Kjøp Lamictal Online

• Farmakologiske egenskaper
• Indikasjoner
• Kontraindikasjoner
• Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
• Dosering og administrasjon
• Overdose
• Bivirkninger
• Best før dato
• Lagringsforhold
• Diagnose
• Anbefalte analoger
• Handelsnavn

BRUKSANVISNING

LAMITRIL

Sammensatt

aktiv ingrediens: lamotrigin (lamotrigin);

25 mg tabletter:

1 tablett inneholder lamotrigin 25 mg;

hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat (type A), povidon, magnesiumstearat;

100 mg tabletter:

1 tablett inneholder lamotrigin 100 mg;

hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat (type A), povidon, magnesiumstearat, fargestoff sunset yellow FCF (E 110);

150 mg tabletter:

1 tablett inneholder lamotrigin 150 mg;

hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat (type A), povidon, magnesiumstearat, jernfargestoff guloksid (E 172).

Doseringsform

Nettbrett.

Grunnleggende fysiske og kjemiske egenskaper:

tabletter 25 mg: tabletter med hvit eller nesten hvit farge i form av et skjold, merket med "P 25" på den ene siden og med et hakk på den andre;

tabletter 100 mg: tabletter med lys rosa farge (små oransje flekker er akseptable) i form av et skjold med et avtrykk på "P 100" på den ene siden og med et hakk på den andre;

tabletter 150 mg: tabletter med hvit eller svakt gulaktig farge (små lysebrune flekker er akseptable) i form av et skjold, med påtrykket "P 150" på den ene siden og med et hakk på den andre.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antiepileptika. Lamotrigin.

ATC-kode N03A X09.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk.

Lamotrigin er et antikonvulsivt legemiddel, hvis virkningsmekanisme er assosiert med blokkering av spenningsstyrte natriumkanaler i de presynaptiske membranene til nevroner i fasen med langsom inaktivering og hemming av overdreven frigjøring av glutamat (en aminosyre som spiller en betydelig rolle i utviklingen av epilepsi eskogo angrep).

Farmakokinetikk.

Etter å ha tatt stoffet absorberes det raskt og fullstendig fra mage-tarmkanalen. Maksimal plasmakonsentrasjon nås etter 2,5 timer.

Lamotrigin metaboliseres aktivt, hovedmetabolitten er N-glukuronid. Gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid hos voksne er 29 timer. Lamitril har en lineær farmakologisk profil. Det utskilles hovedsakelig som metabolitter og delvis uendret, hovedsakelig i urinen. Hos barn er halveringstiden kortere enn hos voksne.

Spesielle pasientgrupper.

Barn

Clearance avhengig av kroppsvekt hos barn er høyere enn hos voksne, med de høyeste forekomstene hos barn under 5 år. Halveringstiden for lamotrigin hos barn er generelt kortere enn hos voksne, med et gjennomsnitt på ca. 7 timer når det brukes sammen med enzyminduktorer som karbamazepin og fenytoin, og øker til et gjennomsnitt på 45 til 50 timer når det brukes utelukkende med valproat.

Eldre pasienter

I en studie som inkluderte både eldre og unge pasienter med epilepsi, endret ikke clearance av lamotrigin seg klinisk signifikant. Etter enkeltdoser ble tilsynelatende clearance redusert med 12% fra 35 ml/min/kg hos pasienter i alderen 20 år til 31 ml/min/kg hos pasienter i alderen 70 år. Reduksjonen etter 48 ukers behandling var 10% fra 41 ml/min hos unge pasienter til 37 ml/min hos eldre pasienter. I tillegg ble farmakokinetikken til lamotrigin studert hos 12 friske eldre pasienter som fikk en enkeltdose på 150 mg. Gjennomsnittlig clearanceverdi hos eldre pasienter (0,39 ml/min/kg) er mellom gjennomsnittlig clearanceverdi (fra 0,31 til 0,65 ml/min/kg) oppnådd i 9 studier utført på unge pasienter etter å ha mottatt en enkeltdose på 30-450 mg .

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Tolv frivillige med kronisk nedsatt nyrefunksjon og seks hemodialysepasienter fikk en enkeltdose på 100 mg lamotrigin. Gjennomsnittlige tilsynelatende clearance-verdier var 0,42 ml/min/kg (kronisk nedsatt nyrefunksjon), 0,33 ml/min/kg (mellom hemodialyse) og 1,57 ml/min/kg (hemodialyse) sammenlignet med 0,58 ml/min/kg hos friske frivillige. Plasmaeliminasjonshalveringstiden var 42,9 timer (kronisk nyresvikt), 57,4 timer (interdialyse) og 13,0 timer (under hemodialyse), sammenlignet med 26,2 timer hos friske frivillige. Reduksjonen i løpet av en fire-timers økt med hemodialyse var i gjennomsnitt 20% (5,6 – 35,1%) av mengden lamotrigin som var tilstede i kroppen. Bestemmelsen av startdosen av Lamitril for denne gruppen pasienter bør baseres på pasientens regime med antiepileptika; lavere vedlikeholdsdose kan være effektivt for pasienter pasienter med betydelig funksjonell nyresvikt.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Enkeldose farmakokinetiske studier ble utført på 24 pasienter med varierende grader av nedsatt leverfunksjon og 12 friske kontroller. Gjennomsnittlig tilsynelatende clearance av lamotrigin var 0,31, 0,24 og 0,10 ml/min/kg hos pasienter med Child-Pugh grad av leversvikt henholdsvis A, B og C, sammenlignet med 0,34 ml/min/kg min/kg i friske pasienter fra kontrollgruppen. Generelt bør start-, opptrappings- og vedlikeholdsdoser reduseres med ca. 50% for pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh grad B) og med 75% for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh grad C). Jeg drikker ). Økte doser og vedlikeholdsdoser må justeres avhengig av responsen på behandlingen.

Kliniske egenskaper

Indikasjoner

Epilepsi.

Voksne og barn over 13 år

For monoterapi og tilleggsbehandling for epilepsi, spesielt partielle og generaliserte anfall, inkludert tonisk-kloniske anfall.

Anfall assosiert med Lennox-Gastaut syndrom. Lamitril er foreskrevet som tilleggsbehandling, men ved Lennox-Gastaut syndrom kan det foreskrives som et initialt antiepileptika (AED).

Barn i alderen 2 – 12 år

For tilleggsbehandling av epilepsi, spesielt partielle og generaliserte anfall, inkludert tonisk-kloniske anfall, samt anfall assosiert med Lennox-Gastaut syndrom.

For monoterapi av typiske fravær.

Bipolar lidelse (voksne).

Forebygging av depressive tilstander hos pasienter med bipolar type I lidelse, som hovedsakelig lider av depressive tilstander.

Lamitril er ikke indisert for akutt behandling av maniske eller depressive episoder.

Kontraindikasjoner

Lamitril er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor lamotrigin eller noen annen komponent i legemidlet.

Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Uridin 5-difosfat glukuronyltransferase (UGT) har vist seg å være enzymet som er ansvarlig for metabolismen av lamotrigin.

Derfor kan legemidler som induserer eller hemmer nedsatt leverfunksjon forstyrre clearance av lamotrigin. Sterke eller moderate induktorer av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzymet, som induserer UHT, kan også øke metabolismen av lamotrigin.

Legemidler med en klinisk signifikant effekt på metabolismen av lamotrigin er oppført i tabell 1 nedenfor. Spesifikke doseringsanbefalinger for disse legemidlene er gitt i avsnittet Dosering og administrasjon.

Det er det ingen bevis for lamotrigin kan forårsake klinisk signifikant stimulering eller undertrykkelse av cytokrom P450-enzymer. Lamotrigin kan indusere sin egen metabolisme, men denne effekten er moderat og har ikke signifikante kliniske konsekvenser.

Tabell 1.

Effekt av andre legemidler på lamotriginglukuronidering.

* For dosedetaljer, se underdelen "Generelle doseringsanbefalinger for spesielle pasientpopulasjoner" i delen "Dosering og administrering".

** Andre p-piller og hormonerstatninger legemidler har ikke blitt studert, men de kan på samme måte påvirke de farmakokinetiske egenskapene til lamotrigin (se avsnittet "Generelle anbefalinger for dosering av Lamitril for spesielle grupper pasienter" avsnittet "Administrasjonsmåte og dose" - doseringsinstruksjoner for kvinner som tar hormonelle prevensjonsmidler, og underseksjonen "Hormonelle prevensjonsmidler" seksjonen "Egenskaper ved bruk").

Interaksjon med antiepileptika (PEP) (se også avsnittet "Påføringsmetode og doser").

Valproat, som hemmer leverenzymer, reduserer metabolismen av lamotrigin og øker halveringstiden med ca. 2 ganger.

Noen antiepileptika (som fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og primidon), som induserer cytokrom P450-enzymer, induserer også UHT og akselererer derfor metabolismen av lamotrigin.

Det er rapportert Lamictal kjøp om bivirkninger fra sentralnervesystemet, som inkluderte svimmelhet, ataksi, diplopi, tåkesyn og kvalme hos pasienter som fikk karbamazepin samtidig med lamotrigin. Disse fenomenene forsvinner vanligvis med en reduksjon i dosen av karbamazepin. En lignende effekt ble funnet i en studie av lamotrigin og okskarbazepin hos friske voksne frivillige, men dosereduksjon er ikke studert.

I en studie med friske voksne frivillige som fikk en dose lamotrigin 200 mg og en dose okskarbazepin 1200 mg, endret ikke okskarbazepin seg metabolisme av lamotrigin, og lamotrigin, på sin side, endret ikke metabolismen av okskarbazepin.

I en studie som involverte friske frivillige, ble det funnet at kombinert bruk av felbamat i en dose på 1200 mg 2 ganger daglig og lamotrigin i en dose på 100 mg 2 ganger daglig i 10 dager ikke hadde en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til sistnevnte.

Basert på en retrospektiv analyse av plasmanivåer hos pasienter behandlet med lamotrigin med gabapentin, endrer ikke gabapentin clearance av lamotrigin.

Potensielle legemiddelinteraksjoner mellom levetiracin og lamotrigin har blitt studert ved å evaluere serumnivåer av begge legemidlene i placebokontrollerte kliniske studier. I følge disse dataene endrer ikke disse legemidlene farmakokinetikken til hverandre.

Steady-state plasmakonsentrasjonen av lamotrigin endres ikke når det administreres sammen med pregabalin (200 mg 3 ganger daglig). Det er ingen farmakokinetisk interaksjon mellom lamotrigin og pregabalin.

Topiramat påvirker ikke plasmakonsentrasjonen av lamotrigin. Bruk av lamotrigin øker konsentrasjonen av topiramat med 15%.

Zonisamid (200–400 mg/dag) pluss lamotrigin (150–500 mg/dag) i 35 dager for behandling av epilepsi påvirket ikke farmakokinetikken til lamotrigin signifikant i en studie.

Plasmakonsentrasjoner av lamotrigin ble ikke påvirket av samtidig administrering av lakosamid (200, 400 eller 600 mg/dag) i placebokontrollerte kliniske studier hos pasienter med partielle anfall. I en samlet analyse av data fra tre placebokontrollerte kliniske studier som undersøkte ytterligere samtidig administrering av perampanel hos pasienter med partielle og primære generaliserte tonisk-kloniske anfall, økte den høyeste perampaneldosen som ble studert (12 mg/dag) lamotriginclearance med mindre enn 10%.. Denne effekten anses ikke som klinisk signifikant.

Selv om tilfeller av endringer i plasmakonsentrasjoner av andre antiepileptika er beskrevet, har kontrollstudier vist at lamotrigin ikke påvirker plasmakonsentrasjonen av samtidige antiepileptika. Resultatene fra in vitro-studier har vist at lamotrigin ikke fortrenger andre antiepileptika fra deres proteinbinding.

Interaksjon med andre psykotrope stoffer.

Med samtidig administrering av 100 mg / dag lamotrigin og 2 g litiumglukonat, som ble brukt 2 ganger daglig i 6 dager hos 20 pasienter, endret ikke litiums farmakokinetikk seg.

Multiple orale doser av bupropion hadde ingen statistisk signifikant effekt på farmakokinetikken til lamotrigin i en studie med 12 pasienter, men økte kun svakt lamotriginglukuronidnivåer.

Lamictal pris I en studie med friske voksne frivillige reduserte olanzapin 15 mg området under konsentrasjon-tid-kurven. o; og Cmax for lamotrigin med et gjennomsnitt på henholdsvis 24% og 20%. En så høy effekt i klinisk praksis er sjelden. 200 mg lamotrigin påvirker ikke farmakokinetikken til olanzapin.

Flere orale doser av lamotrigin 400 mg daglig forårsaket ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til risperidon når det ble gitt som en enkeltdose på 2 mg i studier med 14 friske voksne frivillige. Når 2 mg risperidon ble administrert samtidig med lamotrigin, opplevde 12 av 14 frivillige døsighet sammenlignet med 1 av 20 frivillige når risperidon alene ble brukt. Ingen tilfeller av døsighet er rapportert med lamotrigin alene.

I en klinisk studie med 18 voksne pasienter med bipolar lidelse behandlet med lamotrigin (≥ 100 mg/dag), ble aripiprazoldosene økt fra 10 mg/dag til 30 mg/dag i 7 dager og administrert i ytterligere 7 dager. Totalt sett ble det observert en ca. 10% reduksjon i Cmax og AUC for lamotrigin. Effekten av slike endringer forventes ikke å ha kliniske implikasjoner.

In vitro-eksperimenter har vist at dannelsen av den primære metabolitten til lamotrigin, N-glukuronid, kun kan påvirkes minimalt av amitriptylin, bupropion, klonazepam, fluoksetin, haloperidol eller lorazepam. Basert på studiet av metabolismen av bufuralol i humane levermikrosomer, kan det fastslås at lamotrigin ikke reduserer clearance av legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP2D6. Resultatene av in vitro-eksperimenter tyder også på at clearance av lamotrigin sannsynligvis ikke påvirkes av klozapin, fenelzin, risperidon, sertalin eller trazodon.

Interaksjon med hormonelle prevensjonsmidler.

Effekt av hormonelle prevensjonsmidler på farmakokinetikken til lamotrigin.

I en studie som involverte 16 kvinnelige frivillige som fikk en tablett med kombinasjonen "etinylestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg", ble det registrert en økning i utskillelsen av lamotrigin med ca. 2 ganger, som igjen førte til en reduksjon i arealet under konsentrasjon-tid kurve og Cmax lamotrigin med et gjennomsnitt på henholdsvis 52% og 39%. Under forutsetning av en ukes pause i bruken av et prevensjonsmiddel (den såkalte uken uten prevensjon), økte konsentrasjonen av lamotrigin i blodserumet gradvis i løpet av den ukelange pausen, og nådde en konsentrasjon som var ca. ganger høyere enn ved kombinert bruk av medikamenter (se avsnittene "Påføringsmåte og doser" og "Påføringsegenskaper").

Effekt av lamotrigin på farmakokinetikken til hormonelle prevensjonsmidler.

I en studie med 16 kvinnelige frivillige, påvirket ikke en konstant dose lamotrigin 300 mg farmakokinetikken til etinyløstradiol, som er en del av en kombinasjonstablett for oral prevensjon. Det var en konstant svak økning i eliminasjonen av levonorgestrel, som igjen forårsaket en reduksjon i området under kurven "Konsentrasjon - tid" og Cmax av levonorgestrel med et gjennomsnitt på henholdsvis 19% og 12%. Målinger av serumnivåer av follikkelstimulerende hormon, luteiniserende hormon og østradiol under studien viste undertrykkelse av hormonaktivitet i eggstokkene hos noen kvinner, selv om målinger av serumprogesteronnivåer fant at det ikke var noen hormonelle symptomer på eggløsning hos noen av de 16 kvinnene. Effekten av endringer i serumnivåer av follikkelstimulerende og luteiniserende hormoner og en svak økning i produksjonen av levonorgestrel på eggløsningsaktiviteten til eggstokkene er ukjent (se avsnittet "Generelle anbefalinger for dosering av Lamitril for spesielle pasientgrupper" " Administrasjonsmåte og dose" - doseringsinstruksjoner for kvinner som tar hormonelle prevensjonsmidler, og underavsnittet "Hormonelle prevensjonsmidler" i avsnittet "Egenskaper ved bruk"). Effekten av lamotrigin ved en daglig dose på 300 mg er ikke studert. Studier av andre hormonelle prevensjonsmidler er heller ikke utført.

Interaksjon med andre legemidler.

I en studie med 10 mannlige frivillige behandlet med rifampicin, økte eliminasjonshastigheten og halveringstiden til lamotrigin redusert på grunn av induksjon av leverenzymer som er ansvarlige for glukuronidering. For pasienter som får samtidig behandling med rifampicin, bør den anbefalte behandlingen brukes. lamotrigin og de tilsvarende induktorer av glukuronidering (se avsnittet "Administrasjonsmåte og doser").

I studier med friske frivillige halverte lopinavir/ritonavir plasmakonsentrasjonen av lamotrigin omtrent ved å indusere glukuronidering. For behandling av pasienter som allerede bruker lopinavir/ritonavir, bør behandlingsregimet som er anbefalt for bruk av lamotrigin og glukuronideringsinduktorer følges (se avsnittet "Administrasjonsmåte og doser").

I følge studier som involverte friske frivillige, reduserte bruken av atazanavir/ritonavir (300 mg / 100 mg) AUC og Cmax for lamotrigin i plasma (ved en dose på 100 mg) med gjennomsnittlig henholdsvis 32% og 6% (se avsnittet "Påføringsmåte og doser").

Lamotrigin, men ikke N(2)-glukuronid-metabolitten, har vist seg å være en hemmer av OCT 2 ved potensielt klinisk relevante konsentrasjoner i en in vitro-studie av effekten av lamotrigin på organiske kationtransportører 2 (OCT 2). Disse dataene indikerer at lamotrigin er en hemmer av OKT 2, med en IC-verdi på 53,8 mikron (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Interaksjon under laboratorietester.

Interaksjoner mellom lamotrigin og tester som brukes til raskt å oppdage visse legemidler i urinen er rapportert og kan resultere i falske positive resultater, spesielt for fencyklidin. For å bekrefte positive resultater, en alternativ, mer spesifikk kjemisk metode bør brukes.

Applikasjonsfunksjoner

Hudutslett.

I løpet av de første 8 ukene av behandlingen med lamotrigin kan det oppstå bivirkninger fra huden i form av utslett. I de fleste tilfeller er utslettet mildt og forsvinner uten behandling, men det er rapportert om alvorlige hudreaksjoner som krevde sykehusinnleggelse og seponering av behandling med Lamitril. Disse inkluderte tilfeller av potensielt livstruende utslett som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og legemiddelreaksjoner med eosinofili og systemiske manifestasjoner (DRESS) (se avsnittet "Bivirkninger").

Pasienter som opplever Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og legemiddelreaksjoner med eosinofili og systemiske manifestasjoner (DRESS) etter bruk av lamotrigin bør ikke gis lamotrigin på nytt. Hos voksne behandlet med Lamitril i anbefalte doser, var forekomsten av alvorlige hudutslett ca. 1 av 500 pasienter med epilepsi. Omtrent halvparten av disse tilfellene ble diagnostisert med Stevens-Johnsons syndrom (1 av 1000).

Forekomsten av alvorlige hudutslett hos pasienter med bipolar lidelse er 1 av 1000.

Barn har høyere risiko for å utvikle alvorlige hudutslett enn voksne.

Studier har vist at forekomsten av utslett som fører til sykehusinnleggelse hos barn varierer fra 1 av 300 til 1 av 100. syk.

Hos barn kan de første tegnene på hudutslett forveksles med en infeksjon, så leger bør være oppmerksomme på muligheten for bivirkninger av stoffet hos barn som utvikler utslett og feber i løpet av de første 8 ukene av behandlingen.

Den totale risikoen for hudutslett ser ut til å være sterkt assosiert med høye initialdoser av lamotrigin og overskridelse av dosene som er anbefalt i lamotrigindoseopptrappingsregimet (se avsnittet Dosering og administrasjon), så vel som ved samtidig bruk av valproat Lamictal Norge (se avsnittet "Fremgangsmåte for administrering og dosering).

Lamotrigin bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har opplevd allergi eller utslett med andre antiepileptika, siden forekomsten av moderat utslett etter behandling med lamotrigin hos denne pasientgruppen var 3 ganger høyere enn i gruppen uten slik historie.

Hvis det oppstår hudutslett, bør pasienten (både voksen og barn) undersøkes umiddelbart og Lamitril bør seponeres med mindre det er bevis på at hudutslettet ikke er relatert til legemidlet. Det anbefales ikke å starte behandlingen med lamotrigin på nytt når den har blitt seponert på grunn av utslett etter tidligere behandling med lamotrigin. I dette tilfellet, når du bestemmer deg for å administrere stoffet på nytt, er det nødvendig å veie forventet nytte av behandlingen og mulig risiko.

Det er også rapportert at hudutslett er en del av syndromet ma overfølsomhet, som er ledsaget av ulike systemiske symptomer, inkluderer feber, lymfadenopati, ansiktsødem, blodforandringer, unormal leverfunksjon og aseptisk meningitt (se avsnittet "Bivirkninger"). Syndromet kan variere i alvorlighetsgrad og kan sjelden føre til disseminert intravaskulær koagulasjon og multippel organsvikt. Det er viktig å merke seg at tidlige tegn på overfølsomhet (f.eks. feber og lymfadenopati) kan oppstå selv i fravær av hudutslett. Ved tilstedeværelse av slike symptomer bør pasienten undersøkes umiddelbart og, i fravær av andre årsaker, slutte å ta Lamitril.

I de fleste tilfeller, etter seponering av stoffet, har aseptisk meningitt en omvendt utvikling, men i noen tilfeller kan den komme tilbake med re-utnevnelse av lamotrigin. Re-administrering av lamotrigin fører til en rask tilbakevending av symptomene, som ofte er mer alvorlige. Pasienter hvor lamotrigin ble seponert på grunn av aseptisk meningitt bør ikke gis lamotrigin på nytt.

Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)

HLH er rapportert hos pasienter som tar lamotrigin (se avsnittet "Bivirkninger"). HLH er preget av symptomer som feber, utslett, nevrologiske symptomer, hepatosplenomegali, lymfadenopati, cytopeni, høyt serumferritin, hypertriglyseridemi, unormal leverfunksjon og koagulasjon. Symptomer oppstår som regel innen 4 uker fra behandlingsstart. HLH kan være livstruende.

Pasienter bør informeres om symptomene forbundet med HLH og at de rådes til å søke øyeblikkelig legehjelp dersom de opplever disse symptomene mens de er på lamotriginbehandling.

Pasienter som utvikler tegn og symptomer på HFH bør umiddelbart vurderes og vurderes for en diagnose av HFH. Lamotrigin bør seponeres umiddelbart med mindre en alternativ etiologi kan fastslås.

Selvmordsrisiko.

Pasienter med epilepsi kan oppleve symptomer på depresjon og/eller bipolar lidelse. Det er bevis på at personer med epilepsi og bipolar lidelse har økt risiko for selvmord.

Mellom 25% og 50% av pasientene med bipolar lidelse har hatt minst ett selvmordsforsøk, og de kan oppleve en økning i depresjon eller fremveksten av suicidale intensjoner og atferd (suicidalitet), uavhengig av om de har brukt medisiner for å behandle bipolar lidelse , spesielt Lamitril, eller ikke.

Ved behandling av pasienter med ulike indikasjoner, inkludert epilepsi, med antiepileptika, er det rapportert om forekomst av selvmordsintensjoner og selvmordsatferd. En metaanalyse av randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier med antiepileptika, inkludert lamotrigin, fant en svak økning i risikoen for selvmordstanker og selvmordsatferd. Mekanismen for dette Risikoen er ukjent, men tilgjengelige data utelukker ikke muligheten for økt risiko på grunn av bruk av lamotrigin. Pasienter må derfor overvåkes nøye for tegn på suicidal hensikt og atferd. Hvis disse tegnene vises, bør pasienter og deres omsorgspersoner søke legehjelp.

Klinisk forverring ved bipolar lidelse.

Pasienter som behandles med Lamitril for bipolar lidelse bør overvåkes nøye for klinisk forverring (inkludert begynnelse av nye symptomer) og suicidalitet, spesielt i starten av behandlingen eller når dosen endres. Noen pasienter, de med en historie med selvmordsatferd eller selvmordstanker, yngre pasienter og pasienter som viste betydelige selvmordsintensjoner før behandling kan ha større risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, noe som vil kreve nøye overvåking under behandlingen.

Pasienter (og omsorgspersoner) bør advares om å søke øyeblikkelig legehjelp hvis tilstanden deres forverres (inkludert nye symptomer) og/eller selvmordstanker/-adferd eller tendens til selvskading oppstår.

I dette tilfellet bør situasjonen vurderes og passende endringer i det terapeutiske regimet bør gjøres: det er mulig å stoppe behandlingen hos pasienter med manifestasjoner av klinisk forverring (inkludert utseendet av nye symptomer) og/eller suicidal hensikt/adferd, spesielt hvis disse symptomene er alvorlige, oppstår plutselig og ikke er en del av eksisterende symptomer.

Hormonelle prevensjonsmidler.

Effekt av hormonelle prevensjonsmidler på effekten av lamotrigin.

Det er innhentet data om at kombinasjonen "etinyløstradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg" øker utskillelsen av lamotrigin ca. 2 ganger, noe som igjen reduserer nivået av lamotrigin (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner"). For å oppnå maksimal terapeutisk effekt vil det i de fleste tilfeller være nødvendig å øke (ved titrering) vedlikeholdsdosen av lamotrigin (2 ganger). Hos kvinner som ennå ikke bruker leverenzymindusere og som allerede bruker hormonelle prevensjonsmidler (med pause mellom kurene), kan det være en gradvis midlertidig økning i lamotriginnivået i løpet av en ukes pause. Denne økningen vil være større hvis dosen av lamotrigin økes dagen før eller under den ukelange pausen (se avsnittet Dosering og administrasjon). Derfor bør kvinner som begynner å ta p-piller eller avslutter en kur med p-piller konstant være under tilsyn av en lege, og i de fleste tilfeller vil de trenge en dosejustering av lamotrigin.

Andre orale prevensjonsmidler og hormonerstatningsmedisiner er ikke studert, men de kan kan på samme måte påvirke de farmakokinetiske egenskapene til lamotrigin.

Effekt av lamotrigin på effektiviteten av hormonelle prevensjonsmidler.

I følge resultatene fra en klinisk interaksjonsstudie der 16 friske frivillige deltok, ble det funnet en svak billig Lamictal økning i utskillelsen av levonorgestrel og en endring i nivået av follikkelstimulerende og luteiniserende hormoner i blodserumet når lamotrigin ble brukt sammen med hormonelle prevensjonsmidler (kombinasjonen av "etinyløstradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg "). Effekten av disse endringene på eggløsning er ukjent. Men muligheten kan ikke utelukkes at hos noen pasienter som tar lamotrigin og hormonelle prevensjonsmidler samtidig, fører disse endringene til en reduksjon i effektiviteten til sistnevnte. Pasienter bør derfor umiddelbart informeres om endringer i menstruasjonssyklusen, slik som plutselige blødninger.

Effekt av lamotrigin på substrater av organiske kationtransportører 2 (OCT 2).

Lamotrigin er en hemmer av renal tubulær sekresjon via organiske kationtransporterproteiner. Dette kan forårsake en økning i plasmanivåene av enkelte legemidler som hovedsakelig skilles ut via den ovennevnte ruten. Derfor anbefales ikke bruk av Lamitril med OCT 2-substrater som har en smal terapeutisk indeks, slik som dofetilid.

Dihydrofolatreduktase.

Lamitril er en svak hemmer av dihydrofolat ctase, derfor, med langvarig bruk, er dens effekt på folatmetabolismen mulig. Ved langvarig bruk av Lamitril var det imidlertid ingen signifikante endringer i mengden hemoglobin, gjennomsnittlig volum av erytrocytter, konsentrasjonen av folater i blodserum og erytrocytter i 1 år og konsentrasjonen av folater i erytrocytter i 5 år. .

Nyresvikt.

I enkeltdosestudier hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet, endret ikke plasmakonsentrasjonen av lamotrigin seg signifikant. Akkumulering av glukuronidmetabolitten er imidlertid mulig. Derfor må det utvises forsiktighet ved behandling av pasienter med nyreskade.

Pasienter som tar andre legemidler som inneholder lamotrigin.

Lamitril bør ikke gis til pasienter som allerede behandles med andre legemidler som inneholder lamotrigin uten å konsultere lege.

EKG i henhold til typen Brugada syndrom

Arytmogene ST-T-bølgeavvik og utseendet til et karakteristisk EKG-mønster som Brugada syndrom er rapportert hos pasienter behandlet med lamotrigin. Bruk av lamotrigin hos pasienter med Brugada syndrom bør vurderes.

Utvikling hos barn

Det er ingen data om effekten av lamotrigin på vekst, pubertet, dannelsen av kognitive, emosjonelle og atferdsmessige funksjoner.

Epilepsi.

Plutselig seponering av Lamitril, som andre antiepileptika, kan føre til en økning i frekvensen av anfall. Bortsett fra de tilfellene aev, når pasientens tilstand krever en brå seponering av legemidlet (som for eksempel ved utseende av utslett), bør dosen av Lamitril reduseres gradvis over minst 2 uker.

I følge vitenskapelige publikasjoner kan alvorlige epileptiske anfall forårsake rabdomyolyse, multippel organsvikt og disseminert intravaskulært koagulasjonssyndrom, noen ganger med dødelig utgang. Lignende tilfeller er mulig under behandling med Lamitril.

Det kan være en betydelig økning i frekvensen av anfall i stedet for bedring. Hvis en pasient har mer enn én type anfall, bør forbedring i kontroll av én type anfall veies nøye opp mot forverring av kontroll av en annen type anfall.

Behandling med lamotrigin kan forverre myokloniske anfall.

Det er bevis for at responsen på behandling med lamotrigin i kombinasjon med enzyminduktorer er svakere enn behandling med lamotrigin i kombinasjon med antiepileptika som ikke induserer enzymer. Årsaken til dette er ukjent.

Ved behandling av barn med typiske små epileptiske anfall oppnås ikke effekten hos alle pasienter.

bipolare lidelser.

Barn (under 18)

Behandling med antidepressiva er assosiert med økt risiko for selvmordstanker og selvmordsatferd hos barn (under 18 år) med alvorlig depressiv lidelse og andre psykiatriske lidelser.

Fertilitet.

Anvendelse av Lamitril i reproduktive studier hos dyr svekket ikke fruktbarheten. Det finnes ingen data om effekten av Lamitril på fertilitet hos mennesker.

Fosterskadelighet.

Lamitril er en svak hemmer av dihydrofolatreduktase. Teoretisk sett er det en risiko for menneskelige føtale misdannelser dersom en kvinne behandles med folathemmere under svangerskapet. Imidlertid har reproduksjonstoksikologiske studier på dyr med lamitril i doser som overstiger humane terapeutiske doser ikke funnet en teratogene effekt.

Legemidlet inneholder laktose, så pasienter med sjeldne arvelige former for galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom bør ikke bruke det.

Bruk under graviditet eller amming

Generell risiko forbundet med å ta antiepileptika

Kvinner i fertil alder trenger spesialistrådgivning. Muligheten for behandling med antiepileptika bør revurderes når en kvinne planlegger graviditet. Dersom en kvinne behandles for epilepsi, bør brå seponering av antiepileptika unngås, da dette kan føre til tilbakefall av epileptiske anfall og få alvorlige konsekvenser for kvinnen og fosteret. Uansett bør monoterapi foretrekkes, siden bruk av AED kombinasjonsbehandling er assosiert med økt risiko for medfødte misdannelser sammenlignet med monoterapi, avhengig av samtidig bruk. forutsigbare PEP-er.

Risiko forbundet med bruk av lamotrigin

Svangerskap

Tallrike data om gravide kvinner behandlet med lamotrigin monoterapi i løpet av første trimester av svangerskapet (mer enn 8700) indikerer ikke en signifikant økning i risikoen for alvorlige medfødte misdannelser, inkludert munnspalter. Dyrestudier har vist embryoføtal toksisitet.

Hvis behandling med Lamitril anses nødvendig under graviditet, anbefales bruk med lavest mulig terapeutisk dose.

Lamotrigin har en mild hemmende effekt på dihydrofolatreduktase og kan teoretisk øke risikoen for nedsatt embryoføtal utvikling på grunn av en reduksjon i folsyrenivåer (se avsnittet "Segenheter ved bruk"). Det bør vurderes å ta folsyre ved planlegging av graviditet og i de tidlige stadier av svangerskapet.

Fysiologiske endringer under graviditet kan påvirke konsentrasjonen av lamotrigin og/eller dets terapeutiske effekt. Det er rapportert om reduserte plasmakonsentrasjoner av lamotrigin under graviditet, med en potensiell risiko for tap av anfallskontroll. Etter fødsel kan lamotriginnivået øke raskt med risiko for doserelaterte bivirkninger. Derfor bør serumkonsentrasjoner av lamotrigin overvåkes før, under og etter graviditet, og kort tid etter fødsel. Spor om nødvendig Det kan være nødvendig å justere dosen for å opprettholde serumkonsentrasjonen av lamotrigin på samme nivå som før graviditet, eller å justere dosen i henhold til klinisk respons. I tillegg, etter levering, er det nødvendig å overvåke forekomsten av doseavhengige bivirkninger.

ammeperiode

Lamotrigin er rapportert å gå over i morsmelk i varierende konsentrasjoner, med lamotriginnivåer hos spedbarn som når 50% av de hos mødre. Hos noen spedbarn som ammes kan derfor serumnivåer av lamotrigin nå nivåer der en farmakologisk effekt er mulig. Ingen bivirkninger ble observert hos et begrenset antall spedbarn.

Den potensielle fordelen med amming må veies opp mot risikoen for bivirkninger hos spedbarnet. Hvis en kvinne på lamotriginbehandling bestemmer seg for å amme, bør babyen overvåkes nøye for bivirkninger som sedasjon, utslett og vekttap.

Fertilitet

Dyrestudier har ikke vist noen effekt av lamotrigin på fertilitet.

Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører kjøretøy eller betjener andre mekanismer

Effekter av lamotrigin på synskoordinering, øyebevegelser, kroppskontroll og subjektiv sedering i to frivillige studier skilte seg ikke fra placebo. Svimmelhet og diplopi er rapportert med lamotrigin, så pasienter bør først vurdere sin egen respons på behandling med lamotrigin før de kjører bil eller bruker maskiner. Siden det er en individuell reaksjon på antiepileptika, bør pasienten konsultere en lege angående særegenhetene ved kjøring i disse tilfellene.

Dosering og administrasjon

Lamitril bør tas oralt med eller uten mat.

Hvis den beregnede dosen av lamotrigin (for eksempel for behandling av barn med epilepsi eller pasienter med nedsatt leverfunksjon) ikke er et multiplum av hele tabletter, bør dosen som administreres være det nærmeste laveste antallet hele tabletter.

Restart av behandling.

Leger bør vurdere behovet for å øke dosen til vedlikeholdsdose ved restart av Lamitril for pasienter som har sluttet å ta Lamitril av en eller annen grunn, da risikoen for å utvikle et alvorlig utslett er assosiert med høye startdoser og overskridelse av dosene anbefalt i lamotrigindoseopptrappingen diett (se avsnittet " Funksjoner ved applikasjonen"). Jo lengre tidsintervall det er etter inntak av forrige dose, jo mer oppmerksomhet bør vies til å øke dosen for vedlikehold. Hvis intervallet fra tidspunktet for seponering av lamotrigin overstiger fem halveringstider, bør det økes til zu Lamitril til å støtte i henhold til eksisterende ordning.

Det anbefales ikke å starte Lamitril på nytt hos pasienter som har avbrutt behandlingen på grunn av utslett forbundet med tidligere lamotriginbehandling, med mindre den potensielle fordelen klart oppveier risikoen.

Epilepsi.

Anbefalinger for doseøkning og vedlikeholdsdoser for voksne og barn over 13 år (tabell 2) og for barn i alderen 2 til 12 år (tabell 3) er gitt nedenfor. På grunn av risikoen for å utvikle utslett, bør startdosen og hastigheten på den ytterligere økningen ikke overskrides (se avsnittet "Segenheter ved bruk").

Hvis samtidig AED-er seponeres eller andre AED-er/legemidler legges til behandlingsregimer som inneholder lamotrigin, bør effekten de kan ha på farmakokinetikken til lamotrigin vurderes (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon").

Tabell 2.

Anbefalte behandlingsregimer for epilepsi for voksne og barn over 13 år.

Tabell 3

Barn i alderen 2 til 12 år anbefalte behandlingsregime for epilepsi (total daglig dose i mg/kg/dag).

Kroppsvekten må overvåkes for å sikre opprettholdelse av den terapeutiske dosen. barn og endre dosen hvis det er en endring i kroppsvekt. Det er sannsynlig at pasienter i alderen 2 til 6 år trenger en vedlikeholdsdose som nærmer seg den øvre grensen for det anbefalte området.

Hvis epileptisk kontroll oppnås med tilleggsbehandling, kan samtidig AED-er seponeres og Lamitril monoterapi fortsettes.

Barn under 2 år.

Data om effekt og sikkerhet ved bruk av lamotrigin til tilleggsbehandling av partielle anfall hos barn i alderen 1 måned til 2 år (se avsnittet "Egenskaper ved bruk") er begrenset. Det er ingen data om bruk av lamotrigin hos barn under 1 måned. Lamitril anbefales derfor ikke til barn under 2 år. Hvis det, basert på klinisk behov, tas en beslutning om behandling med Lamitril, se avsnittet "Egenskaper ved bruk".

Bipolar lidelse.

Anbefalte doseøkning og vedlikeholdsdoser for voksne over 18 år er vist i tabellene nedenfor. Overgangsregimet inkluderer eskalering av dosen av lamotrigin til en vedlikeholdsstabiliseringsdose over seks uker (tabell 4), hvoretter andre psykotrope og/eller antiepileptika kan seponeres dersom det er klinisk hensiktsmessig (tabell 5). Dosejusteringsregimer etter tillegg av andre psykotrope legemidler og/eller hjertestarter er vist i tabell 6. På grunn av risikoen for utslett, startdosen og frekvensen ytterligere doseøkning bør ikke overskrides (se avsnittet "Segenheter ved bruk").

Tabell 4

Voksne (over 18 år): anbefalt doseøkningsregime for å oppnå en vedlikeholdsstabiliserende daglig dose ved behandling av bipolar lidelse.

*Målstabiliseringsdose varierer avhengig av klinisk respons.

Tabell 5

Voksne (over 18 år): daglig vedlikeholdsstabiliseringsdose etter seponering av samtidige legemidler for behandling av bipolar lidelse.

Etter å ha oppnådd nødvendig vedlikeholdsstabiliseringsdose, kan andre psykotrope legemidler kanselleres i henhold til skjemaene nedenfor.

* Om nødvendig kan dosen økes til 400 mg/dag.

Tabell 6

voksne e (over 18 år): korrigering av den daglige dosen med tilleggsutnevnelse av andre legemidler for pasienter med bipolare lidelser.

Det er ingen klinisk erfaring med å endre dosen av lamotrigin ved forskrivning av andre legemidler.

Basert på data om legemiddelinteraksjoner kan imidlertid følgende regimer anbefales.

Seponering av lamotrigin for pasienter med bipolar lidelse.

Ifølge kliniske studier var det ingen økning i frekvens, alvorlighetsgrad eller type bivirkninger etter rask seponering av lamotrigin sammenlignet med placebo. Derfor kan pasienter slutte å ta Lamitril uten å gradvis redusere dosen.

Barn (under 18 år).

Lamitril anbefales ikke til barn med bipolar lidelse (under 18 år) fordi randomiserte abstinensstudier ikke har vist det betydelig effektivitet og viste en økning i nivået av suicidalitet (se avsnittet "Segenheter ved bruk").

Generelle doseringsanbefalinger for Lamitril for spesielle pasientgrupper.

Kvinner som tar hormonelle prevensjonsmidler.

Bruk av en kombinasjon av etinyløstradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) dobler omtrent clearance av lamotrigin, noe som fører til en reduksjon i lamotriginnivået. Etter titrering kan høyere vedlikeholdsdoser av lamotrigin (nesten dobbelt så høye) være nødvendig for å oppnå maksimal terapeutisk respons. I løpet av uken da prevensjonsmidlet ikke ble tatt, var det en dobling av nivået av lamotrigin. Doseavhengige bivirkninger er ikke utelukket. Derfor bør det vurderes bruk av prevensjon, som ikke gir mulighet for en ukes avbrudd i innleggelsen, som førstelinjebehandling (for eksempel kontinuerlig bruk av hormonelle prevensjonsmidler eller ikke-hormonelle metoder; se avsnittet "Segne ved bruken" " og "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner" ).

Starte hormonelle prevensjonsmidler hvis pasienten tar vedlikeholdsdoser av lamotrigin og IKKE tar induktorer for glukuronidering.

Vedlikeholdsdosen av lamotrigin bør dobles i de fleste tilfeller (se avsnittene "Egenskaper ved bruk" og "Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon" o;). Det anbefales at dosen av lamotrigin økes med 50–100 mg/dag hver uke fra starten av bruk av hormonell prevensjon, avhengig av individuell klinisk respons. Doseøkninger bør ikke overstige det angitte nivået, med mindre et slikt overskudd er nødvendig i samsvar med den kliniske responsen på behandlingen.

Måling av serumkonsentrasjonen av lamotrigin før og etter oppstart av bruk av hormonell prevensjon kan bekrefte at basislinjekonsentrasjonen av lamotrigin opprettholdes. Om nødvendig bør dosen justeres. Hos kvinner som tar hormonelle prevensjonsmidler som inkluderer en ukes inaktiv behandling (uke uten piller), bør serumnivået av lamotrigin overvåkes i løpet av den 3. uken med aktiv behandling, det vil si fra den 15. til den 21. dagen i pillesyklusen. Det er nødvendig å vurdere muligheten for å bruke prevensjonsmedisiner som ikke inkluderer en ukes avbrudd i å ta piller som førstelinjebehandling (for eksempel kontinuerlig bruk av hormonelle prevensjonsmidler eller ikke-hormonelle metoder; se avsnittet "Egenskaper ved bruk" og "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner" ).

Slutt å ta hormonelle prevensjonsmidler hvis pasienten allerede tar vedlikeholdsdoser av lamotrigin og ikke tar legemidler som induserer lamotriginglukuronidering.

Vedlikeholdsdosen av lamotrigin er det i de fleste tilfeller ikke må reduseres med 50% (se avsnittene "Segenheter ved bruk" og "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner"). Det anbefales å redusere dosen av lamotrigin gradvis med 50-100 mg per uke (ikke mer enn 25% av den totale daglige dosen per uke) over 3 uker, med mindre annet er indisert basert på individuell klinisk respons.

Måling av serumkonsentrasjonen av lamotrigin før og etter oppstart av bruk av hormonell prevensjon kan bekrefte at basislinjekonsentrasjonen av lamotrigin opprettholdes. For kvinner som ønsker å slutte å ta hormonelle prevensjonsmidler som inkluderer en ukes inaktiv behandling (uke uten piller), bør overvåking av lamotrigin serumnivåer utføres i løpet av den 3. uken med aktiv behandling, dvs. fra den 15. til den 21. dag pillesyklus. Prøver for å vurdere lamotriginnivåer etter permanent seponering av prevensjonsmidlet bør ikke tas i løpet av den første uken etter seponering av bruken.

Starte lamotriginbehandling hvis kvinnen allerede tar hormonelle prevensjonsmidler.

Doseeskalering bør følge standarddoseanbefalingene gitt i tabellene.

Start og seponering av hormonelle prevensjonsmidler hvis pasienten allerede tar vedlikeholdsdoser av lamotrigin og også tar induktorer for lamotriginglukuronidering.

Justering av anbefalt vedlikeholdsdose av lamo trijina er valgfritt.

Samtidig bruk med atazanavir / ritonavir.

Justering av anbefalt dose lamotrigin når det legges til atazanavir/ritonavirbehandling er ikke obligatorisk.

Pasienter som allerede tar en vedlikeholdsdose av lamotrigin og ikke tar indusere av glukuronidering, kan kreve en økning i dosen av lamotrigin hvis atazanavir/ritonavir tilsettes, og en dosereduksjon hvis atazanavir/ritonavir seponeres.

Plasmanivåer av lamotrigin bør overvåkes før og innen 2 uker etter oppstart eller seponering av atazanavir/ritonavir for å avgjøre om dosejustering av lamotrigin er nødvendig (se avsnittet Interaksjoner med andre legemidler og andre interaksjoner).

Samtidig bruk med lopinavir/ritonavir.

Justering av anbefalt dose lamotrigin når det legges til lopinavir/ritonavirbehandling er ikke obligatorisk.

Pasienter som allerede får vedlikeholdsdoser av lamotrigin og som ikke tar glukuronideringsinduktorer kan kreve en økning i dosen av lamotrigin hvis lopinavir/ritonavir tilsettes, og en dosereduksjon hvis lopinavir/ritonavir seponeres. Plasma lamotrigin bør overvåkes før og i 2 uker etter oppstart eller seponering av lopinavir/ritonavir for å avgjøre om dosejustering av lamotrigin er nødvendig (se avsnitt " ;Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner").

Eldre pasienter (over 65 år).

Dosejustering av legemidlet i henhold til anbefalt regime er ikke obligatorisk.

Farmakokinetikken til lamotrigin i denne aldersgruppen er ikke signifikant forskjellig fra den hos voksne pasienter under 65 år.

Nyresvikt.

Forsiktighet bør utvises ved bruk av Lamitril hos pasienter med nyreinsuffisiens. For pasienter med nyresykdom i sluttstadiet, settes startdosen av lamotrigin i samsvar med de foreskrevne samtidige legemidlene; en reduksjon i vedlikeholdsdosen kan være effektiv for pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Leversvikt.

Start-, eskalerings- og vedlikeholdsdosene bør reduseres med ca. 50% hos pasienter med moderat (Child-Pugh B) og med 75% hos pasienter med alvorlig (Child-Pugh C) nedsatt leverfunksjon. Økte doser og vedlikeholdsdoser bør justeres avhengig av den kliniske responsen.

Barn

Effekten av lamotrigin som monoterapi hos barn under 2 år eller tilleggsbehandling hos barn under 1 måned er ikke studert. Effekt og sikkerhet av lamotrigin som et tillegg Terapi for partielle anfall hos barn i alderen 1 måned til 2 år er ikke etablert. Derfor anbefales det ikke for barn i denne aldersgruppen.

Lamotrigin er ikke indisert for bruk hos barn (under 18 år) med bipolar lidelse på grunn av det faktum at effektiviteten av stoffet ikke er fastslått, og på grunn av økt risiko for selvmordsintensjoner (se avsnittet "Egenskaper ved bruk" ).

Overdose

Symptomer og tegn.

Det er rapportert tilfeller av akutt overdose (når du tar doser 10-20 ganger maksimal terapeutisk dose), inkludert dødsfall. Overdosesymptomer var ataksi, nystagmus, nedsatt bevissthet, grand mal-anfall og koma. Med en overdose er det også rapportert en utvidelse av QRS-komplekset (intraventrikulær ledningsforsinkelse). Utvidelsen av QRS-komplekset til mer enn 100 ms kan være assosiert med mer alvorlig toksisitet.

Behandling.

Ved overdose bør pasienten legges inn på sykehus for passende støttebehandling. Det er nødvendig å bruke terapi rettet mot å redusere absorpsjon (aktivert kull), om nødvendig. Ytterligere behandling er foreskrevet i henhold til kliniske indikasjoner. Det er ingen erfaring med bruk av hemodialyse for behandling av overdose. Hos seks frivillige med nyreinsuffisiens ble 20% av lamotrigin eliminert fra kroppen i løpet av en 4-timers hemodialysesesjon.

Sidereaksjoner sjoner

Bivirkninger ved behandling av epilepsi og bipolare lidelser, som er kjent fra data fra kontrollerte kliniske studier og annen klinisk erfaring, er oppført i tabellen nedenfor. Frekvensen av reaksjoner ble bestemt i kontrollerte kliniske studier [monoterapi for epilepsi (angitt som †) og bipolar lidelse (angitt som §)]. Hvis de kliniske utprøvingsratene for epilepsi og bipolar lidelse er forskjellige, rapporteres den laveste frekvensen. I mangel av data fra kontrollerte kliniske studier, ble frekvensen bestemt fra annen klinisk erfaring.

Frekvenskategorier: svært ofte (≥ 1/10); ofte (≥ 1/100, <1/10); sjelden (> 1/1000, <1/100) sjelden (> 1/10000, <1/1000); svært sjelden (<1/10000); ukjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).

1 Hematologiske abnormiteter og lymfadenopati kan være assosiert med hypersensitivitetssyndrom (se "Immunsystemforstyrrelser").

2 Utslett har også blitt rapportert som en del av et overfølsomhetssyndrom som ble ledsaget av en rekke systemiske symptomer, inkludert feber, lymfadenopati, ansiktsødem, unormale blodparametre og unormal leverfunksjon. Syndromet kan variere i alvorlighetsgrad og kan i sjeldne tilfeller føre til disseminert intravaskulær koagulasjon og multippel organsvikt. Det er viktig å merke seg at tidlige tegn på overfølsomhet (f.eks. feber og lymfadenopati) kan oppstå selv i fravær av hudutslett. Ved tilstedeværelse av slike symptomer bør pasienten undersøkes umiddelbart, og i mangel av andre årsaker bør behandlingen med Lamitril seponeres.

3 Disse reaksjonene har blitt observert i klinisk praksis ved andre kliniske tilstander.

Det har blitt lagt merke til at lamotrigin kan forverre symptomene på parkinsonisme hos pasienter med Parkinsons sykdom, og det er separate rapporter om ekstrapyramidale effekter og koreoatetose hos pasienter uten denne tilstanden.

4 Nedsatt leverfunksjon er vanligvis forbundet med overfølsomhetsreaksjoner, men isolerte tilfeller er beskrevet uten alvorlige symptomer på overfølsomhet.

5 I kliniske studier I voksne studier forekom hudutslett hos 8% til 12% av pasientene behandlet med lamotrigin og hos 5% til 6% av pasientene behandlet med placebo. Utslett var årsaken til seponering av stoffet hos 2% av pasientene. Hudutslettet hadde en makulopapulær karakter, oppstod oftest innen åtte uker fra behandlingsstart og forsvant etter at Lamitril ble seponert (se avsnittet "Egenskaper ved bruk"). Alvorlige potensielt livstruende hudreaksjoner er rapportert, inkludert Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) og legemiddelreaksjoner med eosinofili og systemiske manifestasjoner (DRESS). Selv om de fleste pasienter blir friske etter seponering av lamotrigin, forblir noen pasienter med irreversible arrdannelser; i sjeldne tilfeller førte disse syndromene til døden (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Den generelle risikoen for hudutslett ser ut til å være nært knyttet til:

• høye initialdoser av lamotrigin og overskridelse av dosene anbefalt i doseøkningsregimet for lamotriginbehandling (se avsnittet "Administrasjonsmåte og doser");
• parallell bruk av valproat (se avsnittet "Administrasjonsmåte og doser").

Hudutslettet har også blitt rapportert å være en del av et overfølsomhetssyndrom som er ledsaget av ulike systemiske symptomer (se Immunsystemet).

Det er rapportert om søvn reduksjon i beinmineraltetthet, osteopeni, osteoporose og frakturer hos pasienter på langtidsbehandling med lamotrigin. Mekanismen for effekten av lamotrigin på benmetabolismen er ikke fastslått.

Best før dato

5 år.

Lagringsforhold

Oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C, i originalemballasjen.

Pakke

Tabletter på 25 mg, 30 tabletter i hetteglass.

Tabletter på 100 mg eller 150 mg på 60 tabletter i hetteglass.

Feriekategori

På resept.

Produsent

Pharmaceutical Inc./Pharmascience Inc.

Plassering av produsenten og adresse til forretningsstedet

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada/6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.