Kjøp Naltrekson Online Norge

Kjøp Clozapine uten resept

Sammensetning:

aktiv ingrediens : klozapin;

1 tablett inneholder klozapin 25 mg eller 100 mg;

hjelpestoffer : laktosemonohydrat, magnesiumstearat, potetstivelse, maisstivelse, povidon 25.

Doseringsform

Nettbrett.

Grunnleggende fysiske og kjemiske egenskaper:

tabletter på 25 mg - enkeltlagstabletter av rund form, med flate øvre og nedre overflater, hvis kanter er skråstilte, lysegule eller lysegule med en grønnaktig fargetone. Marmorering er tillatt på overflaten av tablettene. På feilen under et forstørrelsesglass man kan se en relativt homogen struktur;

tabletter på 100 mg - enkeltlagstabletter av rund form, med flate øvre og nedre overflater, med skrå kant, med risiko, lys gul eller lys gul med en grønnaktig fargetone. Marmorering er tillatt på overflaten av tablettene. En relativt homogen struktur kan sees på forkastningen under et forstørrelsesglass.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antipsykotiske legemidler. ATX-kode N05A H02.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk.

Azaleptol er et antipsykotikum som skiller seg fra klassiske antipsykotika.

Farmakologiske eksperimenter har vist at klozapin ikke induserer katalepsi og ikke undertrykker stereotyp atferd indusert av apomorfin- eller amfetaminadministrering. Legemidlet har kun en svak blokkerende effekt på dopamin D1 -, D2 -, D3 - og D5 -reseptorer, men er svært effektivt mot D4- reseptorer, og har også anti-alfa-adrenerge, antikolinerge, antihistamineffekter og undertrykker aktiveringsreaksjon. Det viser også antiserotonerge egenskaper. Klinisk viser Azaleptol en rask og uttalt beroligende effekt og har en sterk antipsykotisk effekt, spesielt hos pasienter med schizofreni som er resistente mot behandling med andre legemidler. I slike tilfeller er Azaleptol effektivt. i forhold til både produktive og negative symptomer på schizofreni. I løpet av de første 6 ukene etter behandlingsstart ble det observert en klinisk signifikant bedring hos omtrent en tredjedel av pasientene, og med fortsatt behandling i opptil 12 måneder, hos omtrent 60% av pasientene.

I tillegg var det en forbedring i noen aspekter ved kognitiv dysfunksjon. Sammenlignet med standard antipsykotika reduserte klozapin risikoen for selvmordsatferd betydelig hos pasienter med schizofreni eller schizoaffektive lidelser. Alvorlige ekstrapyramidale reaksjoner, som akutt dystoni, parkinsonlignende bivirkninger og akatisi, er sjeldne. I motsetning til standard nevroleptika, øker ikke eller nesten ikke Azaleptol nivået av prolaktin, noe som unngår slike uønskede effekter som gynekomasti, amenoré, galaktoré og impotens.

Farmakokinetikk.

Absorpsjon

Absorpsjonen av Azaleptol etter oral administrering er 90-95%. Verken hastigheten eller graden av absorpsjon avhenger av matinntaket. Ved første pass gjennomgår Azaleptol en moderat metabolisme; biotilgjengeligheten er 50-60%.

Fordeling

I stasjonær tilstand, på bakgrunn av en dobbel dose av stoffet, nås maksimale blodnivåer i gjennomsnitt etter 2,1 timer (fra 0,4 til 4,2 timer). Distribusjonsvolumet er

1,6 liter/kg. Plasmaproteinbinding av klozapin er nesten 95%.

Biotransformasjon /metabolisme

Før utskillelse er klozapin nesten fullstendig biotransformert. Bare én av dets hovedmetabolitter, desmetyl-klozapin, har farmakologisk aktivitet. Virkningen ligner klozapin, men er mye svakere og mindre varig.

oppdrett

Utskillelse av klozapin er bifasisk med en gjennomsnittlig desintegrasjonstid på 12 timer.

(6-26 timer). Etter enkeltdoser på 75 mg var eliminasjonshalveringstiden 7,9 timer. Denne verdien økte til 14,2 timer ved steady state med daglige doser på 75 mg i minst 7 dager. Bare en liten mengde uforandret medikament ble funnet i urin og avføring. Omtrent 50% av dosen som tas ut Clozaril kjøp som metabolitter i urinen og 30% i avføringen.

Linearitet/ikke-linearitet

Det ble bemerket at i perioden med likevekt, med en økning i dosen av stoffet fra 37,5 mg til

75 mg og 150 mg to ganger daglig, var det en lineær doseavhengig økning i arealet under plasmakonsentrasjon/tidskurven (AUC), samt en økning i maksimum og minimum plasmakonsentrasjon.

Farmakokinetikk til individuelle grupper av pasienter

Til tross for at det ikke er studier av farmakokinetikk og biotransformasjon, er det nødvendig å bruke stoffet med ekstrem forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, sykdommer i galleveiene og nyrene. Ved alvorlig sykdom bruk av stoffet er kontraindisert.

Kliniske egenskaper

Indikasjoner

Behandlingsresistent schizofreni

Azaleptol skal kun brukes til pasienter med schizofreni som er resistente mot terapi eller tolerante mot standard antipsykotika som definert nedenfor.

Resistens mot standard antipsykotika er en tilstand der tidligere behandling med standard antipsykotika i passende dosering og over en tilstrekkelig tidsperiode ikke har resultert i tilstrekkelig klinisk bedring.

Intoleranse mot standard antipsykotika er en tilstand der det oppstår alvorlige, uhåndterbare nevrologiske bivirkninger (ekstrapyramidale symptomer eller tardiv dyskinesi) som umuliggjør effektiv antipsykotisk behandling med standard antipsykotika.

Risiko for gjentatte selvmordsforsøk

Azaleptol er indisert for langsiktig reduksjon av risikoen for tilbakevendende suicidal atferd hos pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse som vurderes for slik risiko basert på deres medisinske historie og nåværende kliniske bilde.

Psykotiske lidelser under behandling for Parkinsons sykdom

Azaleptol er indisert for behandling av psykotiske lidelser som utvikles i perioden med Parkinsons sykdom, hvis standardbehandling har vært ineffektiv.

Ineffektivitetsstandard psykotisk terapi er definert som mangel på kontroll av psykotiske symptomer og/eller utseendet til en funksjonelt uakseptabel økning i alvorlighetsgraden av motoriske symptomer etter å ha tatt følgende tiltak:

  • tilbaketrekking av antikolinerge legemidler, inkludert trisykliske antidepressiva;
  • et forsøk på å redusere dosen av dopaminerge antiparkinsonmedisiner.

Kontraindikasjoner

  • Overfølsomhet overfor klozapin eller andre komponenter i legemidlet;
  • manglende evne til å overvåke pasientens blodtelling regelmessig;
  • toksisk eller idiosynkratisk granulocytopeni / agranulocytose i historien (med unntak av utviklingen av granulocytopeni eller agranulocytose på grunn av tidligere kjemoterapi);
  • agranulocytose i historien, indusert av klozapin;
  • dysfunksjon av benmargen;
  • epilepsi, ukontrollerbar;
  • alkoholisk eller annen toksisk psykose, narkotikaforgiftning, koma;
  • vaskulær kollaps og/eller CNS-depresjon av enhver etiologi;
  • alvorlige lidelser i nyrene eller hjertet (f.eks. myokarditt);
  • akutt leversykdom, ledsaget av kvalme, tap av appetitt eller gulsott; progressiv leversykdom, leversvikt;
  • paralytisk ileus;
  • samtidig bruk med legemidler kjent for å forårsake agranulocytose; bør heller ikke være det endres samtidig med depot antipsykotika.

Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Farmakodynamiske interaksjoner

Samtidig med Azaleptol bør legemidler som har en betydelig hemmende effekt på benmargsfunksjonen ikke brukes. Legemidlet bør ikke gis samtidig med langtidsvirkende depotantipsykotika (som har myelosuppressivt potensial) fordi disse stoffene ikke kan elimineres raskt fra kroppen om nødvendig, for eksempel ved nøytropeni.

Azaleptol kan forsterke effekten av alkohol og MAO-hemmere på sentralnervesystemet, så vel som de depressive effektene på sentralnervesystemet av narkotiske stoffer, antihistaminer og benzodiazepiner. Det er rapportert dødelige tilfeller etter bruk av en kombinasjon av klozapin og disse stoffene (inkludert metadon). Spesiell forsiktighet er nødvendig når Azaleptol foreskrives i kombinasjon med benzodiazepiner eller andre psykotrope legemidler, siden det i slike tilfeller er økt risiko for å utvikle vaskulær kollaps, som noen ganger kan være alvorlig og føre til hjerte- eller pustestans. Det er ikke kjent om hjerte- eller respirasjonskollaps kan forhindres ved dosejustering.

Samtidig bruk av litium eller andre legemidler som virker på sentralnervesystemet øker risikoen for malignt nevroleptikasyndrom.

På grunn av potensialet for additive effekter, bør ekstrem forsiktighet utvises ved samtidig bruk av legemidler. mater som har antikolinerge, antihypertensive effekter eller deprimerer pusten.

På grunn av dets anti-alfa-adrenerge egenskaper, kan Azaleptol svekke pressoreffekten av noradrenalin eller andre legemidler med en dominerende alfa-adrenerg effekt og eliminere pressoreffekten av adrenalin.

Legemidlet kan redusere krampeterskelen, noe som nødvendiggjør dosejustering av antiepileptika. Det har vært sjeldne rapporter om alvorlige epileptiske anfall, inkludert de første episodene med krampeanfall og isolerte tilfeller av delirium etter samtidig bruk av legemidlet Azaleptol og valproinsyre. Disse effektene kan skyldes en farmakodynamisk interaksjon, hvis mekanisme ennå ikke er fastslått.

Legemidlet kan øke plasmakonsentrasjonen av stoffer som er sterkt bundet til plasmaproteiner (for eksempel warfarin og digoksin) på grunn av deres fortrengning fra plasmaproteinkomplekser. Om nødvendig bør dosen av stoffer som binder seg til proteiner justeres.

Det anbefales å foreskrive legemidlet med forsiktighet samtidig med legemidler som øker QTc-intervallet eller fører til utvikling av elektrolyttubalanse.

Farmakokinetiske interaksjoner

Klozapin er et substrat for mange CYP450 isoenzymer, spesielt 3A4, 1A2 og 2D6. Dette minimerer risikoen for metabolske interaksjoner som følge av eksponering for individer isoformen. Til tross for dette er nøye overvåking av plasmanivåer av klozapin nødvendig hos pasienter som samtidig tar andre legemidler med affinitet for ett eller flere av disse enzymene.

Samtidig bruk av stoffer som påvirker disse isoenzymene kan føre til en økning eller reduksjon i plasmanivåer av klozapin og/eller stoffer som administreres samtidig.

Teoretisk kan klozapin forårsake en økning i plasmanivåer av trisykliske antidepressiva, fenotiaziner og klasse 1c antiarytmika, som er kjent for å binde seg til cytokrom P450 2D6. Det kan være nødvendig å bruke disse legemidlene i mindre doser. Imidlertid er ingen klinisk signifikante interaksjoner rapportert til dags dato.

Kombinasjonen av stoffet Azaleptol med stoffer som påvirker aktiviteten til CYP450 isoenzymer kan forårsake en reduksjon eller økning i plasmanivåer av klozapin:

Inhibitorer

  • Samtidig bruk av enzymhemmere som cimetidin (en hemmer av CYP1A2, 3A4 og 2D6) eller erytromycin (en hemmer av CYP3A4), klaritromycin, azitromycin, fluvoksamin (1A2), perazin (1A2), oral prevensjonsmiddel (1A22) (A2) eller A2. , 3A4, 2C19 ), med høye doser av stoffet Azaleptol er assosiert med en økning i nivået av klozapin i blodplasma og en økning i frekvensen av uønskede effekter.
  • Det har vært rapporter om økte plasmanivåer av klozapin hos pasienter som tar stoffet. rotte i kombinasjon med fluvoxamin (hemmer av CYP3A4 og CYP1A2, opptil 10 ganger økning) eller med andre selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) som paroksetin (hemmer av CYP1A2, 2D6), sertralin (hemmer av CYP28, 9, 9, 9, 9, 9, 9) , fluoksetin (CYP2D6-hemmer, opptil 2 ganger økning) eller citalopram (muligens en svak CYP1A2-hemmer med muligens det laveste potensialet for klinisk signifikant interaksjon blant alle SSRI). Imidlertid er klinisk signifikante interaksjoner rapportert etter samtidig bruk av citalopram og klozapin. En økning i konsentrasjonen av klozapin ble også observert hos pasienter som tok dette legemidlet i kombinasjon med venlafaksin.
  • Azolantimykotika og proteasehemmere er potente hemmere/induktorer av CYP3A4. Disse legemidlene kan forventes å resultere i klinisk signifikante interaksjoner med klozapin. Imidlertid er ingen slike interaksjoner rapportert til dags dato.

underlag

  • Koffein (et CYP1A2-substrat) kan øke plasmanivåene av klozapin. Plasmanivåer av klozapin reduseres med omtrent 50% etter fem dager uten koffein. Dette bør huskes hvis antall kopper kaffe eller te som drikkes daglig endres. En signifikant økning i nivåene av klozapin og N-desmetylklozapin ble observert etter samtidig administrering av 2x250 mg ciprofloksacin. Interaksjoner med norfloksacin og enoksacin er også rapportert.

Induktorer

  • Legemidler som induserer P450 CYP3A4 (f.eks. karbamazepin og rifampicin) kan redusere plasmanivåene av klozapin. Seponering av samtidig administrering av karbamazepin resulterte i en økning i plasmanivåer av klozapin.
  • Det er fastslått at samtidig bruk av fenytoin fører til en reduksjon i plasmanivåer av klozapin, noe som fører til en reduksjon i effektiviteten av en tidligere effektiv dose av Azalipol.
  • Tobakksrøyking induserer CYP1A2. Brå røykeslutt hos storrøykere kan dermed føre til en økning i plasmanivåer av klozapin og en økning i forekomsten av bivirkninger.
  • Omeprazol er en induktor av CYP1A2 og CYP3A4, samt en hemmer av CYP2C19. Det har vært isolerte rapporter om interaksjoner med protonpumpehemmere (økte konsentrasjoner av klozapin etter inntak av omeprazol og pantoprazol eller en kombinasjon av lansoprazol og paroksetin).

Applikasjonsfunksjoner.

Potensielt alvorlige bivirkninger ved behandling med Azaleptol er granulocytopeni og agranulocytose, som oppstår med en frekvens på henholdsvis 3% og 0,7%. Agranulocytose kan være livstruende.

Forekomsten av agranulocytose og dødeligheten hos pasienter som utvikler agranulocytose har redusert betydelig siden introduksjonen av overvåking av antall leukocytter og det absolutte antallet nøytrofiler. Derfor er følgende tiltak obligatoriske.

Azaleptol kan brukes hos pasienter med billig Clozaril schizofreni og schizoaffektiv lidelse som, basert på deres medisinske historie eller nåværende kliniske bilde, har langsiktig risiko for tilbakevendende suicidal atferd.

På grunn av risikoen forbundet med bruken av stoffet Azaleptol, er utnevnelsen mulig hvis:

  • pasienter ved baseline har et normalt antall leukocytter (totalt antall leukocytter ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) og et normalt antall leukocytter og
  • Beregninger av pasientenes totale antall hvite blodlegemer og, hvis tilgjengelig, absolutt antall nøytrofile celler (ANC) kan utføres ukentlig i løpet av de første 18 ukene av behandlingen og minst hver 4. uke deretter. Overvåking bør fortsette gjennom hele behandlingen og 4 uker etter fullstendig seponering av behandling med Azalepto.

Pasienter med en historie med legemiddelindusert bloddyskrasi skal ikke i noe tilfelle foreskrives Azaleptol (se "Kontraindikasjoner").

Leger som foreskriver dette legemidlet må o følg sikkerhetsanbefalingene.

Under hver konsultasjon bør pasienten som får Azaleptol bli minnet på behovet for å kontakte legen umiddelbart dersom pasienten begynner å utvikle en smittsom sykdom. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot klager på en influensalignende tilstand, som feber eller sår hals, samt andre tegn på infeksjon som kan indikere utvikling av nøytropeni. Pasienter og deres omsorgspersoner bør informeres om at dersom noen av disse symptomene oppstår, bør pasienter umiddelbart gjennomgå en blodprøve med celletall.

Overvåking av antall leukocytter og absolutt antall nøytrofiler

10 dager før start av behandling med Azaleptol, er det nødvendig å beregne antall leukocytter og leukocyttformelen for å sikre Clozaril pris at kun pasienter med normale indikatorer på antall leukocytter (≥ 3,5x10 9 / l [3500/mm 3 ] og det absolutte antall nøytrofiler (≥ 2,0x10 9 /l [2000/mm 3 ]). Antall hvite blodlegemer og, hvis mulig, absolutt antall nøytrofiler bør overvåkes ukentlig de første 18 ukene, deretter minst én gang i måneden under hele behandlingen bør fortsette gjennom hele behandlingsperioden og fire uker etter fullstendig opphør av bruken av stoffet Azaleptol. Pasienter bør minnes ved hvert besøk om å søke øyeblikkelig legehjelp hvis de opplever de første tegnene på infeksjon, feber, sår hals eller andre influensalignende symptomer. I slike tilfeller må du umiddelbart beregne antall leukocytter.

Avbrudd av behandlingsforløpet av årsaker som ikke er relatert til hematologiske parametere

For de pasientene der behandling med Azaleptol, som varte i mer enn 18 uker, ble avbrutt i mer enn 3 dager, men mindre enn 4 uker, er ukentlig overvåking av antall leukocytter indisert i ytterligere 6 uker. Forutsatt at det ikke er avvik fra normen, kan oppfølgingsovervåking ikke gjennomføres mer enn en gang hver 4. uke. Hvis behandlingen med Azaleptol ble avbrutt i 4 uker eller mer, er ukentlig overvåking nødvendig for de neste 18 ukene av behandlingen, og dosen av legemidlet må titreres på nytt.

Nedgang i antall leukocytter og det absolutte antallet nøytrofiler

Hvis antall leukocytter i løpet av de første 18 ukene av behandling med Azaleptol reduseres til 3,5x10 9 / l

(3500 / mm 3 ) og 3.0x10 9 / l (3000 / mm 3 ) eller det absolutte antallet nøytrofiler synker til 2.0x10 9 / l (2000 / mm 3 ) og 1.5x10 9 / l (1500 / mm 3 ) analyse av hematologiske parametere bør utføres minst 2 ganger i uken. Den samme ordningen gjelder hvis, etter 18 ukers behandling, indikatorene for antall leukemi av celler synker til 3,0x10 9 /l (3000/mm 3 ) og 2,5x10 9 /l (2500/mm 3 ), det absolutte antall nøytrofiler - opp til 1,5x10 9 /l (1500/mm 3 ) og 1,0x10 9 / l (1000 / mm 3 ).

I tillegg, hvis det er en betydelig reduksjon i antall leukocytter sammenlignet med baseline, er det nødvendig å bestemme antall leukocytter og leukocyttformelen på nytt. En "signifikant reduksjon" er definert som en enkelt reduksjon i antall leukocytter på 3,0x10 9 /l (3000/mm 3 ) eller mer, eller en samlet reduksjon til 3,0x10 9 /l

(3000/mm 3 ) eller mer i tre uker.

Umiddelbar seponering av behandling med Azaleptol er obligatorisk hvis leukocytttallet er mindre enn 3000/mm 3 (3,0x10 9 /l) eller ANC er mindre enn 1500/mm 3 (1,5x10 9 /l) etter

18 uker. Deretter bør antall hvite blodlegemer og hvite blodlegemer telles daglig, og pasienter bør overvåkes nøye for influensalignende symptomer eller andre symptomer som tyder på infeksjon. Etter seponering av stoffet Azaleptol, bør analysen av hematologiske parametere utføres til de er gjenopprettet.

Hvis det etter seponering av Azaleptol observeres en reduksjon i antall leukocytter til et nivå under 2000 / mm 3 (2,0 x 10 9 / l) eller et absolutt antall nøytrofiler under 10 00/mm 3

(1,0x10 9 /l), bør behandlingen utføres under veiledning av en erfaren hematolog.

Hvis mulig bør pasienten legges inn på en spesialisert hematologisk enhet; Beskyttende isolasjon og bruk av GM-CSF (granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor) eller G-CSF (granulocyttkolonistimulerende faktor) kan være indisert. Behandling med kolonistimulerende faktor anbefales stanset etter en økning i antall nøytrofiler til et nivå som overstiger 1,0x10 9 /l (1000/mm 3 ).

Hvis en infeksjon utvikler seg, bør antibiotikabehandling startes umiddelbart på grunn av risikoen for septisk sjokk.

Pasienter der bruken av stoffet Azaleptol ble avbrutt som følge av en reduksjon i antall leukocytter eller ANC (se ovenfor), bør ikke tilordnes dette stoffet på nytt. Det anbefales å bekrefte resultatene av en generell blodprøve ved å utføre denne undersøkelsen to dager på rad. Legemidlet Azaleptol bør imidlertid seponeres etter å ha mottatt resultatene av den første blodprøven.

Resepter foreskrevet av lege for tilberedning av Azaleptol skal merkes som "PAK" (fullstendig blodtelling).

Legemidlet Azaleptol må seponeres hvis antall eosinofiler overstiger 3,0x10 9 /l

(3000 / mm 3 ; se "Bivirkninger"); Behandlingen kan gjenopptas først etter en reduksjon i antall eosinofiler til en verdi under 1,0x10 9 / l (1000 / mm 3

Ved trombocytopeni (se "Bivirkninger") bør Azaleptol seponeres dersom blodplatetallet faller under 50×10 9 /l (50 000/mm 3 ).

Kardiotoksisitet

Startdosen for pasienter med hjertesykdom bør være lav (12,5 mg én gang den første dagen). Dosen bør økes sakte og gradvis (se "Påføringsmetode og dosering"). Legemidlet er kontraindisert hos pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom

(se "Kontraindikasjoner"). Pasienter med hjertesykdom i anamnesen eller med abnormiteter i det kardiovaskulære systemet identifisert under en medisinsk undersøkelse bør henvises til konsultasjon med en spesialist for videre utredning, som bør inkludere et EKG

(se "Kontraindikasjoner"). Slike pasienter bør bare ta Azaleptol dersom den forventede fordelen langt oppveier risikoen. Legen bør vurdere behovet for EKG før behandling.

Under behandling med Azaleptol kan ortostatisk hypotensjon med/uten synkope utvikles. I sjeldne tilfeller (omtrent 1 av 3000 pasienter) kan kollapsen være alvorlig og kan være ledsaget av hjerte- og/eller respirasjonsstans, med mulig dødelig utgang. Slike reaksjoner utvikles mest sannsynlig ved samtidig bruk av et benzodiazepin eller et hvilket som helst annet psykotropt medikament og i det innledende stadiet av dosetitrering på grunn av den raske økningen medikamentdoser; i svært sjeldne tilfeller ble slike reaksjoner observert selv etter den første dosen av legemidlet. I begynnelsen av behandlingen med Azaleptol er det derfor nødvendig å utføre nøye medisinsk overvåking av pasienter. Overvåking av liggende og stående blodtrykk bør utføres i løpet av de første ukene av behandlingen hos pasienter med Parkinsons sykdom.

Takykardi som oppstår i hvile og er ledsaget av arytmi, kortpustethet eller symptomer på hjertesvikt kan av og til observeres i løpet av de to første månedene av behandlingen, og svært sjelden - etter det (se "Bivirkninger"). Hvis disse symptomene oppstår, spesielt under doseøkning, bør diagnosen stilles så snart som mulig for å utelukke myokarditt. Andre symptomer som kan observeres i tillegg til symptomene ovenfor inkluderer symptomer på hjerteinfarkt eller influensa. Noen ganger har hjerteinfarkt vært dødelig.

Pasientens allerede eksisterende alvorlige hjertesykdom vanskeliggjør imidlertid vurderingen av årsakssammenheng.

Ved mistanke om myokarditt eller kardiomyopati. bruken av stoffet Azaleptol bør umiddelbart avbrytes, og pasienten bør umiddelbart kontakte en kardiolog.

Lignende tegn og symptomer kan også utvikle seg senere i behandlingen og kan være assosiert med kardiomyopati. I slike tilfeller er videre forskning indisert. Når diagnosen kardiomyopati bekreftes, bør bruken av Azaleptol seponeres. Pasienter som har hatt clozapin-indusert myokarditt eller kardiomyopati bør ikke fortsette å ta dette legemidlet.

Eosinofili er også rapportert i noen tilfeller av myokarditt (ca. 14%) og perikarditt/perikardiell effusjon; ukjent er imidlertid eosinofili en pålitelig prediktor for utvikling av karbetennelse.

QT-intervallforlengelse

Som med andre antipsykotika, anbefales det å utvise forsiktighet ved bruk av legemidlet til pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom eller familiehistorie med forlenget QT-intervall.

Som med andre antipsykotika, tilrådes forsiktighet når klozapin administreres sammen med legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet.

Cerebrovaskulære bivirkninger

En nesten 3 ganger økning i risikoen for cerebrovaskulære bivirkninger er observert ved bruk av visse atypiske antipsykotika hos pasienter med demens. Mekanismen for forekomsten av disse fenomenene er ukjent. Økt risiko kan ikke utelukkes ved bruk av andre antipsykotika og for andre pasientkategorier. Azaleptol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risikofaktorer for hjerneslag.

Epilepsi

Azaleptol kan senke krampeterskelen. Pasienter med epilepsi i anamnesen trenger nøye overvåking av tilstanden under medikamentell behandling. Azaleptol, gitt rapportene om krampeanfall forbundet med å ta stoffet (se "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner"). I slike tilfeller bør dosen reduseres, og om nødvendig bør behandling med antiepileptika startes.

For pasienter med anfallshistorie bør behandlingen begynne med en enkeltdose på 12,5 mg den første dagen, og doseøkninger bør være sakte og gradvis (se Dosering og administrasjon).

Økning i kroppstemperatur

Under behandling med Azaleptol kan pasienter utvikle en forbigående økning i kroppstemperatur over 38 °C med en maksimal forekomst i de første tre ukene av behandlingen. Denne økningen i kroppstemperatur er i de fleste tilfeller godartet. I noen tilfeller kan det være assosiert med en økning eller reduksjon i antall leukocytter. Pasienter med forhøyet kroppstemperatur bør undersøkes nøye for å utelukke muligheten for infeksjon eller utvikling av agranulocytose. Årsaken til høy temperatur kan være utvikling av malignt neuroleptisk syndrom (NMS). Hvis NMS blir diagnostisert, bør behandlingen med Azaleptol avbrytes umiddelbart og nødvendige terapeutiske tiltak settes i gang.

Legemidlet Azaleptol kan forårsake sedasjon og vektøkning, noe som resulterer i økt risiko for tromboemboli; Derfor bør slike pasienter unngå reduksjon motorisk aktivitet.

Antikolinergiske effekter

Legemidlet Azaleptol har antikolinerge egenskaper som kan forårsake uønskede effekter på hele kroppen. Nøye overvåking av pasientens tilstand er nødvendig for prostataforstørrelse og vinkel-lukkende glaukom. Sannsynligvis, på grunn av dets antikolinerge egenskaper, kan stoffet Azaleptol forårsake tarmforstyrrelser av varierende alvorlighetsgrad: fra forstoppelse til fekal plugg, tarmobstruksjon og paralytisk ileus. I sjeldne tilfeller kan disse tilfellene være dødelige (se "Bivirkninger").

Pasienter med en historie med tykktarmssykdom eller kirurgi i nedre del av magen som samtidig får medisiner som kan forårsake forstoppelse (spesielt de med antikolinerge egenskaper, som ulike antipsykotika, antidepressiva og antiparkinsonmedisiner) krever spesiell oppmerksomhet fordi disse pasientene kan forverres. Det er ekstremt viktig å identifisere og behandle forstoppelse.

Med ekstrem forsiktighet bør legemidlet administreres samtidig med andre benzodiazepiner (eller andre legemidler med sentral virkning, se "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner").

Metabolske forstyrrelser

Atypiske antipsykotika, inkludert Azaleptol, er assosiert med metabolske forstyrrelser, som kan øke risikoen for kardiovaskulære/cerebrovaskulære lidelser. Disse fenomenene kan inkludere hyperglykemi, dyslipidemi, vektøkning.

hyperglykemi

Det har vært rapporter om tilfeller av diabetes mellitus og alvorlig hyperglykemi, noen ganger førende til ketoacidose eller hyperosmolar koma, selv hos pasienter som ikke har hatt hyperglykemi eller diabetes mellitus i anamnesen. En årsakssammenheng med Azaleptol er ikke fastslått, selv om blodsukkernivået hos de fleste pasienter gikk tilbake til det normale etter seponering av Azaleptol. Noen ganger ble gjenoppnevnelse av stoffet ledsaget av et tilbakefall av hyperglykemi. Effekten av Azaleptol på glukosemetabolismen hos pasienter med tidligere diabetes mellitus er ikke studert. Pasienter diagnostisert med diabetes mellitus som tar atypiske antipsykotika bør få nøye overvåket glukosenivået. Pasienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (som fedme, familieanamnese) som starter antipsykotisk behandling bør få testet fastende blodsukker tidlig i behandlingen og med jevne mellomrom under behandlingen. Hos pasienter som bruker Azaleptol og som utvikler hyperglykemi med symptomer som polydipsi, polyuri, polyfagi eller svakhet, kan glukoseintoleransen være svekket. Pasienter med symptomer på hyperglykemi bør få testet sitt fastende blodsukker. I noen tilfeller er det mulig å normalisere å ringe nivået av glukose i blodet etter at de atypiske antipsykotika er seponert; i andre tilfeller krever hyperglykemi ytterligere behandling selv etter seponering av antipsykotika.

For pasienter med alvorlig hyperglykemi assosiert med behandling, bør muligheten for å seponere Azaleptol vurderes.

Dyslipidemi

Bivirkninger assosiert med endringer i kroppsvekt ble observert hos pasienter som fikk atypiske antipsykotika, inkludert Azaleptol. Det anbefales å utføre klinisk overvåking, inkludert lipidvurdering, i begynnelsen av behandlingen og med jevne mellomrom under behandlingen.

Vektøkning

En økning i kroppsvekt observeres ved bruk av stoffet Azaleptol. Klinisk overvåking av kroppsvekt anbefales.

Spesielle pasientgrupper

Pasienter med stabil leversykdom kan få Azaleptol, men krever regelmessig overvåking av leverfunksjonstester under behandlingen. Hos pasienter som utvikler symptomer på mulig leverdysfunksjon under behandling med Azaleptol, slik som kvalme, oppkast og/eller anoreksi, bør leverfunksjonstester utføres. Hvis økningen i de oppnådde verdiene er klinisk signifikant eller hvis symptomer på gulsott utvikler seg, bør behandlingen med Azaleptol seponeres. Behandlingen kan bare startes på nytt når leverfunksjonstester går tilbake til det normale. verdier. I slike tilfeller, etter gjentatt bruk av stoffet Azaleptol, bør leverfunksjonen overvåkes nøye.

Fra siden av nyrene

Startdosen for pasienter med nedsatt nyrefunksjon av mild eller moderat alvorlighetsgrad bør være lav (12,5 mg én gang daglig på første behandlingsdag) (se "Dosering og administrering").

Bruk hos pasienter over 60 år

Det anbefales å starte behandling av eldre pasienter med en lav dose av legemidlet (se "Påføringsmåte og doser").

Behandling med Azaleptol kan være ledsaget av utseendet til ortostatisk hypotensjon; takykardi, som kan være vedvarende, er også rapportert. Pasienter over 60 år, spesielt de med et svekket kardiovaskulært system, kan være mer utsatt for disse effektene.

Eldre pasienter kan også være mer utsatt for de antikolinerge effektene av Azaleptol, som urinretensjon og forstoppelse.

Pasienter over 60 år med demens

Data fra to store observasjonsstudier har vist at eldre pasienter med demens behandlet med antipsykotika har en noe økt risiko for død sammenlignet med de som ikke får behandling. Som risikofaktorer i litteraturen er tilstedeværelsen av hjertearytmi, lungesykdommer (f.eks. nevmonia, med eller uten aspirasjon). De tilgjengelige dataene er utilstrekkelige for nøyaktig å vurdere størrelsen på risikoen; årsaken til den økte risikoen er foreløpig ukjent.

En økt risiko for død ble observert blant eldre pasienter (≥60 år) som led av demensrelaterte psykotiske/atferdsforstyrrelser og tok atypiske antipsykotika sammenlignet med de som tok placebo. Analyse av resultater

17 placebokontrollerte studier viste at risikoen for død i denne pasientpopulasjonen var 1,6-1,7 ganger høyere enn hos de som tok placebo. Risikofaktorer for økt dødelighet med antipsykotika inkluderer: sedasjon, kardiovaskulær sykdom (f.eks. arytmi, plutselig hjertedød) eller lungesykdom (f.eks. lungebetennelse med eller uten aspirasjon).

Azaleptol er ikke godkjent for behandling av atferdsforstyrrelser assosiert med demens hos pasienter over 60 år.

Symptomer på "rebound-effekten" / abstinens

Hvis det er behov for plutselig seponering av stoffet (for eksempel på grunn av utvikling av leukopeni), bør pasienten overvåkes nøye for tilbakefall av psykotiske symptomer og symptomer assosiert med gjenoppretting av kolinerg aktivitet, slik som kraftig svette, hodepine, kvalme, oppkast og diaré.

Azaleptol inneholder laktosemonohydrat. Pasienter med sjeldne Clozaril Norge arvelige former for galaktoseintoleranse , Lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.

Bruk under graviditet eller amming.

Svangerskap

I dyrestudier er toksiske effekter observert. Det er ingen kliniske data om bruk av stoffet hos gravide kvinner. Det er ikke utført kontrollerte studier på mennesker, så sikkerheten til stoffet for gravide kvinner er ikke fastslått.

Ved bruk av stoffet til gravide kvinner, bør det utvises forsiktighet og bør kun foreskrives hvis den forventede fordelen av behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Kvinner i reproduktiv alder

Som et resultat av overgangen fra et annet antipsykotikum til Azaleptol, er det mulig å gjenopprette normal menstruasjonsfunksjon. Derfor bør kvinner i reproduktiv alder bruke passende prevensjonsmetoder.

Ikke-teratogene effekter

Neonatal eksponering for antipsykotiske legemidler (inkludert legemidlet Azaleptol) i tredje trimester av svangerskapet fører til risiko for bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale symptomer og/eller medikamentabstinenssymptomer. Agitasjon, uvanlig økning eller reduksjon i muskeltonus, skjelvinger, døsighet, åndedretts- eller spiseforstyrrelser er rapportert. Disse komplikasjonene kan variere i alvorlighetsgrad; i noen tilfeller går symptomene over av seg selv, i andre tilfeller det nyfødte nye trenger behandling på intensivavdelingen og forlengelse av sykehusoppholdet.

Antipsykotika, inkludert Azaleptol, skal ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig. Hvis det under graviditet er nødvendig å stoppe behandlingen med stoffet, bør stoffet ikke avbrytes brått.

Amming

Dyrestudier viser at klozapin går over i morsmelk. Kvinner som får behandling med Azaleptol bør ikke amme.

Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører kjøretøy eller betjener andre mekanismer.

Legemidlet Azaleptol påvirker reaksjonshastigheten til pasienten og hans evne til å kjøre kjøretøy eller arbeide med verktøy eller mekanismer.

Legemidlet Azaleptol har en beroligende effekt og kan redusere krampeterskelen. Derfor bør pasienter avstå fra aktiviteter som bilkjøring eller bruk av maskiner, spesielt i de første ukene av behandlingen.

Dosering og administrasjon

Doser av stoffet velges individuelt. For hver pasient bør minimum effektive dose brukes.

Det er nødvendig å starte behandling med Azaleptol kun når pasientens totale leukocyttantall er ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) og det absolutte antallet nøytrofile celler (ANC) ≥ 2000/mm 3 (2,0 x 10)

Dosejustering er indisert hos pasienter som også får legemidler som interagerer farmakodynamisk og farmakokinetisk med Azaleptol, slik som benzodiazepiner eller selektive serotoninreopptakshemmere.

Følgende dosering anbefales.

Behandlingsresistent schizofreni

Startdose

På dag 1, administrer 12,5 mg (en halv 25 mg tablett) 1 eller 2 ganger, og 1 eller 2 25 mg tabletter per dag.

2. dag. Hvis det tolereres godt, kan dosen økes gradvis med 25–50 mg/dag til en dose på 300 mg/dag nås over 2–3 uker. Deretter kan om nødvendig den daglige dosen økes til 50-100 mg med intervaller på to ganger i uken eller helst ukentlig.

Terapeutisk rekkevidde

Hos de fleste pasienter kan en antipsykotisk effekt forventes ved en dose

300-450 mg / dag, som bør deles inn i flere doser. Hos noen pasienter kan mindre daglige doser være tilstrekkelig, mens andre kan kreve opptil 600 mg/dag.

Den totale daglige dosen kan deles inn i ulike doser, hvorav den største bør tas ved sengetid.

Maksimal dose

Noen pasienter kan kreve høyere doser for å oppnå full terapeutisk effekt; med slike ord I studier er det tilrådelig å øke dosen gradvis (dvs. doseøkningen bør ikke overstige 100 mg) til den når 900 mg/dag. En økning i antall bivirkninger (spesielt paroksysmer) er mulig ved doser over 450 mg / dag.

vedlikeholdsdose

Etter å ha nådd maksimal terapeutisk effekt, kan tilstanden til mange pasienter effektivt opprettholdes med lavere doser av stoffet. For å gjøre dette, anbefales det å gradvis redusere dosen av stoffet. Behandlingen bør utføres i minst 6 måneder. Hvis den daglige dosen av legemidlet ikke overstiger 200 mg, kan en enkelt kveldsdose av legemidlet være aktuelt.

Avbrytelse av terapi

Ved planlagt seponering av Azaleptol-behandling anbefales en gradvis dosereduksjon over 1-2 uker. Hvis brå seponering av legemidlet er nødvendig (for eksempel gjennom leukopeni), bør pasienten overvåkes nøye på grunn av mulig forverring av psykotiske symptomer eller symptomer assosiert med en kolinerg rebound-effekt (for eksempel økt svette, hodepine, kvalme, oppkast og diaré).

Gjenopprettingsterapi

Hvis det har gått mer enn 2 dager siden siste dose av Azaleptol, bør behandlingen gjenopptas, og starter med en dose på 12,5 mg (halvparten av en 25 mg tablett) 1 eller 2 ganger den 1. dagen. Dersom denne dosen av legemidlet tolereres godt, kan økning av dosen for å oppnå en terapeutisk effekt utføres raskere enn anbefalt for pr. innledende behandling. Imidlertid, hvis pasienten hadde en respirasjons- eller hjertestans i løpet av den første behandlingsperioden, men da dosen av stoffet ble brakt til en terapeutisk dose, bør en gjentatt økning i dosen gjøres veldig nøye.

Bytte fra tidligere behandling med antipsykotika til behandling med Azaleptol

Azaleptol skal som regel ikke gis i kombinasjon med andre antipsykotika. Dersom det er nødvendig å starte behandling med Azaleptol hos en pasient som allerede behandles med orale antipsykotika, anbefales det om mulig først å stoppe behandlingen med et annet antipsykotikum, gradvis redusere dosen over en uke. Behandling med Azaleptol kan startes som beskrevet ovenfor, ikke tidligere enn 24 timer etter fullstendig opphør av å ta et annet antipsykotika.

Risiko for gjentatte selvmordsforsøk

Anbefalinger for dosering og administrasjonsmåte er de samme som for behandling av behandlingsresistent schizofreni.

Psykotiske lidelser under behandling for Parkinsons sykdom

Startdosen bør ikke overstige 12,5 mg/dag (en halv 25 mg tablett) tatt som enkeltdose om kvelden. Ytterligere doseøkninger bør være med 12,5 mg, med en maksimal økning på 2 ganger per uke til 50 mg - dosen som skal nås innen slutten av 2. uke. Den totale daglige dosen bør fortrinnsvis tas én gang om kvelden.

Den gjennomsnittlige effektive dosen er vanligvis ca t 25 mg til 37,5 mg / dag. Hvis behandling i minst én uke med en dose på 50 mg/dag ikke gir en tilfredsstillende terapeutisk respons, kan dosen økes forsiktig med 12,5 mg per uke.

Dosen på 50 mg/dag bør kun overskrides i unntakstilfeller, og maksimaldosen bør aldri overstige 100 mg/dag.

Doseøkninger bør begrenses eller seponeres hvis ortostatisk hypotensjon, overdreven sedasjon eller forvirring oppstår. Blodtrykket må overvåkes i løpet av de første ukene av behandlingen.

Når fullstendig remisjon av psykotiske symptomer fortsetter i minst 2 uker, kan dosen av antipsykotika økes dersom økningen er basert på motorisk status. Hvis denne tilnærmingen resulterer i et tilbakefall av psykotiske symptomer, kan dosen av Azaleptol økes i trinn på 12,5 mg/uke opp til en maksimal dose på 100 mg/dag, tatt som en enkeltdose eller i to oppdelte doser.

Gjennomføring av terapi

En gradvis dosereduksjon på 12,5 mg anbefales minst 1 uke i forveien (helst

2 uker). Behandlingen bør avbrytes umiddelbart hvis nøytropeni eller agranulocytose oppstår. I denne situasjonen er nøye mental overvåking av pasienten nødvendig, siden symptomene raskt kan komme seg.

Bruk hos eldre pasienter

Det anbefales å starte behandlingen med en spesielt lav dose av legemidlet (på 1. dag - 12,5 mg én gang) med påfølgende økning i dose med ikke mer enn 25 mg per dag.

Bruk hos pasienter med kardiovaskulære lidelser

Det anbefales å starte behandlingen med en lav dose av legemidlet (på den første dagen - 12,5 mg 1 gang per dag), etterfulgt av en langsom og svak økning i dosen.

Bruk hos pasienter med nyresvikt

For pasienter med mild til moderat nyresvikt bør startdosen være 12,5 mg én gang daglig på dag 1, etterfulgt av en langsom og lett økning i dosen.

Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon

Pasienter med leverinsuffisiens bør bruke stoffet med forsiktighet og regelmessig overvåke leverfunksjonstester.

Barn.

Sikkerheten og effekten av Azaleptol-behandling for barn er ikke fastslått, så stoffet bør ikke brukes til barn.

Overdose

Alvorlig overdose, enten det er tilfeldig eller begått med selvmordshensikt, utgjør en alvorlig risiko for pasienten.

Det er kjent at i tilfelle av akutt tilsiktet eller utilsiktet overdose med Azaleptol, er dødeligheten omtrent 12%. De fleste dødsfallene skyldtes hjertesvikt eller aspirasjonspneumoni og skjedde etter å ha tatt doser av stoffet på over 2000 mg. Det har vært rapporter om pasienter som har kommet seg etter overdose forårsaket av å ta mer enn 10 000 mg. Imidlertid flere voksne pasienter, hovedsakelig hos de som ikke tidligere hadde brukt Azaleptol, som tok stoffet i en dose på bare 400 mg førte til utvikling av livstruende koma, og i ett tilfelle død. Hos små barn resulterte administrering av 50–200 mg i alvorlig sedasjon eller koma, men ingen død.

Symptomer.

Døsighet, sløvhet, koma, areflexia, forvirring, hallusinasjoner, agitasjon, delirium, ekstrapyramidale symptomer, økte reflekser, kramper, økt spyttutskillelse, pupillutvidelse, temperatursvingninger; arteriell hypotensjon, kollaps, takykardi, arytmi; aspirasjonspneumoni, kortpustethet, respirasjonsdepresjon eller -forstyrrelse, respirasjonssvikt.

Behandling.

Den spesifikke motgiften er ukjent. Slike ikke-spesifikke tiltak er vist: umiddelbar og gjentatt mageskylling og / eller påfølgende administrering av aktivt kull innen seks timer etter bruk av stoffet. Peritonealdialyse og hemodialyse er neppe effektive; kardiorespiratorisk intensivbehandling (EKG, konstant overvåking av pasientens tilstand); konstant overvåking av elektrolytter og syre-base balanse. Peritonealdialyse eller hemodialyse i nærvær av oliguri eller anuri (selv om dette ikke vil akselerere abstinenshastigheten betydelig på grunn av stoffets høye proteinbinding).

Med en antikolinerg effekt brukes parasympatomimetiske midler av fysostigmin (penetrerer blod-hjerne-barrieren), pyridostigmin eller neostigmin.

Ved arytmi brukes kaliumpreparater, kaliumbikarbonat eller digitalis, avhengig av symptomene er kinidin eller prokainamid kontraindisert.

Med arteriell hypotensjon utføres en infusjon av albumin eller plasmaerstatninger. Dopamin eller angiotensin er de mest effektive sentralstimulerende stoffene. Adrenalin og andre beta-sympathomimetika er kontraindisert (kan øke vasodilatasjonen).

Ved kramper gis diazepam eller fenytoin sakte intravenøst. Langtidsvirkende barbiturater er kontraindisert.

På grunn av muligheten for forsinkede reaksjoner, bør pasienten overvåkes i minst

5 dager.

Bivirkninger

Generelt er bivirkningsprofilen med klozapin forutsigbar på grunn av dets farmakologiske egenskaper. Et viktig unntak er stoffets evne til å forårsake utvikling av agranulocytose. På grunn av denne risikoen er bruken av legemidlet begrenset til bruk for behandling av schizofreni resistent mot behandling med andre legemidler, og psykose, som observeres ved behandling av Parkinsons sykdom, dersom standardbehandling har vært ineffektiv. Selv om overvåking av blodtelling er en viktig del av overvåking av pasienter som får klozapin, bør legen være oppmerksom på andre sjeldne, men alvorlige bivirkninger som kun kan diagnostiseres tidlig ved nøye observasjon av pasienten og avhør av pasienten for å forhindre endringer i sykelighet og dødelighet.

Fra blodet og lymfesystemet

Ofte: en reduksjon i det totale antall leukocytter, nøytropeni, leukopeni.

Mindre vanlige: agranulocytose.

Sjelden: lymfopeni.

Svært sjeldne: trombocytopeni, trombocytose, anemi.

Granulocytopeni og/eller agranulocytose er mulige komplikasjoner ved behandling med Azaleptol. Selv om agranulocytose i de fleste tilfeller går over etter seponering av behandlingen, kan det føre til sepsis og være dødelig. De fleste tilfeller av agranulocytose (ca. 70%) forekommer i løpet av de første 18 ukene av behandlingen. For å forhindre utvikling av livstruende agranulocytose, er det nødvendig å raskt slutte å ta Azaleptol. For å gjøre dette, må du regelmessig overvåke antall blodleukocytter.

Leukocytose og/eller eosinofili av ukjent etiologi kan forekomme, spesielt i løpet av de første ukene av behandlingen.

Metabolsk sykdom

Ofte - veldig ofte: vektøkning (4-31%), som kan være betydelig.

Sjeldne: nedsatt glukosetoleranse, diabetes mellitus, selv hos pasienter med tidligere hyperglykemi eller diabetes mellitus.

Svært sjeldne: alvorlig hyperglykemi, ketoacidose, hyperosmolar koma, selv hos pasienter med tidligere hyperglykemi eller diabetes mellitus, hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi.

Psykiske lidelser

Ofte: dysartri.

Mindre vanlige: dysfemi.

Sjelden: b rastløshet, spenning.

Svært sjeldne: tvangslidelser.

Fra siden av nervesystemet

Svært vanlige: døsighet og sedasjon (39-46%), svimmelhet (19-27%).

Ofte: hodepine, skjelving, muskelstivhet, akatisi, ekstrapyramidale symptomer, epileptiske anfall, kramper, myokloniske rykninger.

Sjelden: forvirring, delirium.

Azaleptol kan forårsake endringer i EEG-parametere, inkludert komplekser av pigger og bølger. Legemidlet senker krampeterskelen på en doseavhengig måte og kan forårsake myokloniske anfall eller generaliserte anfall. Disse symptomene er mer sannsynlig å utvikle seg med en rask økning i dose og hos pasienter med epilepsi, som var før. I slike tilfeller er det nødvendig å redusere dosen og om nødvendig foreskrive antikonvulsiv terapi. Karbamazepin bør unngås på grunn av dets potensial til å undertrykke benmargsfunksjonen. Det er rapportert om anfall med dødelig utgang. Ved forskrivning av andre antikonvulsiva, bør muligheten for en farmakokinetisk interaksjon vurderes. Ekstrapyramidale symptomer er milde og forekommer sjeldnere enn med konvensjonelle antipsykotika. Akutt dystoni er ikke bekreftet som en uønsket effekt av behandling med Azaleptol.

Svært sjeldne har tardiv dyskinesi blitt rapportert hos pasienter behandlet med legemidlet sammen med andre antipsykotika. Når du tar Azaleptol svekket Alle symptomer på tardiv dyskinesi utviklet seg mens du tok andre antipsykotika.

Sjeldne har det vært rapporter om malignt nevroleptikasyndrom hos pasienter som får Azaleptol monoterapi eller tar dette legemidlet i kombinasjon med litium eller andre sentralt virkende legemidler. I slike tilfeller bør du umiddelbart stoppe stoffet og starte intensiv terapi. De viktigste symptomene på malignt nevroleptikasyndrom er stivhet, hypertermi, endringer i psyken og labiliteten til det autonome nervesystemet.

Fra synsorganene

Ofte: tåkesyn.

Fra siden av hjertet

Svært ofte: takykardi (spesielt i de første ukene av behandling med Azaleptol, 25%).

Svært sjelden: hjertestans.

Ofte kan EKG-forandringer (nedgang i ST-segmentet, utflating og inversjon av T-bølgen, ledningsforstyrrelse) observeres. Det har vært isolerte rapporter om arytmi, perikarditt

(med eller uten perikardiell effusjon), kardiomyopati og myokarditt (med eller uten eosinofili); noen av dem var dødelige. Kliniske symptomer kan ligne på et hjerteinfarkt eller influensa. Derfor bør diagnosen myokarditt tas i betraktning hos pasienter som tar stoffet Azaleptol, og som utviklet takykardi i hvile, ledsaget av arytmi, kortpustethet eller symptomer på hjertesvikt; hvis diagnosen er bekreftet, bør behandlingen avbrytes.

Veldig Sjeldne tilfeller av kardiomyopati har blitt rapportert. Hvis kardiomyopati er diagnostisert, bør Azaleptol seponeres.

Fra det vaskulære systemet

Ofte: arteriell hypertensjon, ortostatisk hypotensjon, synkope.

Sjeldne: tromboemboli, inkludert dødsfall og tilfeller ledsaget av nekrose av organer (f.eks. tarm), sirkulasjonskollaps på grunn av alvorlig arteriell hypotensjon, spesielt i forbindelse med en kraftig økning i dose, med potensielt alvorlige konsekvenser av hjerte- eller respirasjonsstans.

Hyppigheten og alvorlighetsgraden av hypotensjon avhenger av hastigheten og mengden av økt dose.

Fra luftveiene

Sjelden: aspirasjon av mat (innånding) ved svelging (på grunn av dysfagi).

Svært sjeldne: depresjon eller pustestans. Lungebetennelse og nedre luftveisinfeksjoner med mulig dødelig utgang er rapportert under behandling med Azaleptol.

Fra fordøyelsessystemet

Svært vanlige: forstoppelse (14-25%), hypersalivasjon (31-48%).

Ofte: kvalme, oppkast, anoreksi, munntørrhet.

Sjelden: dysfagi.

Svært sjeldne: spyttkjertelforstørrelse, intestinal obstruksjon, paralytisk ileus, retensjon av avføring.

Fra siden av leveren, galleveiene og bukspyttkjertelen

Ofte: økte leverenzymer.

Sjeldne: hepatitt, kolestatisk gulsott, pankreatitt.

Svært sjelden: full terminal nekrose av leveren.

Hvis gulsott utvikler seg, bør legemidlet seponeres.

Fra huden og subkutant vev

Svært sjeldne: hudreaksjoner.

Fra siden av nyrene og urinveiene

Ofte: urininkontinens, urinretensjon.

Svært sjeldne: interstitiell nefritt, nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt.

Fra reproduksjonssystemet

Svært sjeldne: priapisme, impotens, ejakulatoriske endringer, dysmenoré.

Generelle brudd

Ofte: tretthet, feber, dysregulering av svette og kroppstemperatur.

Laboratorieindikatorer

Sjelden: en økning i nivået av CPK.

Svært sjeldne: hyponatremi.

Svært sjelden har det vært rapporter om ventrikulær takykardi, hjertestans og forlengelse av QT-intervallet, som kan være assosiert med torsades de pointes; i disse tilfellene er det umulig å trekke definitive konklusjoner om tilstedeværelsen av en årsakssammenheng med bruken av dette stoffet.

Dødsfall under behandling

Plutselig død av ubestemt etiologi er kjent for å forekomme hos psykiatriske pasienter behandlet med standard antipsykotika, men det kan også forekomme hos ubehandlede pasienter.

Slike tilfeller av plutselig død skjedde blant pasienter som tok stoffet, selv blant yngre pasienter. Kanskje grunnen yuchaetsya i de uønskede effektene av stoffet på det kardiovaskulære systemet (EKG-endringer, arytmier, kardiomyopati, myokarditt).

Liste over uønskede bivirkninger basert på spontane rapporter mottatt i perioden etter registrering (ukjent frekvens)

Fra siden av immunsystemet

Quinckes ødem, leukocytoklastisk vaskulitt

Metabolsk sykdom

Pseudofeokromocytom

Fra siden av nervesystemet

Kolinergt syndrom av EEG-forandringer, pleurotonus (Det skjeve tårnet i Pisa syndrom).

Fra siden av hjertet

Hjerteinfarkt, som kan være dødelig; angina.

Fra luftveiene

Bronkospasme, nesetetthet.

Fra fordøyelsessystemet

Diaré ubehag i magen/halsbrann/dyspepsi, kolitt.

Fra siden av leveren, galleveiene og bukspyttkjertelen

Hepatisk steatose; hepatisk nekrose levertoksisitet; hepatofibrose; skrumplever; nedsatt leverfunksjon, som er assosiert med livstruende konsekvenser som leversvikt, behov for en levertransplantasjon og til og med død.

Fra huden og subkutant vev

Pigmentasjonsforstyrrelse.

Fra siden av muskel- og skjelettsystemet

Muskelsvakhet, muskelspasmer, myalgi, systemisk lupus erythematosus.

Fra siden av nyrene og urinveiene

Men enuresis; nyresvikt.

Fra reproduksjonssystemet og brystkjertlene

Retrograd ejakulasjon.

Best før dato

3 år.

Må ikke brukes etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.

Lagringsforhold

Oppbevares i originalemballasje ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Pakke

10 tabletter i en blisterpakning; 5 blemmer i en pakke med papp.

50 tabletter per beholder; 1 beholder i en pappeske.

Feriekategori .

På resept.

Produsent

PJSC "Teknolog".

Produsentens plassering og adresse til forretningsstedet