Crestor Uten Resept

• Farmakologiske egenskaper
• Indikasjoner
• Kontraindikasjoner
• Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
• Dosering og administrasjon
• Overdose
• Bivirkninger
• Best før dato
• Lagringsforhold
• Diagnose
• Anbefalte analoger
• Handelsnavn

Sammensetning:

aktiv ingrediens: rosuvastatin;

1 tablett inneholder rosuvastatin kalsium 10,4 mg eller 20,8 mg, som tilsvarer 10 mg eller 20 mg rosuvastatin;

hjelpestoffer: kalsiumsitrat, mikrokrystallinsk cellulose, hydroksypropylcellulose, mannitol, vannfri laktose, krospovidon, magnesiumstearat;

filmskal: polyvinylalkohol, titandioksid (E 171), makrogol 3350, talkum, tartrazin (E 102), spesiell rød AC (E 129), solnedgangsgul FCF (E 110), indigokarmin (E 132).

Doseringsform

Filmdrasjerte tabletter.

Grunnleggende fysiske og kjemiske egenskaper:

10 mg tabletter: rosa, bikonvekse filmdrasjerte tabletter, rund form;

20 mg tabletter: rosa, ovale, bikonvekse, filmdrasjerte tabletter med delestrek på den ene siden.

Farmakoterapeutisk gruppe

hypolipidemiske midler. HMG-CoA-reduktasehemmere.

ATX-kode C10A A07.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk.

Virkningsmekanismen.

Rosuvastatin er en selektiv og konkurrerende hemmer av HMG-CoA-reduktase, et hastighetsbestemmende enzym som omdanner 3-hydroksy-3-metylglutarylkoenzym A til mevalonat, en kolesterolforløper. Rosuvastatins primære virkested er leveren, målorganet for å senke kolesterolnivået.

Rosuvastatin øker antallet LDL-reseptorer på overflaten av leverceller, øker opptak og katabolisme av LDL, og hemmer leversyntesen av VLDL, og reduserer dermed det totale antallet VLDL- og LDL-partikler.

farmakodynamisk virkning.

Rosuvastatin reduserer forhøyet LDL-kolesterol, totalkolesterol og triglyserider og øker HDL-kolesterolnivået. Det reduserer også nivåene av apoB, ikke-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG og øker apoA-I (tabell 1). Rosuvastatin reduserer også kolesterol-L-forholdet PNP/HDL-C, total/HDL-C, ikke-HDL/HDL-C og apoB/apoA-I.

Doserespons hos pasienter med primær hyperkolesterolemi type IIa og IIb (justert gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline)

Tabell 1

Den terapeutiske effekten oppnås innen 1 uke etter starten av stoffet, 90% av maksimal effekt - etter 2 uker. Maksimal effekt oppnås vanligvis etter 4 uker og vedvarer deretter.

Klinisk effektivitet

Rosuvastatin er effektivt ved behandling av voksne med hyperkolesterolemi - med eller uten hypertriglyseridemi - uavhengig av rase, kjønn eller alder, samt hos pasienter av spesielle grupper, som f.eks. til pasienter med diabetes eller familiær hyperkolesterolemi.

I sammenslåtte studiedata senker rosuvastatin effektivt kolesterolnivået hos de fleste pasienter med type IIa og IIb hyperkolesterolemi (gjennomsnittlig initial LDL-C-nivå på ca. 4,8 mmol/l) til målverdiene satt av de anerkjente retningslinjene for European Atherosclerosis Samfunn (EAS; 1998); Omtrent 80% av pasientene som tar rosuvastatin i en dose på 10 mg er i stand til å oppnå de normative målnivåene av LDL-C i henhold til EAS (< 3 mmol/l).

Den gunstige effekten av rosuvastatin hos pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi på lipidparametre og oppnåelse av målnivåer observeres ved doser fra 20 til 80 mg. Etter titrering til en daglig dose på 40 mg (12 ukers behandling) reduseres LDL-C med 53%. Hos 33% av pasientene oppnås de normative nivåene av LDL-C i henhold til EAS (< 3 mmol/l).

I den generelle populasjonen av pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi, når rosuvastatin tas i doser på 20-40 mg, reduseres LDL-C-nivået med gjennomsnittlig 22%.

Det er en additiv effekt av rosuvastatin på å redusere triglyserider når det brukes i kombinasjon med fenofibrat og på å øke HDL-C-nivået når det brukes i kombinasjon med niacin (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Barn.

I følge studier på pasienter i alderen 10-17 år, sank nivået av LDL-C med henholdsvis 38,3%, 44,6% og 50% i gruppen lyske som får rosuvastatin i en dose på 5 mg, 10 mg og 20 mg sammenlignet med 0,7% i placebogruppen.

Når du tar 20 mg rosuvastatin 1 gang per dag, kan 40,5% av pasientene oppnå LDL-C-målnivået på mindre enn 2,8 mmol/l.

Det ble ikke funnet noen effekt på høyde, vekt, BMI eller pubertet (se avsnittet "Egenskaper ved bruk"). Erfaring fra kliniske studier med barn og ungdom er begrenset, og langtidseffekter av rosuvastatin (> 1 år) på puberteten er ukjent.

Farmakokinetikk.

Suging.

Maksimal plasmakonsentrasjon av rosuvastatin nås 5 timer etter oral administrering. Absolutt biotilgjengelighet er omtrent 20%.

Fordeling.

Rosuvastatin tas i stor grad opp av leveren, som er hovedstedet for kolesterolsyntese og LDL-C-clearance. Distribusjonsvolumet av rosuvastatin er omtrent 134 liter. Omtrent 90% av rosuvastatin binder seg til plasmaproteiner, hovedsakelig til albumin.

Metabolisme.

Rosuvastatin gjennomgår ubetydelig metabolisme (omtrent 10%). In vitro metabolismestudier med humane hepatocytter indikerer at rosuvastatin er et svakt substrat for metabolisme basert på cytokrom P450-enzymer. Det viktigste isoenzymet som er involvert er CYP2C9, med 2C19, 3A4 og 2D6 som spiller en litt mindre rolle. Hoved identifisert metabolitt De er N-desmetyl- og laktonmetabolitter. N-desmetylmetabolitten er omtrent 50% mindre aktiv enn rosuvastatin, laktonmetabolitten anses som klinisk inaktiv. Rosuvastatin står for mer enn 90% av aktiviteten til den sirkulerende inhibitoren av HMG-CoA-reduktase.

Uttak.

Omtrent 90% av dosen av rosuvastatin skilles ut uendret i avføringen (til sammen det aktive stoffet som absorberes og ikke absorberes), resten skilles ut i urinen. Omtrent 5% skilles ut i urinen i uendret form. Plasmahalveringstiden er ca. 19 timer og øker ikke med økende dose. Den geometriske gjennomsnittlige clearance av stoffet fra blodplasma er omtrent 50 l / t (variasjonskoeffisient - 21,7%). Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere, skjer hepatisk opptak av rosuvastatin med deltakelse av OATP-C-membrantransportøren, som spiller en viktig rolle i hepatisk eliminering av rosuvastatin.

Linearitet.

Den systemiske eksponeringen av rosuvastatin øker proporsjonalt med dosen. Ved gjentatt daglig bruk endres ikke de farmakokinetiske parameterne.

Spesielle pasientgrupper.

Alder og kjønn.

Det er ingen klinisk signifikant effekt av alder eller kjønn på farmakokinetikken til rosuvastatin hos voksne. Farmakokinetikken til rosuvastatin hos barn og ungdom med heterozygot familiær hyperkolesterolemi er lik den hos voksne frivillige (se pkt. delen "Barn").

Løp.

Farmakokinetiske studier har vist at hos pasienter av mongoloid rase (japanere, kinesere, filippinere, vietnamesere og koreanere), er medianverdiene for AUC og C_max omtrent dobbelt så høye som hos europeere; hos indianere økes medianverdiene for AUC og C_max med omtrent 1,3 ganger. Analyse av populasjonsfarmakokinetikk avdekket ikke klinisk signifikante forskjeller mellom pasienter av kaukasiske og negroide raser.

Nyre dysfunksjon.

I en studie med pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon, var det ingen endringer i plasmakonsentrasjoner av rosuvastatin eller N-desmetylmetabolitten hos personer med mild eller moderat insuffisiens. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min) var plasmakonsentrasjonen av rosuvastatin 3 ganger, og nivåene av N-desmetylmetabolitten var 9 ganger høyere enn hos friske frivillige. Steady-state plasmakonsentrasjoner av rosuvastatin hos hemodialysepasienter var omtrent 50% høyere enn hos friske frivillige.

Leverdysfunksjon.

I en studie med pasienter med varierende grader av leverdysfunksjon ble det ikke funnet tegn til økt eksponering for rosuvastatin hos pasienter med tilstand som var 7 eller mindre på Child-Pugh-skalaen. Imidlertid hadde to pasienter som skåret 8 og 9 på Child-Pugh-skalaen systemisk eksponering minst det dobbelte av pasienten. deltar med lavere poengsum. Det er ingen erfaring med bruk av rosuvastatin hos pasienter hvis tilstand er estimert til mer enn 9 poeng på Child-Pugh-skalaen.

Genetisk polymorfisme.

Fordelingen av HMG-CoA-reduktasehemmere, inkludert rosuvastatin, skjer med deltakelse av transportproteiner OATP1B1 og BCRP. Pasienter med SLCO1B1 (OATP1B1) og/eller ABCG2 (BCRP) genetiske polymorfismer har risiko for økt eksponering for rosuvastatin. Ved noen former for polymorfisme SLCO1B1 c.521CC og ABCG2 c.421AA er eksponeringen av rosuvastatin (AUC) økt sammenlignet med genotypene SLCO1B1 c.521TT eller ABCG2 c.421CC. Spesiell genotyping i klinisk praksis er ikke gitt, men pasienter med slik polymorfisme anbefales å bruke en lavere dose rosuvastatin.

Barn.

Farmakokinetiske parametere hos barn med heterozygot familiær hyperkolesterolemi i alderen 10 til 17 år er ikke fullstendig bestemt. En liten studie av farmakokinetikken til rosuvastatin (i tablettform) hos pediatriske pasienter viste at eksponeringen av legemidlet hos barn er lik eksponeringen hos billig Crestor voksne pasienter. Resultatene indikerer også at det ikke forventes betydelige avvik i forhold til doser.

Kliniske egenskaper

Indikasjoner

Behandling av hyperkolesterolemi.

Voksne, ungdom og barn fra 10 år med primær hyperkolesterolemi (type IIa, inkludert med heterozygot familiær hyperkolesterolemi) eller blandet dyslipidemi (type IIb) som et tillegg til diett når diett og andre ikke-farmakologiske tiltak (f.eks. trening, vekttap) er utilstrekkelige.

Ved homozygot familiær hyperkolesterolemi, som et tillegg til diett og andre lipidsenkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese) eller når slik behandling er upassende.

Forebygging av kardiovaskulære lidelser.

Forebygging av betydelige kardiovaskulære hendelser hos pasienter som anslås å ha høy risiko for en første hendelse av kardiovaskulær sykdom, som et tillegg til håndtering av andre risikofaktorer.

Kontraindikasjoner

Rosuvastatin er kontraindisert:

• pasienter med overfølsomhet overfor rosuvastatin eller et hvilket som helst hjelpestoff av legemidlet;
• pasienter med aktiv leversykdom, inkludert de med vedvarende økning i serumtransaminaser av ukjent etiologi og enhver økning i serumtransaminaser større enn tre ganger øvre normalgrense (ULN);
• pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min);
• pasienter med myopati;
• pasienter som samtidig får ciklosporin;
• under graviditet og amming, samt kvinner i reproduktiv alder som ikke bruker riktig prevensjonsmidler.

Dosen på 40 mg er kontraindisert hos pasienter med disposisjon for myopati/rabdomyolyse.

Slike risikofaktorer inkluderer:

• moderat nyresvikt (kreatininclearance < 60 ml/min);
• hypotyreose;
• tilstedeværelsen av en personlig eller familiehistorie med arvelige muskelsykdommer;
• tilstedeværelsen av en historie med myotoksisitet på bakgrunn av bruk av andre hemmere av HMG-CoA-reduktase eller fibrater;
• alkoholmisbruk;
• situasjoner som kan føre til en økning i konsentrasjonen av stoffet i blodplasmaet
• som tilhører den mongoloide rasen;
• samtidig bruk av fibrater (se avsnittene "Egenskaper ved bruk", "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner" og "Farmakokinetikk").

Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Effekt av samtidig medisinering på rosuvastatin.

Transportproteinhemmere.

Rosuvastatin er et substrat for flere transportproteiner, inkludert hepatisk opptakstransportør OATP1B1 og effluxtransportøren BCRP. Samtidig bruk av rosuvastatin med legemidler som hemmer disse transportproteinene kan føre til en økning i konsentrasjonen av rosuvastatin i blodplasma og en økning i risikoen for myopati (se avsnittene "Påføringsmåte og doser", "Oc. spesifisitet ved bruk", "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner", tabell 2).

Syklosporin.

I perioden med samtidig bruk av rosuvastatin og ciklosporin var AUC-verdiene for rosuvastatin i gjennomsnitt omtrent 7 ganger høyere enn de som ble observert hos friske frivillige (se tabell 2). Rosuvastatin er kontraindisert hos pasienter som samtidig får ciklosporin (se avsnittet "Kontraindikasjoner").

Samtidig bruk påvirket ikke konsentrasjonen av ciklosporin i blodplasma.

proteasehemmere.

Selv om den nøyaktige mekanismen for interaksjon er ukjent, kan samtidig bruk av proteasehemmere øke eksponeringen av rosuvastatin betydelig (se tabell 2). For eksempel, i en farmakokinetisk studie, ble samtidig bruk av 10 mg rosuvastatin og et kombinasjonslegemiddel inneholdende to proteasehemmere (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) hos friske frivillige ledsaget av en økning i AUC og C_max for rosuvastatin med ca. og henholdsvis 7 ganger. Samtidig bruk av rosuvastatin og noen kombinasjoner av proteasehemmere er mulig etter en grundig analyse av dosejusteringen av rosuvastatin, basert på den forventede økningen i rosuvastatineksponering (se avsnittene "Påføringsmåte og doser", "Egenskaper ved bruk", "Interaksjoner" med andre legemidler og andre typer interaksjoner", t tabell 2).

Gemfibrozil og andre lipidsenkende midler.

Samtidig bruk av rosuvastatin og gemfibrozil førte til en økning i AUC og C_max for rosuvastatin med 2 ganger (se avsnittet "Segenheter ved bruk").

Basert på data fra spesielle studier er det ikke forventet en farmakokinetisk signifikant interaksjon med fenofibrat, men en farmakodynamisk interaksjon er mulig. Gemfibrozil, fenofibrat, andre fibrater og lipidsenkende doser (≥ 1 g/dag) av niacin (nikotinsyre) øker risikoen for myopati når de brukes samtidig med HMG-CoA-reduktasehemmere, sannsynligvis på grunn av det faktum at de kan forårsake utvikling av myopati hvis de brukes separat. En dose på 40 mg er kontraindisert ved samtidig bruk av fibrater (se avsnittene "Kontraindikasjoner" og "Egenskaper ved bruk"). Slike pasienter bør også starte behandlingen med en dose på 5 mg.

Ezetimib.

Samtidig bruk av rosuvastatin i en dose på 10 mg og ezetimib 10 mg hos pasienter med hyperkolesterolemi førte til en økning i AUC for rosuvastatin med 1,2 ganger (tabell 2). En farmakodynamisk interaksjon mellom rosuvastatin og ezetimib kan ikke utelukkes, noe som kan føre til uønskede hendelser Crestor pris (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Antacida.

Samtidig bruk av rosuvastatin med suspensjoner av antacida som inneholder aluminium- eller magnesiumhydroksid reduserte plasmakonsentrasjonen av rosuvastatin. og 50%. Denne effekten var mindre uttalt ved bruk av syrenøytraliserende midler 2 timer etter bruk av rosuvastatin. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ikke studert.

Erytromycin.

Samtidig bruk av rosuvastatin og erytromycin reduserte AUC for rosuvastatin med 20% og_Cmax med 30%. Denne interaksjonen kan være forårsaket av økt tarmmotilitet på grunn av virkningen av erytromycin.

Cytokrom P450 enzymer.

Resultatene fra in vitro og in vivo studier indikerer at rosuvastatin ikke hemmer eller stimulerer cytokrom P450 isoenzymer. I tillegg er rosuvastatin et svakt substrat for disse isoenzymene. Medikamentinteraksjoner som følge av P450-mediert metabolisme forventes derfor ikke. Det var ingen klinisk signifikante interaksjoner mellom rosuvastatin og flukonazol (en hemmer av CYP2C9 og CYP3A4) eller ketokonazol (en hemmer av CYP2A6 og CYP3A4).

Interaksjoner som krever dosejustering av rosuvastatin.

Hvis det er nødvendig å bruke rosuvastatin sammen med andre legemidler som kan øke eksponeringen, må rosuvastatindosen justeres. Hvis eksponeringen for rosuvastatin (AUC) forventes å øke ca. 2 ganger eller mer, bør rosuvastatin startes med en dose på 5 mg én gang daglig. Maksimal daglig dose av rosuvastatin bør justeres slik at den forventede eksponeringen posisjonen til rosuvastatin oversteg ikke eksponeringen som ble observert når du tok en dose på 40 mg / dag uten bruk av medisiner som interagerer med stoffet; for eksempel, når det brukes sammen med gemfibrozil, vil dosen av rosuvastatin være 20 mg (økning i eksponering med 1,9 ganger), når det brukes med en kombinasjon av ritonavir / atazanavir, 10 mg (økning i 3,1 ganger), når det brukes samtidig med ciklosporin, 5 mg (økning i eksponering 7,1 ganger).

Effekt av samtidige legemidler på rosuvastatineksponering

(AUC; i synkende størrelsesorden) basert på publiserte data fra kliniske forsøk

tabell 2

*Data presentert som x-fold endring representerer forholdet mellom bruk av rosuvastatin i kombinasjon og alene. Data presentert som% endring representerer% forskjell fra rosuvastatin alene.

En økning er indikert med ↑, ingen endring med ↔ og en reduksjon med ↓.

** Det er utført flere interaksjonsstudier med ulike doser rosuvastatin, tabellen viser de mest signifikante forholdstallene.

Effekt av rosuvastatin på samtidige legemidler.

Vitamin K-antagonister.

Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere, ved begynnelsen av bruken av rosuvastatin eller med en økning i dosen hos pasienter som samtidig tar vitamin K-antagonister (for eksempel warfarin eller andre kumarinantikoagulanter), en økning i det internasjonale normaliserte forholdet ( INR) er mulig. Å stoppe bruken av rosuvastatin eller redusere dosen kan føre til en reduksjon i MHC. I slike tilfeller er riktig overvåking av MHC ønskelig.

Orale prevensjonsmidler/hormonerstatningsterapi (HRT).

Samtidig bruk av s Ozuvastatin og orale prevensjonsmidler resulterte i en økning i AUC for etinyløstradiol og norgestrel med henholdsvis 26% og 34%. Denne økningen i plasmanivåer bør tas i betraktning ved valg av dose av orale prevensjonsmidler. Det er ingen data om farmakokinetikken til legemidler hos pasienter som tar rosuvastatin og HRT samtidig, så en lignende effekt kan ikke utelukkes. Imidlertid har kombinasjonen vært mye brukt hos kvinner i kliniske studier og har blitt godt tolerert.

Andre medisiner.

Digoksin.

I følge spesielle studier forventes ikke klinisk signifikante interaksjoner med digoksin.

Lopinavir/ritonavir.

I en farmakologisk studie var samtidig bruk av rosuvastatin og et kombinasjonslegemiddel som inneholder to proteasehemmere (lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg) hos friske frivillige assosiert med en omtrent to ganger og fem ganger økning i steady-state AUC_{(0) -24)} og C_max for henholdsvis rosuvastatin. Interaksjonen mellom rosuvastatin og andre proteasehemmere er ikke studert.

Fusidinsyre.

En studie av interaksjonen mellom rosuvastatin og fusidinsyre ble ikke utført. Risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse, øker ved samtidig bruk av fusidinsyre og statiner. Mekanismen for denne interaksjonen (enten farmakodynamisk eller farmakokinetisk, eller begge deler) er ennå ikke kjent. rapportert om rabdomyolyse (inkludert dødsfall) hos pasienter behandlet med denne kombinasjonen.

Hvis behandling med fusidinsyre er nødvendig, bør behandling med rosuvastatin avbrytes under hele behandlingsperioden med fusidinsyre (se også avsnittet "Segenheter ved bruk").

Barn.

Interaksjonsstudier er kun utført på voksne. Graden av interaksjon hos barn er ukjent.

Applikasjonsfunksjoner

Effekt på nyrene.

Proteinuri, påvist ved peilepinneanalyse og hovedsakelig av tubulær opprinnelse, ble observert hos pasienter behandlet med høye doser rosuvastatin, inkludert 40 mg, og var i de fleste tilfeller forbigående eller intermitterende. Proteinuri var ikke en forvarsel om akutt eller progressiv nyresykdom (se avsnittet "Bivirkninger"). Hyppigheten av rapporter om alvorlige nyrehendelser i studier etter markedsføring er høyere ved en dose på 40 mg. Hos pasienter som tar stoffet i en dose på 40 mg, bør nyrefunksjonen kontrolleres regelmessig under observasjon.

Påvirkning på skjelettmuskulaturen.

Skjelettmuskelforstyrrelser, som myalgi, myopati og sjelden rabdomyolyse, har blitt observert hos pasienter som tar rosuvastatin i alle doser, spesielt mer enn 20 mg. Isolerte tilfeller av rabdomyolyse er rapportert ved bruk av ezetimib i kombinasjon med HMG-CoA-reduktasehemmere. kan ikke utelukkes i muligheten for farmakodynamiske interaksjoner (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner"), så denne kombinasjonen bør brukes med forsiktighet.

Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere, var forekomsten av post-marketing rapporter om rabdomyolyse assosiert med rosuvastatin høyere ved 40 mg dose. Det har vært rapporter om sjeldne tilfeller av immunmediert nekrotiserende myopati, som er klinisk manifestert ved vedvarende proksimal muskelsvakhet og en økning i serumkreatinkinase, under behandling eller etter seponering av behandling med statiner, inkludert rosuvastatin. I dette tilfellet kan ytterligere nevromuskulære og serologiske studier, behandling med immunsuppressive legemidler være nødvendig.

Kreatinkinase nivå.

Kreatinkinase (CK) nivåer bør ikke måles etter betydelig fysisk anstrengelse eller hvis det er mulige alternative årsaker til økningen i CK, som kan gjøre det vanskelig å tolke resultatene. Hvis baseline CK-nivåer er betydelig forhøyet (> 5 ganger ULN), bør en ny test utføres innen 5-7 dager for å bekrefte resultatene. Hvis resultatene av reanalysen bekrefter at den opprinnelige CC-verdien er mer enn 5 ganger den øvre grensen for normen, bør bruken av stoffet ikke startes.

Før du starter behandlingen.

Rosuvastatin, som andre HMG-CoA-reduktasehemmere, bør være det brukes med forsiktighet hos pasienter med en tendens til myopati/rabdomyolyse. Slike risikofaktorer inkluderer:

• nedsatt nyrefunksjon;
• hypotyreose;
• tilstedeværelsen i en personlig eller familiehistorie av arvelige muskelsykdommer;
• tilstedeværelsen av en historie med myotoksisitet på bakgrunn av bruk av andre hemmere av HMG-CoA-reduktase eller fibrater;
• alkoholmisbruk;
• alder > 70 år;
• situasjoner som kan føre til en økning i nivået av stoffet i blodplasmaet (se avsnittene "Påføringsmetode og doser", "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner" og "Farmakokinetikk");
• samtidig bruk av fibrater.

Hos slike pasienter bør risikoen forbundet med behandling veies opp mot forventet nytte; klinisk overvåking anbefales også. Hvis baseline CK-nivåer er betydelig forhøyet (> 5 ganger ULN), bør behandling ikke startes.

I løpet av behandlingsperioden.

Pasienter bør bes om å rapportere muskelsmerter, svakhet eller anfall av ukjent etiologi umiddelbart, spesielt hvis de er ledsaget av ubehag eller feber. Hos slike pasienter bør CK-nivåer måles. Legemidlet bør seponeres hvis CK-nivåene er betydelig forhøyet (> 5 ganger ULN) eller hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsaker daglig ubehag (selv om CK-nivåene er ≤ 5 x ULN). Ved forsvinning av symptomer og normalisering av nivået av CK til normalt Behandling med rosuvastatin eller en alternativ HMG-CoA-reduktasehemmer kan gjenopptas ved laveste dose og under nøye overvåking. Det er ikke nødvendig å kontrollere CK-nivåer regelmessig hos asymptomatiske pasienter. Svært sjeldne har tilfeller av immunmediert nekrotiserende myopati (IMNM) blitt rapportert under eller etter statinbehandling, inkludert rosuvastatin. Kliniske manifestasjoner av IONM er proksimal muskelsvakhet og forhøyede serumkreatinkinasenivåer, som vedvarer selv etter statinavbrudd.

I kliniske studier var det ingen bevis for økt effekt på skjelettmuskulatur hos et lite antall pasienter som tok rosuvastatin og samtidig legemidler. Det er imidlertid observert en økning i forekomsten av myositt og myopati hos pasienter som tar andre HMG-CoA-reduktasehemmere sammen med fibrinsyrederivater, inkludert gemfibrozil, cyklosporin, nikotinsyre, azol-antifungale midler, proteasehemmere og makrolidantibiotika. Gemfibrozil øker risikoen for myopati når det administreres sammen med visse HMG-CoA-reduktasehemmere. Derfor anbefales ikke bruk av rosuvastatin i kombinasjon med gemfibrozil. Fordelene med ytterligere lipidforandringer ved bruk av rosuvastatin i kombinasjon med fibrater eller niacin må veies nøye opp mot den potensielle risikoen forbundet med bruk av slike kombinasjoner. Dosen på 40 mg er kontraindisert ved samtidig bruk fibrater (se avsnittene "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner" og "Bivirkninger").

Rosuvastatin skal ikke gis samtidig med fusidinsyrepreparater eller innen 7 dager etter seponering av fusidinsyrebehandling. Hvis fusidinsyre anses nødvendig, bør statinbehandling avbrytes så lenge fusidinsyrebehandlingen varer. Rabdomyolyse (inkludert dødelige tilfeller) er rapportert hos pasienter behandlet med en kombinasjon av fusidinsyre og statiner (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon"). Pasienter bør søke øyeblikkelig legehjelp hvis de opplever muskelsvakhet, smerte eller svakhet. Statinbehandling kan startes på nytt 7 dager etter siste dose fusidinsyre. I unntakstilfeller, når langvarig bruk av fusidinsyre er nødvendig, for eksempel for behandling av alvorlige infeksjoner, bør behovet for samtidig bruk av rosuvastatin og fusidinsyre kun vurderes fra sak til sak og under tett medisinsk tilsyn.

Rosuvastatin skal ikke brukes til pasienter med akutte, alvorlige tilstander som tyder på myopati eller mulighet for utvikling av nyresvikt på grunn av rabdomyolyse (som sepsis, hypotensjon, større operasjoner, traumer, alvorlig metabolsk, endokrin og elektrolyttforstyrrelser eller ukontrollerte anfall).

Effekt på leveren.

Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere, bør rosuvastatin brukes med forsiktighet hos pasienter som misbruker alkohol og/eller har tidligere hatt leversykdom.

Det anbefales å sjekke de biokjemiske indikatorene for leverfunksjon før behandlingsstart og 3 måneder senere. Bruken av rosuvastatin bør seponeres eller dosen reduseres dersom serumtransaminasenivået er mer enn tre ganger øvre normalgrense. Frekvensen av rapporter om alvorlige leverhendelser (hovedsakelig forhøyede levertransaminaser) i perioden etter registrering var høyere ved 40 mg-dosen.

Hos pasienter med sekundær hyperkolesterolemi på grunn av hypotyreose eller nefrotisk syndrom, bør den underliggende sykdommen behandles først før behandling med rosuvastatin startes.

I perioden etter registrering er det noen ganger rapportert om fatale eller ikke-dødelige tilfeller av leversvikt hos pasienter som tar statiner, inkludert rosuvastatin. Hvis det oppstår alvorlig leverskade med kliniske symptomer og/eller hyperbilirubinemi eller gulsott under behandling med rosuvastatin, bør legemidlet seponeres umiddelbart. Hvis ingen annen årsak blir funnet, bør behandling med rosuvastatin ikke startes på nytt.

Løp.

Farmakokinetiske studier indikerer en økning i eksponering hos pasienter av mongoloid rase med ca det dobbelte av europeere. For slike pasienter er dosejustering av rosuvastatin nødvendig (se avsnittene "Påføringsmetode og dose", "Kontraindikasjoner" og "Farmakokinetikk"). For pasienter av mongoloid rase bør startdosen av rosuvastatin være 5 mg. En økt plasmakonsentrasjon av rosuvastatin ble observert hos pasienter av den mongoloide rase (se avsnittet "Egenskaper ved bruk" og "Farmakokinetikk"). Den økte systemiske eksponeringen bør tas i betraktning ved behandling av pasienter av mongoloid rase hvor hyperkolesterolemi ikke er tilstrekkelig kontrollert med doser opp til 20 mg.

proteasehemmere.

Økt systemisk eksponering for rosuvastatin er observert hos personer som tar rosuvastatin i kombinasjon med ulike proteasehemmere i kombinasjon med ritonavir. Det bør tas hensyn til både fordelen med lipidsenkning med rosuvastatin hos pasienter med HIV som får proteasehemmere, og muligheten for å øke plasmakonsentrasjonen av rosuvastatin ved starten av behandlingen og når dosen av rosuvastatin økes hos pasienter som får proteasehemmere. . Samtidig bruk av legemidlet med proteasehemmere anbefales ikke hvis dosen av rosuvastatin ikke justeres (se avsnittet "Administrasjonsmåte og doser" og "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner").

Laktoseintoleranse.

Pasienter med sjelden arvelig Hvis du har problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon, bør du ikke bruke dette legemidlet.

Interstitiell lungesykdom.

Ved bruk av enkelte statiner, spesielt ved langtidsbehandling, er det rapportert unntakstilfeller av interstitiell lungesykdom (se avsnittet "Bivirkninger"). Manifestasjonene av denne sykdommen inkluderer kortpustethet, ikke-produktiv hoste og generell forverring (tretthet, vekttap og feber). Ved mistanke om interstitiell lungesykdom, bør bruk av statiner avbrytes.

Diabetes.

Noen bevis tyder på at statiner øker blodsukkernivået og, hos noen pasienter som har høy risiko for å utvikle diabetes i fremtiden, kan forårsake hyperglykemi til nivåer som krever riktig diabetesbehandling. Denne trusselen oppveies imidlertid av reduksjonen i risikoen for vaskulære hendelser ved bruk av statin og bør derfor ikke være en grunn til å seponere statinbehandling. Pasienter med risiko (fastende glukose 5,6−6,0 mmol/l, BMI> 30 kg/m ² , forhøyede triglyserider, arteriell hypertensjon) bør settes under både klinisk og biokjemisk kontroll i henhold til nasjonale retningslinjer.

I JUPITER-studien var den rapporterte totale forekomsten av diabetes mellitus 2,8% hos pasienter behandlet med rosuvastatin og 2,3% hos placebo hovedsakelig. signifikant hos pasienter med fastende glukosenivåer på 5,6–6,9 mmol/l. I kliniske studier har det blitt vist at rosuvastatin som monoterapi ikke forårsaker en reduksjon i basekonsentrasjonen av plasmakortisol og ikke påvirker binyrebarken. Forsiktighet er nødvendig ved bruk av rosuvastatinpreparater og andre legemidler som kan redusere nivåene eller aktiviteten av endogene steroidhormoner, som ketokonazol, spironolakton og cimetidin.

Barn.

Vurdering av lineær høyde (høyde), kroppsvekt, BMI (kroppsmasseindeks) og sekundære egenskaper ved pubertet ifølge Tanner hos barn fra 10 til 17 år som tok rosuvastatin er begrenset til en periode på 1 år. Etter 52 ukers studiebehandling ble det ikke funnet noen effekt på høyde, kroppsvekt, BMI eller pubertet (se avsnittet Farmakodynamikk). Erfaringen fra kliniske studier av bruk av legemidlet hos barn og ungdom er begrenset, og langtidseffekten av bruk av rosuvastatin (> 1 år) på puberteten er ukjent.

I en klinisk studie hos barn og ungdom som tok rosuvastatin i 52 uker, ble en økning i CK-nivåer > 10 ganger øvre grense av normen og muskelsymptomer etter trening eller økt fysisk aktivitet observert oftere sammenlignet med de hos voksne (se pkt. "Bivirkninger").

Bruk under graviditet eller amming.

R Ozuvastatin er kontraindisert under graviditet og amming.

Kvinner i reproduktiv alder bør bruke passende prevensjon.

Siden kolesterol og andre produkter av kolesterolbiosyntese spiller en betydelig rolle i utviklingen av fosteret, oppveier den potensielle risikoen ved hemming av HMG-CoA-reduktase fordelene ved å bruke stoffet under graviditet. Det er begrensede data fra dyrestudier om reproduksjonstoksisitet. Hvis pasienten blir gravid mens du bruker dette legemidlet, bør behandlingen avbrytes umiddelbart.

Siden et annet legemiddel i denne klassen går over i morsmelk, og gitt at HMG-CoA-reduktasehemmere kan forårsake alvorlige bivirkninger hos spedbarn, bør kvinner som trenger behandling med rosuvastatin rådes til ikke å amme. Det er ingen data om penetrasjon av rosuvastatin i morsmelk hos mennesker (se avsnittet "Kontraindikasjoner").

Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører kjøretøy eller betjener andre mekanismer.

Studier av effekten av rosuvastatin på evnen til å kjøre bil og arbeide med mekanismer er ikke utført. Gitt de farmakodynamiske egenskapene til rosuvastatin er det imidlertid lite sannsynlig at stoffet vil påvirke denne evnen. Når du kjører kjøretøy eller arbeider med andre mekanismer, bør du ta hensyn til muligheten for svimmelhet i periferien. od behandling.

Dosering og administrasjon

Før behandlingen starter, bør pasienten foreskrives en standard hypokolesterolemisk diett, som han må følge under behandlingen. Dosen bør velges individuelt, avhengig av formålet med behandlingen og pasientens respons på behandlingen, i samsvar med anbefalingene i gjeldende generelt aksepterte retningslinjer.

Rosuvastatin kan tas når som helst på dagen, med eller uten mat.

10 mg tabletter kan ikke deles i deler, derfor, hvis det er nødvendig å foreskrive rosuvastatin i en dose på 5 mg, er det nødvendig å bruke rosuvastatin-preparater fra andre produsenter, med mulighet for å dosere 5 mg.

Behandling av hyperkolesterolemi.

Anbefalt startdose er 5 eller 10 mg po en gang daglig for både statin-naive pasienter og de som går over fra en annen HMG-CoA-reduktasehemmer. Ved valg av startdose bør man ta hensyn til kolesterolnivået hos hver enkelt pasient og risikoen for kardiovaskulære lidelser i fremtiden, samt sannsynligheten for bivirkninger. Om nødvendig kan du øke dosen til neste nivå etter 4 uker (se avsnittet "Farmakodynamikk"). Gitt at på bakgrunn av bruken av stoffet i en dose på 40 mg, forekommer bivirkninger oftere enn ved lavere doser (se avsnittet "Bivirkninger"), er det bare pasienter med alvorlig hyperkolesterol som til slutt bør titrere dosen til 40 mg. bl.a. og høy risiko for kardiovaskulære lidelser (spesielt hos pasienter med familiær hyperkolesterolemi), som ikke klarte å oppnå behandlingsmålet ved bruk av en dose på 20 mg og som vil være under regelmessig tilsyn (se avsnittet "Egenskaper ved bruk"). I begynnelsen av å ta stoffet i en dose på 40 mg, anbefales observasjon av spesialister.

Forebygging av brudd fra det kardiovaskulære systemet.

I en studie for å redusere risikoen for kardiovaskulære lidelser, ble rosuvastatin brukt i en dose på 20 mg per dag.

Eldre pasienter.

Den anbefalte startdosen av Crestor Norge rosuvastatin for pasienter > 70 år er 5 mg (se avsnittet "Segne ved bruk"). Ingen annen dosejustering er nødvendig på grunn av alder.

Pasienter med nyresvikt.

Pasienter med lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon trenger ikke dosejustering.

Anbefalt startdose av rosuvastatin hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 60 ml/min) er 5 mg. Dosen på 40 mg er kontraindisert hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon. Bruk av rosuvastatin hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon er kontraindisert i alle doser (se avsnittene "Kontraindikasjoner" og "Farmakokinetikk").

Pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon som ble evaluert for 7 eller mindre på Child-Pugh-skalaen, ble det ikke observert noen økning i systemisk eksponering for rosuvastatin. Hos personer med brudd på 8 og 9 poeng på Child-Pugh-skalaen økte imidlertid systemisk eksponering (se avsnittet "Farmakokinetikk"). Hos slike pasienter er det tilrådelig å vurdere nyrenes funksjon (se avsnittet "Egenskaper ved bruk"). Det er ingen erfaring med bruk av rosuvastatin hos pasienter som skåret mer enn 9 poeng på Child-Pugh-skalaen. Rosuvastatin er kontraindisert hos pasienter med aktiv leversykdom (se avsnittet "Kontraindikasjoner").

Løp.

Hos pasienter av den mongoloide rase ble det observert økt systemisk eksponering av rosuvastatin (se avsnittene "Kontraindikasjoner", "Egenskaper ved bruk" og "Farmakokinetikk"). Anbefalt startdose for pasienter av mongoloid rase er 5 mg; dosen på 40 mg er kontraindisert hos slike pasienter.

Genetisk polymorfisme.

Visse typer genetisk polymorfisme kan føre til økt eksponering for rosuvastatin (se avsnittet om farmakokinetikk). Pasienter med kjent tilstedeværelse av denne typen polymorfismer anbefales å bruke en lavere daglig dose rosuvastatin.

Pasienter med en tendens til å utvikle myopati.

Den anbefalte startdosen av rosuvastatin for pasienter med risikofaktorer for utvikling av myopati er 5 mg (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Dosen på 40 mg er kontraindisert i noen av de slike pasienter (se avsnittet "Kontraindikasjoner").

Samtidig søknad.

Rosuvastatin er et substrat for ulike transportproteiner (f.eks. OATP1B1 og BCRP). Risikoen for myopati (inkludert rabdomyolyse) øker når rosuvastatin gis samtidig med visse legemidler som kan øke plasmakonsentrasjonen av rosuvastatin på grunn av interaksjoner med disse transportproteinene (f.eks. cyklosporin og visse proteasehemmere, inkludert kombinasjoner av ritonavir med atazanavir, lopinavir og/eller tipranavir; se avsnittene "Egenskaper ved bruk" og "Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon"). Hvis mulig bør bruk av alternative legemidler vurderes og om nødvendig avbrytes behandlingen med rosuvastatin midlertidig. Hvis samtidig bruk av disse legemidlene med rosuvastatin ikke kan unngås, bør fordelene og risikoene ved samtidig bruk veies nøye og dosen av rosuvastatin justeres tilsvarende (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner").

Barn

Bruk av stoffet hos barn bør kun utføres av en spesialist.

Gjelder barn og ungdom fra 10 til 17 år (gutter i utviklingsstadium II og oppover ifølge Tanner og jenter som har begynt å menstruere i minst ett år på rumpe).

Den vanlige daglige startdosen av rosuvastatin for barn og ungdom med heterozygot familiær hyperkolesterolemi er 5 mg per dag. Rosuvastatin bør vanligvis tas oralt i doser på 5 mg til 20 mg en gang daglig. Dosen bør økes i samsvar med barnets individuelle respons på behandlingen og stoffets tolerabilitet, i henhold til anbefalingene for behandling av barn (se avsnittet "Egenskaper ved bruk"). Før du starter behandling med rosuvastatin, bør barn og ungdom foreskrives en standard hypokolesterolemisk diett, som pasienter også bør følge under behandlingen. Sikkerhet og effekt av rosuvastatin ved doser større enn 20 mg er ikke studert i denne populasjonen.

Barn under 10 år.

Erfaring med behandling av barn under 10 år er begrenset til bruk av rosuvastatin hos et lite antall pasienter (8 til 10 år) med homozygot familiær hyperkolesterolemi. Derfor anbefales ikke rosuvastatin til barn under 10 år.

Overdose

Det finnes ingen spesifikk behandling for overdose. Ved overdosering bør pasienten behandles symptomatisk og om nødvendig iverksettes støttende tiltak. Det er nødvendig å overvåke leverfunksjon og CK-nivåer. Effektiviteten av hemodialyse er usannsynlig.

Bivirkninger

Bivirkninger som oppstår ved bruk av rosuvastatin er vanligvis milde og forbigående.

Tabell 3 viser profilen av bivirkninger på rosuvastatin i henhold til klasse forskning og omfattende erfaring etter registrering. Bivirkninger er klassifisert etter frekvens og systemorganklasse (SOC).

Etter frekvens er bivirkninger fordelt som følger: hyppige (≥1 / 100 og

Bivirkninger i henhold til kliniske studier og erfaring

bruk av rosuvastatin etter markedsføring

Tabell 3

^en Frekvensen avhenger av tilstedeværelsen av risikofaktorer (fastende glukose ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m ² , forhøyede triglyseridnivåer, anamnese med arteriell hypertensjon).

Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere, har frekvensen av bivirkninger en tendens til å være doseavhengig.

Effekt på nyrene.

Proteinuri, påvist som et resultat av analyse med teststrimler og hovedsakelig av tubulær opprinnelse, ble observert hos pasienter som tok rosuvastatin. Endringer i urinprotein fra null eller spor til en verdi på "++" eller mer ble observert hos < 1% av pasientene på enkelte tidspunkter under bruk av rosuvastatin i doser på 10 og 20 mg og hos ca. 3% ved en dose på 40 mg. En svak økning i frekvensen av endringer i proteininnhold fra null eller spor til verdien "+" ble observert ved en dose på 20 mg. I de fleste tilfeller avtok proteinuri eller forsvant spontant ved fortsatt behandling. I følge kliniske studier og observasjoner etter markedsføring har det til dags dato ikke blitt funnet noen årsakssammenheng mellom proteinuri og akutt eller progressiv nyresykdom.

På bakgrunn av bruken av rosuvastatin ble tilfeller av hematuri notert; ifølge kliniske studier er frekvensen lav.

Påvirkning på skjelettmuskulaturen.

Skjelettmuskelforstyrrelser som myalgi, myopati (inkludert myositt), og noen ganger rabdomyolyse med eller uten akutt nyresvikt det har blitt observert ved bruk av alle doser rosuvastatin, spesielt ved doser > 20 mg.

Crestor kjøp Hos pasienter som tok rosuvastatin ble det observert en doseavhengig økning i CK-nivåer; i de fleste tilfeller var fenomenet mildt, asymptomatisk og forbigående. Hvis CK-nivået er forhøyet (> 5 ganger øvre grense for normen), bør behandlingen seponeres (se avsnittet "Segne ved bruk").

Effekt på leveren.

Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere, ble en doseavhengig økning i transaminasenivåer observert hos et lite antall pasienter som tok rosuvastatin; i de fleste tilfeller var fenomenet mildt, asymptomatisk og forbigående. Ved bruk av rosuvastatin ble det også observert en økning i nivået av HbA1c.

Følgende bivirkninger er rapportert med enkelte statiner:

Seksuell dysfunksjon.

Individuelle tilfeller av interstitiell lungesykdom, spesielt ved langvarig bruk (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Frekvensen av rapporter om rabdomyolyse, alvorlige lidelser i nyrer og lever (hovedsakelig økt aktivitet av levertransaminaser) er høyere ved bruk av stoffet i en dose på 40 mg.

I prosessen med bruk av rosuvastatin etter registrering ble en slik uønsket reaksjon som dødelig og ikke-dødelig leversvikt identifisert. Siden denne reaksjonen er rapportert spontant fra en populasjon med usikkert antall, er det ikke mulig å pålitelig estimere frekvensen eller fastslå tilstedeværelsen. årsakssammenheng med bruk av rosuvastatin.

Kognitiv svekkelse (f.eks. hukommelsessvikt, glemsomhet, hukommelsestap, forvirring) assosiert med statinbruk er rapportert av og til i perioden etter registrering. Slike kognitive problemer er rapportert med alle statiner. Rapporterte hendelser er vanligvis milde og går over etter statinavbrudd, og har en variabel tid mellom symptomdebut (1 dag til år) og opphør av symptomene (median 3 uker).

Barn.

En økning i kreatinkinase-nivåer > 10 ganger øvre grense for normal og muskelsymptomer etter trening eller økt fysisk aktivitet ble observert oftere i en 52-ukers klinisk studie som involverte barn og ungdom sammenlignet med voksne (se avsnittet "Segenheter ved bruk") . Imidlertid var sikkerhetsprofilen til rosuvastatin hos barn og ungdom lik den hos voksne.

Best før dato

2 år fra produksjonsdato.

Lagringsforhold

I originalemballasje ved en temperatur som ikke overstiger 25 ºC.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Pakke

10 tabletter i en blisterpakning; 3 blemmer i en pakke.

Feriekategori

På resept.

Produsent

Biopharm Ltd.

Plassering av produsenten og adressen til implementeringsstedet sine aktiviteter

st. Walbrzyska 13, 60–198 Poznań, Polen.