Kjøp Verapamil uten resept

• Farmakologiske egenskaper
• Indikasjoner
• Kontraindikasjoner
• Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
• Dosering og administrasjon
• Overdose
• Bivirkninger
• Best før dato
• Diagnose
• Anbefalte analoger
• Handelsnavn

Sammensetning:

aktiv ingrediens: verapamil;

1 tablett inneholder verapamilhydroklorid 40 mg;

hjelpestoffer: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, maisstivelse, hypromellose, kroskarmellosenatrium, kolloidalt vannfritt silisiumdioksid, talkum, magnesiumstearat, sepifilm 752 hvit, makrogol 4000.

Doseringsform

Filmdrasjerte tabletter.

Grunnleggende fysiske og kjemiske egenskaper: filmdrasjerte tabletter, hvite, runde, med bikonveks overflate.

Farmakoterapeutisk gruppe

Selektive kalsiumantagonister med en dominerende effekt på hjertet. Fenylalkylaminderivater. ATX-kode С08D A01.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk.

Verapamil blokkerer transmembranstrømmen av kalsiumioner inn i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller. Det reduserer myokardialt oksygenbehov direkte ved å påvirke energikrevende metabolske prosesser i myokardceller og reduserer indirekte etterbelastning. På grunn av blokkering av kalsiumkanaler i den glatte muskulaturen i koronararteriene, øker blodstrømmen til myokardiet, selv i poststenotiske områder, og spasmer i kranspulsårene lindres. Den antihypertensive effekten av verapamil skyldes en reduksjon i perifer vaskulær motstand uten en økning i hjertefrekvens (HR) som en refleksrespons. Uønskede endringer i de fysiologiske verdiene av blodtrykk blir ikke observert. Verapamil har en uttalt antiarytmisk effekt, spesielt ved supraventrikulære arytmier. Det forsinker ledningen av impulsen i den atrioventrikulære noden, som et resultat av at, avhengig av typen arytmi, sinusrytmen gjenopprettes og / eller frekvensen av ventrikulære sammentrekninger normaliseres. Det normale nivået av hjertefrekvens endres ikke eller synker litt.

Farmakokinetikk.

Verapamil absorberes raskt og nesten fullstendig i tynntarmen. Absorpsjonsgraden er mer enn 90%. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet hos friske av frivillige etter en enkelt dose av stoffet er 22%, noe som forklares av omfattende førstepassasje-levermetabolisme. Biotilgjengeligheten øker 2 ganger etter flere doser.

Maksimal plasmakonsentrasjon nås 1 til 2 timer etter en dose. Eliminasjonshalveringstiden er 3 - 7 timer med en enkelt dose og 4,5 - 12 timer - med et innleggelsesforløp. Plasmaproteinbinding er 90%. Verapamil metaboliseres nesten fullstendig, noe som resulterer i dannelse av ulike metabolitter. Blant disse metabolittene er det bare norverapamil som er farmakologisk aktiv.

Verapamil og dets metabolitter utskilles hovedsakelig av nyrene, kun 3-4% utskilles uendret. Omtrent 50% av dosen som tas utskilles innen 24 timer, 70% skilles ut innen 5 dager. Opptil 16% av legemidlet skilles ut i avføringen. Nyere data indikerer at det ikke er noen forskjell i farmakokinetikken til verapamil hos personer med friske nyrer og hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet. Eliminasjonshalveringstiden øker hos pasienter med levercirrhose på grunn av lav clearance og stort distribusjonsvolum.

Verapamil og norverapamil skilles ikke ut ved hemodialyse.

Kliniske egenskaper

Indikasjoner

• Iskemisk hjertesykdom, inkludert: stabil angina pectoris; ustabil angina (progressiv angina, angina hvile), vasospastisk angina (variant angina, Prinzmetals angina), post-infarkt angina hos pasienter uten hjertesvikt, med mindre b-blokkere er indisert.
• Arytmier: paroksysmal supraventrikulær takykardi; atrieflutter/flimmer med rask atrioventrikulær ledning (med unntak av Wolf-Parkinson-White syndrom (WPW)).
• Arteriell hypertensjon.

Kontraindikasjoner

• Kardiogent sjokk.
• Alvorlige ledningsforstyrrelser: AV - II og III grads blokade (bortsett fra pasienter som har en kunstig pacemaker implantert).
• Sick sinus syndrome (bortsett fra pasienter som er implantert med en kunstig pacemaker).
• Kjent overfølsomhet overfor verapamil eller noen komponent i legemidlet.
• Hjertesvikt med en reduksjon i ejeksjonsfraksjon på mindre enn 35% og/eller trykk i lungearterien over 20 mm Hg. Kunst. (med mindre sekundær supraventrikulær takykardi reagerer på verapamilbehandling).
• Atrieflimmer/fladder i nærvær av tilleggsveier (WPW - syndrom og LGL - syndrom). Hos slike pasienter, ved bruk av verapamilhydroklorid, er det en risiko for utvikling av ventrikkeltakyarytmi, inkludert ventrikkelflimmer.
• Under behandling med verapamil, ikke bruk intravenøs β-adrenoblo samtidig katorer (med unntak av intensivbehandling).

Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Studier av metabolismen av verapamilhydroklorid in vitro har vist at det metaboliseres av cytokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C18. Verapamil er en hemmer av enzymene CYP3A4 og P-glykoproteiner (P-gp). Klinisk viktige interaksjoner er rapportert med CYP3A4-hemmere, som ble ledsaget av en økning i plasmanivåer av verapamil, mens CYP3A4-induktorer forårsaket en reduksjon i plasmanivåer av verapamilhydroklorid, så det er nødvendig å overvåke interaksjoner med andre legemidler.

Potensielle interaksjoner assosiert med CYP-450 Enzyme System

Prazosin: økning i_Cmax for prazosin (~ 40%) uten å påvirke halveringstiden. Additiv hypotensiv effekt.

Terazosin: økt AUC (~ 24%) og C_max (~ 25%) for terazosin. Additiv hypotensiv effekt.

Kinidin: redusert clearance av kinidin (~35%) når det tas oralt. Kanskje utviklingen av arteriell hypotensjon, og hos pasienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati - lungeødem.

Flekainidin: Minimal effekt på plasmaclearance av flekainidin (<~10%); påvirker ikke clearance av verapamil i plasma (se avsnittet "Segenheter ved bruk").

Teofyllin: reduksjon i oral og systemisk clearance med omtrent 20%, hos røykere - med 11%.

Karbamazepin: økt AUC for karbamazepin (~ 46%) hos pasienter med refraktær partiell epilepsi; en økning i nivået av karbamazepin, som kan forårsake bivirkninger av karbamazepin, som diplopi, hodepine, ataksi eller svimmelhet.

Fenytoin: Reduserte plasmakonsentrasjoner av verapamil.

Imipramin: Økt AUC (~15%) av imipramin uten å påvirke den aktive metabolitten desipramin.

Glyburid: økning i glyburid C_max med ca. 28%, AUC med 26%.

Kolkisin: økning i AUC (ca. 2 ganger) og C_max (ca. 1,3 ganger) for kolkisin. Det anbefales å redusere dosen av kolkisin (se instruksjonene for medisinsk bruk av kolkisin).

Klaritromycin, erytromycin, telitromycin: mulig økning i nivået av verapamil. Rifampicin: kan redusere den hypotensive effekten. Reduksjon i AUC for verapamil (~ 97%), C_max (~ 94%), biotilgjengelighet etter oral administrering (~ 92%).

Doxorubicin: Ved samtidig bruk av doksorubicin og verapamil (oralt), øker AUC (~ 104%) og_Cmax (~ 61%) for doksorubicin i plasma hos pasienter med småcellet lungekreft.

Fenobarbital: Øker oral clearance av Calan Norge verapamil med 5 ganger.

Buspiron: en økning i AUC og_Cmax for buspiron med 3,4 ganger.

Midazolam: en økning i AUC for midazolam med 3 ganger og C_max - med 2 ganger.

Metoprolol: en økning i AUC for metoprolol (~ 32,5%) og_Cmax (~ 41%) hos pasienter med angina pectoris (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Propranolol: en økning i propranolol AUC (~ 65%) og C_max (~ 94%) hos pasienter med angina pectoris (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Digoksin: hos friske frivillige, en økning i C_max for digoksin (~ 44%), C_{12 timer} (~ 53%), C_ss (~ 44%), AUC (~ 50%). Det anbefales å redusere dosen av digoksin (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Digitoxin: Nedgang i digitoksinclearance (~27%) og ekstrarenal clearance (~29%).

Cimetidin: økt AUC R - verapamil (~ 25%) og S - verapamil (~ 40%) med en tilsvarende reduksjon i clearance av R - og S - verapamil.

Syklosporin: økning i AUC,_Cmax , Css_for ciklosporin med ca. 45%.

Everolimus: Calan pris økning i everolimus AUC (ca. 3,5 ganger) og C_max (ca. 2,3 ganger). Økning i C_gjennom verapamil (ca. 2,3 ganger). En nøyaktig bestemmelse av konsentrasjonen og dosen av everolimus kan være nødvendig.

Sirolimus: økning i AUC (ca. 2,2 ganger) for sirolimus, økning i AUC (ca. 1,5 ganger) billig Calan S - verapamil. Sirolimuskonsentrasjoner og dosejusteringer kan være nødvendig en.

Takrolimus: Plasmanivåer av dette legemidlet kan øke. Lipidsenkende midler (HMG-CoA-reduktasehemmere (statiner)): Behandling med HMG-CoA-reduktasehemmere (simvastatin, atorvastatin, lovastatin) for pasienter som tar verapamil bør startes med lavest mulig dose og økes gradvis. Dersom en pasient som allerede tar verapamil trenger en HMG-CoA-reduktasehemmer, bør nødvendig reduksjon av statindosen vurderes og dosen justeres i henhold til konsentrasjonen av kolesterol i blodplasma.

Atorvastatin: En økning i nivået av atorvastatin er mulig. Atorvastatin øker AUC for verapamil med omtrent 43%.

Lovastatin: En økning i lovastatinnivået er mulig. Økning i AUC (~ 63%) og_Cmax (~ 32%) for verapamil.

Simvastatin: en økning i AUC for simvastatin med ca. 2,6 ganger,_Cmax for simvastatin - med 4,6 ganger.

Fluvastatin, pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke av cytokrom CYP3A4 og har mindre sannsynlighet for å interagere med verapamil.

Almotriptan: økning i AUC med 20%,_Cmax - med 24%.

Sulfinpyrazon: en økning i oral clearance av verapamil med 3 ganger, en reduksjon i biotilgjengelighet med 60%. Det kan være en reduksjon i den hypotensive effekten. Grapefruktjuice: økt AUC R - verapamil a (~ 49%) og S - verapamil (~ 37%), øker C_max R - verapamil (~ 75%) og S - verapamil (~ 51%) uten å endre halveringstiden og renal clearance. Unngå å drikke grapefruktjuice med verapamil.

Johannesurt perforatum: reduserer AUC R - verapamil (~ 78%) og S - verapamil (~ 80%) med en tilsvarende reduksjon i C_max.

Andre interaksjoner

Antivirale (HIV) midler: På grunn av evnen Calan kjøp til enkelte antivirale midler, som ritonavir, til å undertrykke metabolismen, kan plasmakonsentrasjonen av verapamil øke. Tildel med forsiktighet. Det kan være nødvendig å redusere dosen av verapamil.

Litium: Økt litiumnevrotoksisitet er rapportert ved samtidig bruk av verapamilhydroklorid og litium uten eller med forhøyede plasmalitiumnivåer. Hos pasienter som konsekvent fikk samme dose oralt litium, resulterte imidlertid tillegg av verapamilhydroklorid i en reduksjon i plasmalitiumnivåer. Pasienter som får begge legemidlene bør overvåkes nøye.

Nevromuskulære blokkere: Kliniske data og dyrestudier indikerer at verapamilhydroklorid kan øke aktiviteten til nevromuskulære blokkere (kurare-lignende og depolariserende). Det kan være nødvendig å redusere dosen verapamilhydroklorid og/eller dosen av den nevromuskulære blokkeren hvis deres samtidige bruk.

Acetylsalisylsyre: økt sjanse for blødning.

Etanol (alkohol): økte etanolnivåer i plasma.

Antihypertensiva, diuretika, vasodilatorer: økt hypotensiv effekt.

Applikasjonsfunksjoner.

Akutt hjerteinfarkt

Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med akutt hjerteinfarkt komplisert av bradykardi, alvorlig arteriell hypotensjon eller venstre ventrikkel dysfunksjon.

Hjerteblokk / atrioventrikulær blokk I grad / bradykardi / asystoli

Verapamilhydroklorid påvirker de atrioventrikulære og sinoatriale nodene og forlenger tiden for atrioventrikulær ledning. Brukes med forsiktighet, fordi utviklingen av atrioventrikulær blokk II eller III grad (som er en kontraindikasjon) eller enkeltstråle, to-stråle eller tre-stråle blokk av Hiss-stammen krever kansellering av følgende doser verapamilhydroklorid og avtale av passende terapi om nødvendig.

Verapamilhydroklorid påvirker de atrioventrikulære og sinoatriale nodene og kan svært sjelden forårsake andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, bradykardi og ekstremt sjelden asystoli. Disse symptomene er mer sannsynlig å oppstå hos pasienter med sick sinus syndrome (sinoatrial nodal sykdom), som er mer vanlig hos pasienter høy alder.

Asystoli hos pasienter uten sick sinus syndrome er vanligvis kort (flere sekunder eller mindre), med spontan tilbakevending til atrioventrikulær node eller normal sinusrytme. Hvis dette fenomenet ikke er flyktig, bør passende behandling startes umiddelbart (se avsnittet "Bivirkninger").

Antiarytmika, β-blokkere

Gjensidig styrking av den kardiovaskulære virkningen (økning i graden av atrioventrikulær blokade av høy grad, en betydelig reduksjon i hjertefrekvens, utseende av hjertesvikt, en betydelig reduksjon i blodtrykket). Asymptomatisk bradykardi (36 slag/min) med en vagus atriell pacemaker ble observert hos pasienter som fikk samtidig behandling med øyedråper med timolol (β-blokker) under behandling med verapamilhydroklorid.

Digoksin

Ved samtidig bruk av verapamil med digoksin bør dosen av digoksin reduseres (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner").

Hjertefeil

Før du starter behandling med verapamil, er det nødvendig å kompensere for hjertesvikt hos pasienter med en ejeksjonsfraksjon på mer enn 35% og å kontrollere den tilstrekkelig under hele behandlingsperioden.

HMG-CoA-reduktasehemmere (statiner)

Se avsnittet «Interaksjon med andre legemidler og annet andre typer interaksjoner.

Brudd på nevromuskulær ledning

Verapamilhydroklorid bør brukes med forsiktighet ved sykdommer med nedsatt nevromuskulær ledning (myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrom, progressiv Duchenne muskeldystrofi).

nyresvikt

Selv om data fra validerte sammenlignende studier har vist at nyreinsuffisiens ikke påvirker farmakokinetikken til verapamil hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet, har det vært flere rapporter som indikerer at pasienter med nyreinsuffisiens bør bruke verapamil med forsiktighet og under nøye overvåking. Verapamil skilles ikke ut ved hemodialyse.

Leversvikt

Pasienter med betydelig nedsatt leverfunksjon bør bruke verapamil med forsiktighet (se avsnittet "Administrasjonsmåte og dosering").

Verapamil - Darnitsa inneholder 31,4 mg laktosemonohydrat, så hvis du har en intoleranse for enkelte sukkerarter, kontakt legen din før du tar dette legemidlet.

Bruk under graviditet eller amming.

Det er ingen klare og godt studerte data om bruk av stoffet hos gravide kvinner. Dyrestudier har ikke vist noen direkte eller indirekte skadelige effekter når det gjelder reproduksjonstoksisitet. Posco Siden data fra reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid kan ekstrapoleres til mennesker, bør legemidlet kun brukes under graviditet hvis det er absolutt nødvendig.

Verapamil krysser placenta og bestemmes i navlestrengsblod.

Verapamil og dets metabolitter går over i morsmelk. Begrensede orale humane data tyder på at den neonatale dosen av verapamil er lav (0,1% til 1% av mors dose), så verapamil kan være forenlig med amming, men en risiko for nyfødte kan ikke utelukkes. Gitt risikoen for alvorlige bivirkninger hos nyfødte som ammes, bør verapamil kun brukes under amming hvis det er absolutt nødvendig for moren.

Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører kjøretøy eller bruker andre mekanismer.

På grunn av den antihypertensive effekten av verapamilhydroklorid, avhengig av den individuelle responsen, kan evnen til å kjøre kjøretøy, betjene maskiner eller arbeide under farlige forhold være svekket. Dette gjelder spesielt den innledende fasen av behandlingen, med en økning i dosen, med en endring i det antihypertensive stoffet, samt mens du tar stoffet med alkohol. Verapamil kan derfor øke nivået av alkohol i blodplasmaet og redusere eliminasjonen effekten av alkohol kan forsterkes.

Dosering og administrasjon

Doser velges individuelt for hver pasient. Legemidlet bør tas uten å suge eller tygge med tilstrekkelig mengde væske (for eksempel 1 glass vann, i ingen tilfeller grapefruktjuice), best under eller umiddelbart etter et måltid.

Voksne og ungdom som veier over 50 kg

Iskemisk hjertesykdom, paroksysmal supraventrikulær takykardi, atrieflutter/flimmer: anbefalt daglig dose er 120-480 mg fordelt på 3-4 doser. Maksimal daglig dose er 480 mg.

Arteriell hypertensjon. Anbefalt daglig dose er 120-360 mg fordelt på 3 doser.

Barn i eldre førskolealder opp til 6 år, kun med hjertearytmier: den anbefalte dosen er i området 80-120 mg per dag, fordelt på 2-3 enkeltdoser.

Barn 6 - 14 år, kun for hjertearytmier: den anbefalte dosen er 80 - 360 mg per dag, fordelt på 2 - 4 enkeltdoser.

Nyredysfunksjon: tilgjengelige data er beskrevet i avsnittet "Segenheter ved bruk". Hos pasienter med nyreinsuffisiens bør verapamilhydroklorid brukes med forsiktighet og under nøye oppsyn.

Leverdysfunksjon: hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, cheni, avhengig av alvorlighetsgraden, er effekten av verapamilhydroklorid forsterket og forlenget på grunn av bremsen av oppløsningen av stoffet. Derfor bør dosen i slike tilfeller settes med ekstrem forsiktighet og starte med små doser (for eksempel for pasienter med nedsatt leverfunksjon, først 40 mg 2-3 ganger daglig, henholdsvis 80-120 mg per dag).

Ikke ta medisinen mens du ligger ned.

Verapamilhydroklorid bør ikke gis til pasienter med hjerteinfarkt innen 7 dager etter hendelsen.

Etter langvarig behandling bør stoffet seponeres, og dosen reduseres gradvis.

Behandlingsvarigheten bestemmes av legen individuelt og avhenger av pasientens tilstand og sykdomsforløpet.

Barn.

Verapamil - Darnitsa i denne doseringsformen brukes kun til barn med hjerterytmeforstyrrelser.

Overdose

Symptomer: arteriell hypotensjon, bradykardi opp til høy grad av atrioventrikulær blokkering og sinusstans, hyperglykemi, stupor og metabolsk acidose. Det er observert dødelige tilfeller som følge av en overdose.

Behandling av overdose verapamilhydroklorid bør primært være støttende og individualisert. b - adrenerg stimulering og/eller intravenøs administrering av kalsiumpreparater (kalsiumklorid) brukes effektivt for å eliminere symptomene på bevisst oral overdose verapamil hydroklorid.

Ved betydelig arteriell hypotensjon eller høy grad av atrioventrikulær blokkering er det nødvendig å bruke medikamenter som henholdsvis øker blodtrykket (vasokonstriktor) eller pacemakere. Ved asystoli, sammen med bruk av konvensjonelle tiltak, bør b-adrenerg stimulering (for eksempel isoproterenolhydroklorid), andre midler rettet mot å øke blodtrykket eller gjenopprette hjerteaktivitet og respirasjon brukes.

Verapamilhydroklorid skilles ikke ut ved hemodialyse.

Bivirkninger

Følgende bivirkninger er rapportert i kliniske studier, bruk av verapamil etter markedsføring eller i kliniske fase IV-studier.

For hvert organsystem er bivirkninger klassifisert i henhold til frekvensen av rapporter: ofte (≥1/10), ofte (≥1/100 <1/10), sjelden (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥ 1 /10000 k , svært sjelden (, ukjent (frekvens kan ikke bestemmes ut fra tilgjengelige data).

De hyppigst observerte bivirkningene var: hodepine, svimmelhet; gastrointestinale lidelser: kvalme, forstoppelse, magesmerter; også bradykardi, takykardi, hjertebank, redusert blodtrykk, hyperemi, perifert ødem og tretthet.

På hørsels- og vestibulærapparatets side: sjelden - ringing i ørene; ukjent - vertigo.

Fra luftveiene, brystorganer og mediastinum: ukjent - bronkospasme, dyspné.

Fra mage-tarmkanalen: ofte - kvalme, forstoppelse; sjelden - magesmerter; sjelden - oppkast, ukjent - abdominal ubehag, tarmobstruksjon, gingival hyperplasi (gingivitt og blødning).

Fra siden av nyrene og urinsystemet: ukjent - nyresvikt.

Fra siden av metabolismen, metabolisme: ukjent - hyperkalemi.

Fra nervesystemet: ofte - svimmelhet, hodepine; sjelden - parestesi, skjelving; ukjent - ekstrapyramidale lidelser, lammelser (tetraparese) *, epileptiske anfall.

Fra psykens side: sjelden - døsighet.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet: ofte - bradykardi, hyperemi, senking av blodtrykket; sjelden - hjertebank, takykardi; ukjent - blokk I, II eller III grad, hjertesvikt, bihulestans, sinusbradykardi, asystoli.

Fra immunsystemet: ukjent - overfølsomhetsreaksjoner inkludert urticaria, kløe, kløe, purpura.

Fra huden og subkutant vev: sjelden - hyperhidrose; ukjent - angioødem, Stevens-Johnson syndrom, multiform e rytme, makulopapulært utslett, alopecia, urticaria, kløe, purpura, erytromegali.

Fra muskel- og skjelettsystemet og bindevev: ukjent - myalgi, artralgi, muskelsvakhet.

På den delen av reproduksjonssystemet og funksjonen til brystkjertlene: ukjent - erektil dysfunksjon, gynekomasti, galaktoré.

Generelle lidelser og reaksjoner på injeksjonsstedet: ofte - perifert ødem, sjelden - tretthet.

Laboratoriefunn: ukjent - økte nivåer av leverenzymer og serumprolaktinnivåer.

*I løpet av observasjoner etter markedsføring ble lammelse (tetraparese) assosiert med kombinert bruk av verapamil og kolkisin rapportert én gang. Dette kan skyldes penetrasjon av kolkisin gjennom blod-hjerne-barrieren på grunn av inhibering av CYP3A4 og P-gp av verapamil, se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon".

Best før dato

3 år.

Lagringsforhold .

Oppbevares i originalemballasje ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Emballasje .

10 tabletter i en blisterpakning, 2 blisterpakninger i en pakke.

Feriekategori

På resept.

Produsent

CHAO & la quo; Farmasøytisk firma "Darnitsa".

Plassering av produsenten og adressen til forretningsstedet