anafylaktisk reaksjon 6

Fra det endokrine systemet

Ofte

Sjelden

Sjeldent

Fra siden av metabolisme og ernæring

Ofte

Ofte

Sjelden

Sjelden

Økning i plasmatriglyserider11,31, økning i totalkolesterol (spesielt LDL-kolesterol)12,31, reduksjon i HDL-kolesterol18,31, økning i kroppsvekt9,31

Økt appetitt, økte blodsukkernivåer til hyperglykemiske nivåer7,31

Hyponatremi20, diabetes mellitus1,5,6

Metabolsk syndrom30

Psykiske lidelser

Ofte

Sjelden

Unormale drømmer og mareritt, selvmordstanker og selvmordsatferd21

Somnambulisme og relaterte fenomener som søvnprat og spiseforstyrrelser i søvn

Fra siden av nervesystemet

Ofte

Ofte

Sjelden

Svimmelhet 4.17, døsighet 2.17, hodepine, ekstrapyramidale symptomer 1.22

dysartri

Anfall1, synd restless legs rom, tardativ dyskinesi1.6, synkope4.17

Fra siden av hjertet

Ofte

Sjelden

Takykardi4, hjertebank24

QT-forlengelse1,13,19, bradykardi33

Fra synsorganene
Ofte Tåkesyn
Fra siden av fartøyene

Ofte

Sjelden

Ortostatisk hypotensjon4,17

Venøs tromboemboli 1

Fra siden av nyrene og urinveiene
Sjelden urinretensjon
Respiratoriske, thorax- og mediastinumsykdommer

Ofte

Sjelden

Dispnoe24

Rhinitt

Fra mage-tarmkanalen

Ofte

Ofte

Sjelden

Sjelden

Tørr i munnen

Forstoppelse, dyspepsi, oppkast26

Dysfagi 8

Pankreatitt1, tarmobstruksjon/ileus

Ofte

Sjelden

Sjelden

Økte plasmanivåer av alaninaminotransferase (ALT)3, økte nivåer av γ-GT3

En økning i nivået av aspartattransaminase (AST) 3 i blodplasma

Gulsott6, hepatitt

Fra huden og subkutant vev

Sjeldent

ukjent frekvens

Angioødem6, Stevens-Johnsons syndrom6

Toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme

Fra siden av muskel- og skjelettsystemet og bindevevet
Sjeldent Rabdomyolyse
Graviditet, postpartum og perinatale forhold
Frekvens ukjent Neonatalt medikamentabstinenssyndrom32, neonatal abstinens
Fra reproduksjonssystemet og brystkjertlene

Sjelden

Sjelden

seksuell dysfunksjon

Priapisme, galaktoré, brystødem, menstruasjonsuregelmessigheter

Ofte

Ofte

Sjelden

Abstinenssymptomer (seponering)1.10

Mild asteni, perifert ødem, irritabilitet, pyreksi

Ondartet neuroleptisk syndrom1, hypotermi

Endringer i laboratorieparametre
Sjelden Øke nivået av kreatinfosfokinase i blodet15

1 Se avsnittet Applikasjonshensyn.

2 Døsighet kan som regel oppstå i løpet av de første 2 ukene av behandlingen og forsvinner vanligvis ved forlengelse av bruken av quetiapin.

3 Asymptomatiske økninger (> 3x øvre normalgrense (ULN) fra normal til enhver tid) i transaminase- (ALT, AST) eller γ-GT (glutamyltransferase)-nivåer er observert hos noen pasienter med quetiapin. Disse økningene var vanligvis reversible ved fortsatt behandling med quetiapin.

4 I likhet med andre antipsykotiske legemidler som blokkerer α1-adrenerge reseptorer, kan quetiapin ofte forårsake ortostatisk hypotensjon, ledsaget av svimmelhet, takykardi, og hos noen pasienter besvimelse, spesielt ved valg av startdose (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

5 Svært sjelden rapportert eksacerbasjon av eksisterende sukkersyke.

6 Beregninger av frekvensen av disse bivirkningene ble kun gjort på grunnlag av data etter markedsføring fra bruk av kvetiapin i en doseringsform med umiddelbar frigjøring.

7 Fastende blodsukker ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) eller postprandial blodsukker ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) ved minst én anledning.

8 En økning i dysfagi med kvetiapin sammenlignet med placebo ble kun observert i kliniske studier av bipolar depresjon.

9 > 7% med en økning i kroppsvekt sammenlignet med den opprinnelige. Oppstår hovedsakelig i løpet av de første ukene av behandlingen hos voksne.

10 De vanligst observerte abstinenssymptomene i kortsiktige, placebokontrollerte kliniske studier med monoterapi var søvnløshet, kvalme, hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet. Frekvensen av disse reaksjonene avtok signifikant én uke etter avsluttet behandling.

11 Triglyseridnivåer ≥ 200 mg/dL (≥ 2,258 mmol/L) (pasienter over 18 år) eller ≥ 150 mg/dL (≥ 1,694 mmol/L) (pasienter under 18 år) ved minst én anledning.

12 Kolesterol ≥ 240 mg/dL (≥ 6,2064 mmol/L) (pasienter over 18 år) eller ≥ 200 mg/dL (≥ 5,172 mmol/L) (pasienter under 18 år) i minst ett tilfelle. En økning i LDL-kolesterol ≥ 30 mg/dL (≥ 0,769 mmol/L) ble observert svært ofte. Middelverdi hos pasienter De med dette forhøyede LDL-kolesterolnivået var 41,7 mg/dL (1,07 mmol/L).

13 Se nedenfor.

14 blodplater ≤ 100×109/L ved minst én anledning.

15 I følge kliniske studier av bivirkninger er en økning i nivået av kreatinfosfokinase i blodet ikke assosiert med malignt neuroleptikasyndrom.

16 Prolaktinnivåer (pasienter over 18 år) > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) hos menn; > 30 mcg/l (> 1304,34 pmol/l) hos kvinner til enhver tid.

17 Kan forårsake fall.

18 HDL-kolesterol < 40 mg/dL (1,025 mmol/L) hos menn; <50 mg/dL (1,282 mmol/L) hos kvinner til enhver tid.

19 Antall pasienter hvor QTC-varigheten endret seg fra <450 ms til ≥ 450 ms med en økning på ≥ 30 ms. I placebokontrollerte studier med quetiapin var gjennomsnittlig endring og antall pasienter som hadde abnormiteter til et klinisk signifikant nivå lik mellom quetiapin- og placebogruppene.

20 Avvik fra > 132 mmol/L til ≤ 132 mmol/L ved minst én undersøkelse.

21 Tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd er rapportert under behandling med quetiapin eller umiddelbart etter seponering av medikamentell behandling (se avsnittene "Egenskaper ved bruk" og "Farmakologiske egenskaper").

22 Se avsnitt "Farmakologiske egenskaper".

23 Nedgang Seroquel Norge i hemoglobin til ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) hos menn, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) hos kvinner i minst én undersøkelse ble observert hos 11% av pasientene behandlet med quetiapin i alle studier, inkludert åpne studier. For disse pasientene var gjennomsnittlig maksimal reduksjon i hemoglobin til enhver tid 1,50 g/dL.

24 Ses ofte i forbindelse med takykardi, svimmelhet, ortostatisk hypotensjon og/eller underliggende hjerte-/luftveissykdom.

25 Avvik fra normal baseline til potensielt klinisk signifikant når som helst etter behandlingsstart i alle studier. Avviket for totalt T4, fritt T4, totalt T3 og fritt T3 var < 0,8 × nedre normalgrense (LN) (pmol/l), og avviket for TSH var > 5 mIU/l til enhver tid.

26 Økt forekomst av oppkast hos eldre pasienter (over 65 år).

27 Avvik av nøytrofiler fra baseline ≥ 1,5×109/L til < 0,5×109/L når som helst under behandlingen.

28 Avvik fra normal baseline til potensielt klinisk signifikant når som helst etter behandlingsstart i alle studier. Eosinofilavviket var > 1×109 celler/L til enhver tid.

29 Avvik fra normal baseline til potensielt klinisk signifikant når som helst etter behandlingsstart i alle studier. WBC-avvisning var ≤ 3 × 109 celler/L til enhver tid.

30 Ifølge rapporter om bivirkninger angående metabolsk syndrom oppnådd i alle kliniske studier studier av quetiapin.

31 I løpet av kliniske studier ble det observert mer enn en enkelt økning i metabolske faktorer som negativt påvirker kroppsvekt, blodsukker og lipider hos noen pasienter (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

32 Se avsnittet "Bruk under graviditet eller amming".

33 Kan oppstå under eller kort tid etter behandlingsstart og være assosiert med hypotensjon og/eller synkope. Hyppigheten av forekomsten er basert på rapporter om bradykardi og relaterte hendelser observert i alle kliniske studier av quetiapin.

Tilfeller av forlenget QT-intervall, ventrikulær arytmi, plutselig uforklarlig død, hjertestans og torsade de pointes arytmier er rapportert med antipsykotiske legemidler og anses som spesifikke for denne klassen av legemidler.

Best før dato

5 år.

Lagringsforhold

Legemidlet trenger ikke spesielle lagringsforhold.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Pakke

10 tabletter i en blisterpakning, 3 eller 9 blisterpakninger i en pappeske.

Feriekategori

På resept.

Produsent

Krka, d.d., New Mesto, Slovenia.

KRKA-PHARMA d.o.o., Kroatia.

Plassering av produsenten og adressen til stedet for gjennomføringen av sin aktivitet nyheter

Šmarješka cesta 6, 8501 New Mesto, Slovenia.

V. Holevtsa, 20/E, 10450 Jastrebarsko, Kroatia.