Kjøp Naltrekson Online Norge

Tegretol Uten Resept

Sammensetning:

aktiv ingrediens: karbamazepin;

1 tablett inneholder karbamazepin 200 mg;

hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, gelatin.

Doseringsform

Nettbrett.

Grunnleggende fysiske og kjemiske egenskaper : enkeltlagstabletter av rund form, med flate øvre og nedre overflater, med skråkanter, med risiko, hvite eller hvite med en gulaktig fargetone. På forkastningen, når den ses under et forstørrelsesglass, er en relativt homogen struktur synlig.

Pharma koterapeutisk gruppe

Antiepileptika. Karbamazepin.

ATX-kode N03A F01.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk .

Som et antikonvulsivt middel. Spekteret av aktiviteten til stoffet Carbamazepin som et antiepileptisk legemiddel inkluderer: partielle anfall (enkle og komplekse) med og uten sekundær generalisering; generaliserte tonisk-kloniske anfall, samt kombinasjoner av disse typer anfall.

Virkningsmekanismen til karbamazepin, den aktive ingrediensen i karbamazepin, er bare delvis belyst. Karbamazepin stabiliserer membranene til overeksiterte nervefibre, hemmer forekomsten av gjentatte nevronale utladninger og reduserer den synaptiske ledningen av eksitatoriske impulser. Det er mulig at hovedvirkningsmekanismen til stoffet kan være å forhindre regenerering av natriumavhengige handlingspotensialer i depolariserte nevroner ved å blokkere natriumkanaler, som avhenger av påføringsvarigheten og spenningen.

Mens en reduksjon i glutamatfrigjøring og stabilisering av nevronale membraner kan forklare den antikonvulsive effekten av stoffet, kan den antimaniske effekten av karbamazepin skyldes hemming av dopamin- og noradrenalin-metabolismen.

I kliniske studier med bruk av karbamazepin som monoterapi hos pasienter med epilepsi (spesielt hos barn og ungdom), ble psykose observert. Den sterke effekten av stoffet, som delvis ble manifestert av en positiv effekt på symptomene på angst og depresjon, samt en reduksjon i irritabilitet og aggressivitet. I følge en rekke studier var effekten av karbamazepin på kognitiv funksjon og psykomotorisk ytelse doseavhengig og enten tvilsom eller negativ. I andre studier er det notert en positiv effekt av karbamazepin på indikatorer som karakteriserer oppmerksomhet, læring og memorering.

som et nevrotropt middel. Karbamazepin er effektivt ved enkelte nevrologiske sykdommer: det forhindrer for eksempel smerteanfall ved idiopatisk og sekundær trigeminusnevralgi. I tillegg har karbamazepin blitt brukt for å lindre nevrogen smerte ved en rekke tilstander, inkludert ryggmargsparese, posttraumatiske parestesier og postherpetisk nevralgi. Ved alkoholabstinenssyndrom øker karbamazepin terskelen for konvulsiv beredskap (som senkes ved denne tilstanden) og reduserer alvorlighetsgraden av de kliniske manifestasjonene av syndromet, som eksitabilitet, skjelving og gangforstyrrelser. Hos pasienter med sentral diabetes insipidus reduserer karbamazepin diurese og tørste.

Som et psykotropt middel er karbamazepin effektivt ved affektive lidelser, nemlig: for behandling av akutte maniske tilstander, for vedlikeholdsbehandling av bipolare affektive (manisk-depressive) lidelser (som monoterapi, så vel som i kombinasjon) antipsykotika, antidepressiva eller litiumpreparater).

Farmakokinetikk.

Sug .

Etter inntak av tablettene absorberes karbamazepin nesten fullstendig, men noe sakte. Etter en enkelt dose av en vanlig tablett nås maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax ) etter 12 timer. Det er ingen klinisk signifikante forskjeller i graden av absorpsjon av det aktive stoffet etter bruk av ulike doseringsformer av legemidlet for oral administrering. Etter en enkelt oral administrering av en medikamenttablett som inneholder 400 mg karbamazepin, når den gjennomsnittlige Cmax- verdien for det uendrede aktive stoffet ca. 4,5 μg / ml.

Biotilgjengeligheten til ulike orale doseringsformer av karbamazepin har vist seg å være i området 85-100%.

Matinntak påvirker ikke absorpsjonshastigheten og omfanget av karbamazepin signifikant.

Likevektskonsentrasjoner av legemidlet i blodplasma nås innen 1-2 uker, som avhenger av de individuelle egenskapene til metabolisme (autoinduksjon av leverenzymsystemer av karbamazepin, heteroinduksjon av andre legemidler som brukes samtidig), samt av pasientens tilstand , dosen av legemidlet og behandlingens varighet. Signifikante intersubjektforskjeller i verdiene av likevektskonsentrasjoner i det terapeutiske området er observert: hos de fleste pasienter varierer disse verdiene fra 4 til 12 µg/ml (17–50 µmol/l). kons konsentrasjonene av karbamazepin-10, 11-epoksid (farmakologisk aktiv metabolitt) er nesten 30% sammenlignet med konsentrasjonene av karbamazepin.

Biotilgjengeligheten til forskjellige karbamazepinpreparater kan variere; denne egenskapen unngår å endre doseringsformen, noe som kan føre til en reduksjon i effekten ved bruk av stoffet eller til utseendet på epileptiske anfall mens du tar stoffet eller tilsynekomsten av overdrevne bivirkninger.

Fordeling.

Med fullstendig absorpsjon av karbamazepin er det tilsynelatende distribusjonsvolumet fra 0,8 til 1,9 l / kg. Karbamazepin krysser placentabarrieren. Bindingen av karbamazepin til plasmaproteiner er 70-80%. Konsentrasjonen av uendret karbamazepin i cerebrospinalvæsken og spytt er proporsjonal med den delen av virkestoffet som ikke er bundet til proteiner (20-30%). Konsentrasjonen av karbamazepin i morsmelk er 25-60% av plasmanivået.

Metabolisme .

Karbamazepin metaboliseres i leveren hovedsakelig via epoksyveien, noe som resulterer i dannelsen av hovedmetabolittene - 10, 11-transdiolderivatet og dets konjugat med glukuronsyre. Det viktigste isoenzymet som sørger for biotransformasjon av karbamazepin til karbamazepin-10,11-epoksid er cytokrom P450 3A4. Som et resultat av disse metabolske reaksjonene dannes det også en "liten" metabolitt, 9-hydroksy-metyl-10-karbamoylacridan. Etter en enkelt oral påføring administrasjon av karbamazepin, bestemmes omtrent 30% av det aktive stoffet i urinen i form av sluttprodukter av epoksidmetabolismen. Andre viktige biotransformasjonsveier av karbamazepin fører til dannelse av ulike monohydroksylatderivater, og karbamazepin N-glukuronid dannes også med deltagelse av uridyldifosfat-glukuronosyltransferase (UGT2B7).

Konklusjon .

Etter en enkelt oral dose er halveringstiden for uendret karbamazepin gjennomsnittlig 36 timer, og etter gjentatt administrering av legemidlet i gjennomsnitt 16-24 timer (på grunn av autoinduksjon av leverens monooksygenase-system), avhengig av behandlingens varighet. Hos pasienter som samtidig tar andre legemidler som induserer det samme leverenzymsystemet (fenytoin, fenobarbital), er halveringstiden til karbamazepin i gjennomsnitt 9-10 timer.

Plasmahalveringstiden til 10,11-epoksidmetabolitten er omtrent 6 timer etter en enkelt oral dose epoksid.

Etter en enkelt oral dose av karbamazepin i en dose på 400 mg, skilles 72% av dosen ut i urinen og 28% i avføringen. Nesten 2% av dosen som tas ut skilles uendret ut i urinen og ca. 1% som den farmakologisk aktive metabolitten-10,11-epoksid.

Funksjoner ved farmakokinetikk i separate grupper av pasienter .

Barn. Barn, gitt raskere eliminering av karbamazepin, kan trenge å opprettholde terapeutiske konsentrasjoner. Bruk av høyere doser karbamazepin basert på mg/kg kroppsvekt sammenlignet med voksne bør frarådes.

Eldre pasienter . Det er ingen data som tyder på at farmakokinetikken til karbamazepin er endret hos eldre pasienter (sammenlignet med unge voksne).

Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon . Data om farmakokinetikken til karbamazepin hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon er ennå ikke tilgjengelig.

Kliniske egenskaper

Indikasjoner

  • Epilepsi:

- komplekse eller enkle partielle krampeanfall (med eller uten tap av bevissthet) med eller uten sekundær generalisering;

- generaliserte tonisk-kloniske anfall;

- Blandede former for krampeanfall.

Karbamazepin kan brukes som monoterapi, så vel som i kombinasjonsbehandling.

  • Akutte maniske tilstander; vedlikeholdsbehandling for bipolare affektive lidelser for å forhindre eksaserbasjoner eller lindre symptomer kliniske manifestasjoner av forverring .
  • Alkoholabstinenssyndrom . _
  • Idiopatisk trigeminusnevralgi og trigeminusnevralgi ved multippel sklerose ( typisk og atypisk ) . _
  • Idiopatisk nevralgi av glossopharyngeal nerve .

Kontraindikasjoner

Bør ikke gis:

  • med etablert overfølsomhet overfor karbamazepin eller kjemisk lignende legemidler (trisykliske antidepressiva), eller til en hvilken som helst annen komponent i legemidlet;
  • med atrioventrikulær Tegretol kjøp blokade;
  • pasienter med en historie med benmargssuppresjon;
  • pasienter med hepatisk porfyri (for eksempel akutt intermitterende porfyri, blandet porfyri, sen hudporfyri) i historien;
  • i kombinasjon med monoaminoksidase (MAO)-hemmere.

Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Cytokrom P45 0 3A4 (CYP3A4) er hovedenzymet som katalyserer dannelsen av den aktive metabolitten karbamazepin-10,11-epoksid. Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere kan føre til en økning i konsentrasjonen av karbamazepin i blodplasmaet, som igjen kan føre til utvikling av bivirkninger. Samtidig bruk av CYP3A4-induktorer kan øke metabolismen av karbamazepin, noe som fører til en reduksjon i konsentrasjonen av karbamazepin i blodserumet og den terapeutiske effekten. På samme måte kan seponering av CYP3A4-induktoren redusere metabolismen av karbamazepin, noe som resulterer i økte plasmanivåer av karbamazepin.

Karbamazepin er en potent induktor av CYP3A4 og andre fase I og fase II enzymsystemer i leveren, og kan derfor redusere plasmakonsentrasjoner av andre legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4 ved å indusere deres metabolisme.

Human mikrosomal epoksidhydrolase er enzymet som er ansvarlig for dannelsen av 10,11-transdiolpoksid karbamazepin-10,11-epoksid. Samtidig administrering av inhibitorer av human mikrosomal epoksidhydrolase kan føre til en økning i konsentrasjonen av karbamazepin-10, 11-epoksid i blodplasma. Legemidler som kan øke plasmanivåene av karbamazepin.

Siden en økning i nivået av karbamazepin i blodplasma kan føre til uønskede reaksjoner (som svimmelhet, døsighet, ataksi, diplopi), Doseringen av legemidlet Carbamazepin bør justeres tilsvarende og/eller nivåene i blodplasma bør overvåkes når det brukes samtidig med følgende legemidler.

Analgetika, antiinflammatoriske legemidler: dekstropropoksyfen, ibuprofen.

Androgener: danazol.

Antibiotika: makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin, troleandomycin, yosamycin, klaritromycin, ciprofloksacin).

Antidepressiva: desipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.

Antiepileptika: styripentol, vigabatrin.

Antisoppmidler: azoler (f.eks. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol). Hos pasienter som behandles med vorikonazol eller itrakonazol, kan alternative antiepileptika anbefales.

Antihistaminer: loratadin, terfenadin.

Antipsykotika: olanzapin, loksapin, kvetiapin.

Anti-tuberkulosemedisiner: isoniazid.

Antivirale preparater rotter: proteasehemmere for HIV (f.eks. ritonavir).

Karbonsyreanhydrasehemmere: acetazolamid.

Kardiovaskulære legemidler: diltiazem, verapamil.

Legemidler for behandling av sykdommer i mage-tarmkanalen: cimetidin, omeprazol.

Muskelavslappende midler: oksybutynin, dantrolen.

Blodplatehemmende legemidler: tiklopidin.

Andre ingredienser: grapefruktjuice, nikotinamid (hos voksne, kun i høye doser).

Legemidler som kan øke plasmanivåene av den aktive metabolitten karbamazepin-10,11-epoksid.

Siden forhøyede plasmanivåer av den aktive metabolitten karbamazepin-10, 11-epoksid kan føre til utvikling av bivirkninger (f.eks. svimmelhet, døsighet, ataksi, diplopi), bør dosen av legemidlet Carbamazepin justeres tilsvarende og/eller nivået av Legemidlet i blodplasma bør overvåkes dersom karbamazepin tas samtidig med slike legemidler: loksapin, kvetiapin, primidon, progabid, valproinsyre, valnoktamid og valpromid.

Legemidler som kan redusere plasmanivåer av karbamazepin .

Dosejustering av karbamazepin kan være nødvendig for samtidig bruk med følgende legemidler.

Antiepileptika: felbamat, metsuksimid, okskarbazepin, fenobarbital, fensuximid, fenytoin (for å unngå fenytoinforgiftning og subterapeutiske konsentrasjoner av karbamazepin, anbefales det å justere plasmakonsentrasjonen av fenytoin til 13 mcg/ml før oppstart av behandling med og karbamazepin) og klonazepam (selv om data er motstridende om det).

Kreftmedisiner: cisplatin eller doksorubicin.

Anti-tuberkulosemedisiner: rifampicin.

Bronkodilatatorer eller anti-astmamedisiner: teofyllin, aminofyllin.

Dermatologiske legemidler: isotretinoin.

Interaksjon med andre stoffer: urtepreparater som inneholder johannesurt ( Hypericum perforatum ).

Meflokin kan utvise antagonistiske egenskaper med hensyn til den antiepileptiske effekten av legemidlet karbamazepin. Følgelig bør dosen av karbamazepin justeres.

Isotretinoin har blitt rapportert å endre biotilgjengeligheten og/eller clearance av karbamazepin og karbamazepin-10,11-epoksid; det er nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av karbamazepin i plasma cr ovi.

Effekt av karbamazepin på plasmanivåer av samtidig administrerte legemidler .

Karbamazepin kan redusere plasmanivåene av enkelte legemidler og redusere eller eliminere effektene deres. Det kan være nødvendig å justere dosen av følgende legemidler i henhold til kliniske krav.

Analgetika, antiinflammatoriske legemidler: buprenorfin, metadon, paracetamol (langvarig bruk av karbamazepin med paracetamol (acetaminophen) kan være assosiert med utvikling av levertoksisitet), fenazon (antipyrin), tramadol.

Antibiotika: doksycyklin, rifabutin.

Antikoagulantia: orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, fenprokumon, dikumarol og acenokumarol).

Antidepressiva: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, trisykliske antidepressiva (f.eks. imipramin, amitriptylin, nortriptylin, klomipramin).

Antiemetika: aperpitant.

Antiepileptika: klobazam, klonazepam, etosuccimid, felbamat, lamotrigin, okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproinsyre, zonisamid. Både en økning i nivået av fenytoin i blodplasmaet på grunn av virkningen av karbamazepin, og dets reduksjon, og enkelt tilfeller av økte plasmanivåer av mefenytoin.

Antisoppmidler: itrakonazol, vorikonazol, ketonazol. Alternative antiepileptika kan anbefales for pasienter som behandles med vorikonazol eller itrakonazol.

Anthelmintiske legemidler: praziquantel, albendazol.

Kreftmedisiner: imatinib, cyklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.

Antipsykotika: klozapin, haloperidol og bromperidol, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.

Antivirale midler: proteasehemmere for behandling av HIV (f.eks. indinavir, ritonavir, saquinavir).

Anxiolytika: alprazolam, midazolam.

Bronkodilatatorer eller anti-astmamedisiner: teofyllin.

Prevensjonsmidler: hormonelle prevensjonsmidler (alternative prevensjonsmetoder bør vurderes).

Kardiovaskulære legemidler: kalsiumkanalblokkere (dihydropyridingruppe), f.eks. felodipin, isradipin, digoksin, kinidin, propranolol, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.

Kortikosteroider (spesielt prednisolon, deksametason).

Legemidler som brukes til å behandle erektil dysfunksjon: tadalafil.

Immunsuppressiva: ciklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.

Skjoldbruskmedisiner: levotyroksin.

Interaksjon med andre legemidler: buprenofin, gestrinon, tibolon, toremifen, mianserin, sertralin.

Kombinasjoner av legemidler som krever separat vurdering.

Samtidig bruk av karbamazepin og levetiracetam kan føre til økt toksisitet av karbamazepin.

Samtidig bruk av karbamazepin og isoniazid kan føre til økt levertoksisitet av isoniazid.

Samtidig bruk av karbamazepin og litiumpreparater eller metoklopramid, samt karbamazepin og neuroleptika (haloperidol, tioridazin) kan føre til en økning i uønskede nevrologiske effekter (i tilfelle av sistnevnte kombinasjon, selv ved terapeutiske plasmanivåer).

Kombinasjonsbehandling med karbamazepin og enkelte diuretika (hydroklortiazid, furosemid) kan føre til symptomatisk hyponatremi.

Karbamazepin kan motvirke effekten av ikke-depolariserende muskelavslappende midler (f.eks. pancuronium). Det kan være nødvendig å øke dosene av disse legemidlene, og pasientens tilstand må overvåkes nøye på grunn av muligheten for raskere enn forventet fullføring av nevromuskulær blokade.

Karbamazepin kan, som andre psykotrope stoffer, redusere alkoholtoleransen, så pasienter anbefales å avstå fra å drikke alkohol.

Felles bruk er kontraindisert.

Siden karbamazepin er strukturelt lik trisykliske antidepressiva, anbefales det ikke å bruke det samtidig med monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere); før du starter bruken av stoffet, er det nødvendig å slutte å ta MAO-hemmeren (minst to uker i forveien eller tidligere hvis kliniske forhold tillater det).

Påvirkning på serologiske studier.

Karbamazepin kan gi et falskt positivt HPLC-resultat (high performance liquid chromatography) for å bestemme konsentrasjonen av perfenazin.

Karbamazepin-10,11-epoksid kan gi et falskt positivt resultat i en immunanalyse som bruker den polariserte fluorescensanalysen for å bestemme konsentrasjonen av trisykliske antidepressiva.

Applikasjonsfunksjoner.

Karbamazepin skal kun brukes under medisinsk tilsyn, etter en nytte/risikovurdering og med nøye overvåking av pasienter med hjerte-, lever- eller nyrelidelser, uønskede hematologiske reaksjoner på andre legemidler i historien, og i tilfelle avbrudd i behandlingsforløpet med karbamazepin.

Det anbefales å utføre en generell urinprøve og bestemme nivået av ureanitrogen i blodet i begynnelsen og med visse intervaller under behandlingen.

Karbamazepin viser mild antikolinergisk aktivitet, så pasienter med forhøyet intraokulært trykk bør advares og veiledes om mulige risikofaktorer.

Det bør huskes om mulig aktivering av latente psykoser, og ved behandling av eldre pasienter - om mulig aktivering av forvirring og angst.

Legemidlet er vanligvis ineffektivt i fravær (mindre epileptiske anfall) og myokloniske anfall. Enkelttilfeller indikerer at en økning i anfall er mulig hos pasienter med atypisk fravær.

hematologiske effekter . Med bruk av stoffet er utviklingen av agranulocytose og aplastisk anemi assosiert; på grunn av den ekstremt lave forekomsten av disse tilstandene, er det imidlertid vanskelig å vurdere en betydelig risiko ved bruk av legemidlet karbamazepin. For pasienter som ikke har fått behandling, er den totale risikoen for å utvikle agranulocytose 4,7 personer / 1 000 000 per år, aplastisk anemi - 2 personer / 1 000 000 per år. Pasienter bør informeres om tidlige tegn på toksisitet og symptomer på mulige hematologiske lidelser, samt symptomer på dermatologiske og leverreaksjoner. uy. Pasienten bør advares om at ved reaksjoner som feber, sår hals, hudutslett, munnsår, blåmerker som lett oppstår, petekiale blødninger eller hemorragisk purpura, bør du umiddelbart oppsøke lege.

Hvis antall leukocytter eller blodplater reduseres betydelig under behandlingen, bør en fullstendig blodtelling utføres og pasientens tilstand overvåkes nøye. Behandling med karbamazepin bør avbrytes hvis pasienten utvikler leukopeni som er alvorlig, progressiv eller ledsaget av kliniske manifestasjoner som feber eller sår hals, eller hvis det er tegn på benmargsdepresjon.

Det har vært en midlertidig eller permanent nedgang i antall blodplater eller leukocytter i forbindelse med inntak av legemidlet Karbamazepin. I de fleste tilfeller var imidlertid denne nedgangen midlertidig og indikerte ikke utvikling av aplastisk anemi eller agranulocytose. Før oppstart av behandlingen og med jevne mellomrom under implementeringen, bør det utføres en blodprøve, inkludert bestemmelse av antall blodplater (og muligens antall retikulocytter og hemoglobinnivåer).

Alvorlige dermatologiske reaksjoner . Alvorlige dermatologiske reaksjoner, som inkluderer toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Lyells syndrom, og Stevens-Johnsons syndrom (SSD), er svært sjeldne med karbamazepin. Pasienter med alvorlig dermatologisk disse reaksjonene kan kreve sykehusinnleggelse da disse tilstandene kan være livstruende. De fleste tilfeller av SJS/TEN forekommer i løpet av de første månedene av behandling med karbamazepin. Med utvikling av symptomer som indikerer alvorlige dermatologiske reaksjoner (for eksempel SJS, Lyells syndrom / TEN), bør karbamazepin stoppes umiddelbart og alternativ behandling bør foreskrives.

Farmakogenomikk.

Det er økende bevis på påvirkningen av ulike HLA-alleler på pasientens tilbøyelighet til å utvikle uønskede reaksjoner knyttet til immunsystemet.

Kommunikasjon med (HLA)-B*1502

Retrospektive studier på han-kinesiske pasienter har vist en sterk korrelasjon mellom karbamazepin-assosierte SJS/TEN-hudreaksjoner og tilstedeværelsen av humant leukocyttantigen (HLA), allel (HLA)-B*1502, hos disse pasientene. En høy forekomst av SJS (heller sjelden enn svært sjelden) er typisk for noen asiatiske land (for eksempel Taiwan, Malaysia og Filippinene), der allelet (HLA) -B * 1502 råder blant befolkningen. Antallet bærere av denne allelen blant den asiatiske befolkningen er mer enn 15% i Filippinene, Thailand, Hong Kong og Malaysia, omtrent 10% i Taiwan, nesten 4% i Nord-Kina, omtrent 2% til 4% i Sør-Asia ( inkludert India ) og mindre enn 1% i Japan og Korea. Allelfordeling (HLA)-B * 1502 er ubetydelig spesielt blant europeiske, afrikanske folk, blant urbefolkningen i Amerika og den latinamerikanske befolkningen. Hos pasienter som anses å være genetisk utsatt, bør testing for tilstedeværelse av (HLA)-B * 1502-allelen utføres før behandling med karbamazepin startes. Hvis analysen for tilstedeværelsen av allelen (HLA) -B * 1502 gir et positivt resultat, bør behandling med karbamazepin ikke startes, med mindre det ikke finnes andre terapeutiske alternativer. Pasienter som har blitt screenet og testet negative for (HLA)-B*1502 har lav risiko for å utvikle SSc, selv om slike reaksjoner kan forekomme svært sjelden.

Foreløpig, på grunn av mangel på data, er det ikke kjent med sikkerhet om alle personer av sørøstasiatisk avstamning er i faresonen.

Tilstedeværelsen av (HLA)-B*1502-allelen er en risikofaktor for utvikling av SJS/TEN hos kinesiske pasienter som får andre antiepileptika, som kan være assosiert med forekomsten av SJS/TEN. Bruk av andre legemidler som kan være assosiert med forekomst av SJS/TEN bør derfor unngås hos pasienter som har allelet (HLA)-B * 1502, dersom alternativ behandling kan brukes. Vanligvis er det ikke nødvendig å utføre genetisk screening av pasienter av de nasjonalitetene hvis representanter har en lav allelkoeffisient (HLA) -B * 1502. I de fleste tilfeller anbefales det ikke å screene pasienter som allerede får karbamazepin, pga risikoen for SJS/TEN er betydelig begrenset de første månedene, uavhengig av tilstedeværelsen av (HLA)-B*1502-allelen i pasientens gener.

Hos kaukasiske pasienter er det ingen sammenheng mellom (HLA)-B*1502-allelen og forekomsten av SJS.

Kommunikasjon med HLA-A*3101

Humant leukocyttantigen er en risikofaktor for utvikling av hudbivirkninger som SJS, TEN, legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), akutt generalisert eksentematøs pustulose (AGEP), makulopapulært utslett. Hvis analysen avslører tilstedeværelsen av HLA-A * 3101-allelen, bør bruk av legemidlet Carbamazepin unngås.

Begrensning av genetisk screening

Resultatene av genetisk screening bør ikke erstatte passende klinisk overvåking og behandling av pasienter. Andre mulige faktorer, som dosering av antiepileptika, overholdelse av terapi, samtidig terapi, spiller en rolle i forekomsten av disse alvorlige hudbivirkningene. Påvirkningen av andre sykdommer og nivået av overvåking av hudsykdommer ble ikke studert.

Andre dermatologiske reaksjoner .

Det er mulig å utvikle forbigående og ikke-truende, milde dermatologiske reaksjoner, slik som isolert makulært eller makulopapulært eksantem. De forsvinner vanligvis etter noen dager eller uker, både ved samme dosering og etter en dosereduksjon. reparere. Siden tidlige tegn på mer alvorlige dermatologiske reaksjoner kan være svært vanskelig å skille fra milde forbigående reaksjoner, bør pasienten overvåkes for umiddelbart å slutte å bruke legemidlet i tilfelle reaksjonen forverres.

Tilstedeværelsen av HLA-A*3101-allelen hos en pasient er assosiert med forekomsten av mindre alvorlige uønskede hudreaksjoner på karbamazepin, slik som antikonvulsivt overfølsomhetssyndrom eller mindre utslett (makulopapulært utslett). Det er imidlertid funnet at tilstedeværelsen av (HLA)-B*1502 kan indikere en risiko for de nevnte reaksjonene.

Overfølsomhet . Karbamazepin kan indusere overfølsomhetsreaksjoner, inkludert legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), multiple forsinkede overfølsomhetsreaksjoner med feber, utslett, vaskulitt, lymfadenopati, pseudolymphoma, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomega-funksjon, testosplenomega-funksjon, testosplenomega-funksjon og forsvinningsfunksjon. syndrom galleveier (inkludert ødeleggelse og forsvinning av intrabiliære kanaler), som kan forekomme i ulike kombinasjoner. Det er også mulig å påvirke andre organer (lunger, nyrer, bukspyttkjertel, myokard, tykktarm).

Pasienter med overfølsomhetsreaksjoner overfor karbamazepin bør informeres om at ca. 25-30% av slike pasienter også kan ha overfølsomhetsreaksjoner. levedyktighet for okskarbazepin.

Ved bruk av karbamazepin og fenytoin kan kryssoverfølsomhet utvikles.

Generelt, hvis symptomer som tyder på overfølsomhet vises, bør karbamazepin seponeres umiddelbart.

Anfall . Karbamazepin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med blandede anfall som inkluderer absens (typisk eller atypisk). I slike tilfeller kan stoffet provosere anfall. Ved provosering av anfall, bør bruken av legemidlet Carbamazepin stoppes umiddelbart.

En økning i frekvensen av anfall er mulig når du bytter fra orale former av stoffet til stikkpiller.

Leverfunksjon . Under behandling med stoffet er det nødvendig å evaluere leverfunksjonen på det opprinnelige nivået og periodisk evaluere denne funksjonen under behandlingen, spesielt hos pasienter med en historie med leversykdom og hos eldre pasienter. Med en økning i leverdysfunksjon og i tilfelle en overgang av leversykdom til den aktive fasen, er det nødvendig å umiddelbart slutte å ta stoffet.

Noen indikatorer på laboratorietester, som vurderer leverens funksjonelle tilstand, hos pasienter som tar karbamazepin kan være utenfor normalområdet, spesielt nivået av gamma-glutamyltransferase (GGT). Dette skyldes sannsynligvis induksjon av leverenzymer. Enzyminduksjon kan også føre til en moderat økning i nivåer av alkalisk fosfatase. Slik en økning i den funksjonelle aktiviteten til levermetabolismen er ikke en indikasjon for avskaffelse av karbamazepin.

Alvorlige leverreaksjoner på grunn av bruk av karbamazepin er svært sjeldne. Ved symptomer på leverdysfunksjon eller aktiv leversykdom bør pasienten undersøkes umiddelbart, og behandling med karbamazepin bør avbrytes inntil resultatene av undersøkelsen er mottatt.

Nyrefunksjon . Det anbefales å evaluere nyrefunksjonen og bestemme nivået av ureanitrogen i blodet i begynnelsen og med jevne mellomrom i løpet av behandlingen.

Hyponatremi . Tilfeller av hyponatremi er rapportert ved bruk av karbamazepin. Hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon assosiert med lave natriumnivåer, hos pasienter behandlet med legemidler som reduserer natriumnivåer (som diuretika, legemidler assosiert med upassende utskillelse av antidiuretisk hormon), bør nivåene måles før behandling. Deretter bør det måles hver 2. uke, deretter med intervaller på én måned i løpet av de første tre månedene av behandlingen eller ved klinisk nødvendighet. Dette gjelder først og fremst eldre pasienter. I dette tilfellet bør du begrense mengden vann du drikker.

Hypotyreose . Karbamazepin kan redusere konsentrasjonen av skjoldbruskhormoner. I denne forbindelse er det nødvendig å øke dosen av erstatningsterapi bruk av skjoldbruskhormoner hos pasienter med hypotyreose.

antikolinerge effekter . Karbamazepin viser moderat antikolinergisk aktivitet. Pasienter med forhøyet intraokulært trykk og urinretensjon bør derfor overvåkes under behandlingen.

Psykiske effekter . Det bør huskes om sannsynligheten for aktivering av latent psykose, og hos eldre pasienter - forvirring eller opphisselse.

Selvmordstanker og -adferd . Flere rapporter om selvmordstanker og selvmordsatferd er rapportert hos pasienter behandlet med antiepileptika. En metaanalyse av data fra placebokontrollerte studier av antiepileptika viste også en svak økning i risikoen for selvmordstanker og selvmordsatferd. Mekanismen for denne risikoen er ikke kjent, og tilgjengelige data utelukker ikke økt risiko for selvmordstanker og selvmordsatferd under behandling med karbamazepin.

Pasienter bør derfor screenes for selvmordstanker og -adferd og om nødvendig iverksettes passende behandling. Pasienter (og omsorgspersoner) bør rådes til å søke lege dersom tegn på selvmordstanker og selvmordsadferd vises.

endokrine effekter . Gjennom induksjon av leverenzymer kan karbamazepin forårsake en reduksjon i den terapeutiske effekten av østrogen- og/eller progesteronpreparater. Dette kan føre til en nedgang redusert prevensjonseffektivitet, tilbakefall av symptomer eller gjennombruddsblødninger, spotting. Pasienter som tar karbamazepin og som er nødvendig med hormonell prevensjon, bør få et preparat som inneholder minst 50 mikrogram østrogen, eller alternative ikke-hormonelle prevensjonsmetoder bør vurderes for slike pasienter.

Overvåking av stoffets nivå i blodplasma . Selv om korrelasjonen mellom dosering og plasmanivåer av karbamazepin, så vel som mellom plasmanivåer av karbamazepin og klinisk effekt og tolerabilitet, ikke er signifikant, kan det være hensiktsmessig å overvåke nivået av legemidlet i blodplasma i følgende tilfeller: med en plutselig økning i hyppigheten av anfall, kontroll av pasientens etterlevelse, under graviditet, i behandling av barn og ungdom; hvis det er mistanke om nedsatt absorpsjon, ved mistanke om toksisitet og ved bruk av mer enn ett legemiddel.

Dosereduksjon og medikamentabstinenssyndrom . Plutselig seponering av stoffet kan provosere Tegretol Norge anfall, så karbamazepin bør seponeres gradvis over 6 måneder. Hvis det er nødvendig å umiddelbart seponere stoffet hos pasienter med epilepsi, bør overgangen til et nytt antiepileptisk legemiddel utføres på bakgrunn av terapi med passende medisiner.

Bruk under graviditet eller amming.

Hos dyr, oral administrering av karbamazepi forårsaket utvikling av Tegretol pris defekter.

Hos barn hvis mødre lider av epilepsi, er det en tendens til intrauterine utviklingsforstyrrelser, inkludert medfødte misdannelser. Sannsynligheten for at karbamazepin, som de fleste antiepileptika, øker forekomsten av disse lidelsene, er rapportert, men det er ingen overbevisende bevis fra kontrollerte studier av monoterapi med karbamazepin. Imidlertid har intrauterine utviklingsforstyrrelser og medfødte misdannelser assosiert med bruk av karbamazepin blitt rapportert, inkludert ryggmargsbrokk og andre medfødte anomalier, som maxillofacial defekter, kardiovaskulære misdannelser, hypospadier og anomalier i utviklingen av ulike kroppssystemer.

Følgende forholdsregler bør tas i betraktning:

  • bruk av legemidlet Carbamazepin hos gravide kvinner med epilepsi krever spesiell oppmerksomhet;
  • hvis en kvinne som får karbamazepin blir gravid, planlegger graviditet eller under graviditeten det er behov for å bruke stoffet Carbamazepin, bør den potensielle fordelen ved å bruke stoffet veies nøye opp mot den mulige risikoen (spesielt i første trimester av svangerskapet);
  • kvinner i reproduktiv alder, hvis mulig, skal karbamazepin foreskrives som monoterapi;
  • det anbefales å foreskrive den minste effektive dosen og overvåke nivået av karbamazepin i blodplasma;
  • pasienter bør informeres om muligheten for økt risiko for medfødte misdannelser og bør gis mulighet for antenatal screening;
  • under graviditet bør effektiv antiepileptisk terapi ikke avbrytes, siden forverringer av sykdommen truer helsen til både moren og barnet.

Overvåking og forebygging . Det er kjent at folsyremangel kan utvikle seg under graviditet. Antiepileptika kan øke nivået av folsyremangel, så folsyretilskudd anbefales før og under graviditet.

Nyfødte . For å forhindre blodproppforstyrrelser hos nyfødte anbefales det å foreskrive vitamin K1 til mødre i løpet av de siste ukene av svangerskapet og nyfødte barn.

Det er flere tilfeller av kramper og/eller respirasjonsdepresjon hos nyfødte, flere tilfeller av oppkast, diaré og/eller dårlig matlyst hos nyfødte, som er forbundet med bruk av karbamazepin og andre antikonvulsiva.

Amming . Karbamazepin går over i morsmelk (25-60% plasmakonsentrasjon). Fordelene ved amming og sannsynligheten billig Tegretol for bivirkninger hos den nyfødte bør veies nøye. Mødre som får karbamazepin kan amme forutsatt at babyen overvåkes for mulige bivirkninger (f.eks. overdreven onlivity, allergiske hudreaksjoner).

Fertilitet .

Svært sjeldne har tilfeller av nedsatt fertilitet hos menn og/eller unormale spermatogeneseparametere blitt rapportert.

Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører kjøretøy eller betjener andre mekanismer.

Evnen til en pasient som tar karbamazepin til å reagere raskt (spesielt i begynnelsen av behandlingen eller under dosevalg) kan være svekket på grunn av svimmelhet og døsighet, så pasienten bør være forsiktig når han kjører bil eller betjener andre mekanismer.

Dosering og administrasjon

Karbamazepin administrert oralt; vanligvis bør den daglige dosen av legemidlet deles inn i to eller tre doser. Legemidlet kan tas under, etter måltider eller mellom måltider, sammen med en liten mengde væske, for eksempel et glass vann.

Før behandlingsstart bør pasienter som potensielt er bærere av HLA-A * 3101-allelen etter opprinnelse, om mulig testes for tilstedeværelsen av allelen, siden i dette tilfellet utvikling av alvorlige bivirkninger, som hudreaksjoner, kan bli provosert.

E pilepsi

Behandlingen starter med en lav daglig dose med en gradvis økning i dosen av legemidlet, som må tilpasses behovene til hver pasient.

For å velge den optimale dosen av stoffet, kan det være nyttig å bestemme dvs. nivået av karbamazepin i blodplasma.

Spesielt ved kombinasjonsbehandling bør terapeutiske doser beregnes på grunnlag av å bestemme nivået av karbamazepin i blodplasma og effekt.

Voksne: den anbefalte startdosen av legemidlet er 100-200 mg 1-2 ganger daglig. Deretter økes dosen sakte til optimal effekt er oppnådd; ofte er den daglige dosen 800–1200 mg. Noen pasienter kan kreve en dose av karbamazepin opptil 1600 mg eller til og med 2000 mg per dag.

Eldre pasienter : På grunn av mulige legemiddelinteraksjoner bør dosen av karbamazepin velges nøye hos eldre pasienter.

Barn : kan starte med 100 mg/dag; øke dosen gradvis: hver uke med 100 mg.

Den vanlige dosen av stoffet er 10-20 mg / kg kroppsvekt per dag (tatt i oppdelte doser).

Barnets alder Daglig dose
5–10 år 400–600 mg (i 2–3 doser)
10–15 år 600-1000 mg (i 2-5 doser)

For barn fra 15 år bør doseringen foreskrives som for voksne.

Hvis mulig, karbamazepi n bør ikke foreskrives som monoterapi, men ved bruk med andre legemidler anbefales et regime med samme gradvise økning i dosen av legemidlet.

Ved forskrivning av karbamazepin i tillegg til gjeldende antiepileptisk behandling, bør dosen økes gradvis uten å endre dosen av gjeldende(deres) brukte(t) antiepileptika(r), og, om nødvendig, justere dosen av karbamazepin.

Akutte maniske tilstander og vedlikeholdsterapi ved bipolare affektive lidelser .

Doseområdet er ca. 400 til 1600 mg per dag; vanligvis - fra 400 til 600 mg per dag, delt inn i 2-3 doser. Ved akutt mani anbefales en ganske rask doseøkning, mens for å sikre optimal toleranse i vedlikeholdsbehandling ved bipolare lidelser anbefales en gradvis økning i små doser.

alkoholabstinenssyndrom

Gjennomsnittlig dose er 200 mg 3 ganger daglig. I alvorlige tilfeller, i løpet av de første dagene, kan dosen økes (for eksempel til en dose på 400 mg 3 ganger daglig). For alvorlige manifestasjoner av alkoholabstinens bør behandlingen startes med en kombinasjon av karbamazepin med beroligende-hypnotika (f.eks. klometiazol, klordiazepoksid), etter doseringsinstruksjonene ovenfor. Etter fullføring av den akutte fasen kan behandling med karbamazepin fortsette som monoterapi.

Idiopatisk trigeminusnevralgi og trigeminusnevralgi ved multippel sklerose (typisk og atypisk). Idiopatisk nevralgi av glossopharyngeal nerve

Startdosen av legemidlet Carbamazepin er 200-400 mg per dag (100 mg 2 ganger daglig for eldre pasienter). Den bør økes sakte til smertene forsvinner (vanligvis opp til en dose på 200 mg 3-4 ganger daglig). For de fleste pasienter er en dose på 200 mg 3 eller 4 ganger daglig tilstrekkelig for å opprettholde en smertefri tilstand. I noen tilfeller kan en dose karbamazepin 1600 mg være nødvendig. Etter at smerten er borte, reduseres dosen gradvis til minimum vedlikeholdsdose.

Barn.

Barn, gitt raskere eliminering av karbamazepin, kan kreve bruk av høyere doser av legemidlet (per kilo kroppsvekt) sammenlignet med voksne. Karbamazepin tabletter kan tas av barn fra 5 år.

Overdose

Symptomer. Symptomer og plager som oppstår ved en overdose reflekterer vanligvis skade på sentralnervesystemet, kardiovaskulærsystemet og luftveiene.

Sentralnervesystemet (CNS) : CNS-depresjon, desorientering, bevissthetsdepresjon, døsighet, agitasjon, hallusinasjoner, koma, tåkesyn, sløret tale, dysartri, nystagmus, ataksi, dyskinesi, hyperrefleksi (til å begynne med), hyporefleksi (senere); kramper, psykomotoriske lidelser enheter, myoklonus, hypotermi, mydriasis.

Luftveier : respirasjonsdepresjon, lungeødem.

Kardiovaskulært system : takykardi, arteriell hypotensjon, noen ganger - arteriell hypertensjon, ledningsforstyrrelser med utvidelse av QRS-komplekset; synkope forbundet med hjertestans, ledsaget av tap av bevissthet.

Mage-tarmkanalen : oppkast, matretensjon i magen, nedsatt motilitet i tykktarmen.

Muskel- og bindevev : Enkelte tilfeller av rabdomyolyse assosiert med toksiske effekter av karbamazepin er rapportert.

Nyrer og urinveier : urinretensjon, oliguri eller anuri; væskeretensjon; hyperhydrering på grunn av effekten av karbamazepin, lik virkningen av ADH.

Fra laboratorieparametere : hyponatremi, metabolsk acidose, hyperglykemi, økt muskelfraksjon av CPK er mulig.

Behandling . Det finnes ingen spesifikk motgift. I utgangspunktet bør behandlingen baseres på pasientens kliniske tilstand; sykehusinnleggelse indikert. Konsentrasjonen av karbamazepin i blodplasma bestemmes for å bekrefte forgiftning med dette middelet og vurdere graden av overdosering.

Innholdet i magen evakueres, magen vaskes og aktivt kull tas. Sen evakuering av mageinnhold kan føre til forsinket absorpsjon og gjenopptreden av symptomer på forgiftning i restitusjonsperioden. Aktuelt symptomatisk støttende behandling på intensivavdelingen, overvåking av hjertefunksjoner, nøye korrigering av elektrolyttforstyrrelser.

Spesielle anbefalinger . Med utviklingen av arteriell hypotensjon er introduksjonen av dopamin eller dobutamin indisert; med utvikling av hjertearytmier velges behandling individuelt; ved utvikling av anfall - introduksjon av benzodiazepiner (f.eks. diazepam) eller andre krampestillende midler, som fenobarbital (med forsiktighet på grunn av økt risiko for respirasjonsdepresjon) eller paraldehyd; med utvikling av hyponatremi (vannforgiftning) - begrensning av væskeadministrasjon, langsom forsiktig infusjon av 0,9% natriumkloridløsning. Disse tiltakene kan være nyttige for å forebygge hjerneødem.

Det anbefales å utføre hemosorpsjon på kullsorbenter. Tvunget diurese og peritonealdialyse er rapportert å være ineffektive. Det er nødvendig å sørge for muligheten for gjenforverring av overdosesymptomer på 2. og 3. dag etter utbruddet, noe som skyldes forsinket absorpsjon av stoffet.

Bivirkninger

I begynnelsen av behandlingen med karbamazepin eller ved bruk av for høy startdose av legemidlet eller ved behandling av eldre pasienter, oppstår visse typer bivirkninger, for eksempel fra sentralnervesystemet (svimmelhet, hodepine, ataksi, døsighet, generell svakhet, diplopi), fra mage-tarmkanalen (kvalme, oppkast) eller alle Ergiske hudreaksjoner.

Doseavhengige bivirkninger forsvinner vanligvis i løpet av få dager både spontant og etter en midlertidig reduksjon i dosen av legemidlet. Utviklingen av uønskede reaksjoner fra siden av sentralnervesystemet kan være et resultat av en relativ overdose av stoffet eller betydelige svingninger i konsentrasjonen av virkestoffet i blodplasmaet. I slike tilfeller anbefales det å overvåke nivået av det aktive stoffet i blodplasmaet og fordele den daglige dosen i mindre (for eksempel 3-4) separate doser.

Fra blodet og lymfesystemet : leukopeni, trombocytopeni, eosinofili; leukocytose, lymfadenopati, folsyremangel, agranulocytose, aplastisk anemi, pancytopeni, erytrocyttaplasi, anemi, megaloblastisk anemi, akutt intermitterende porfyri, blandet porfyri, tardiv hudporfyri, retikulocytose, hemolytisk marrow-anemi.

Fra immunsystemets side : forsinket multiorgan-overfølsomhet med feber, hudutslett, vaskulitt, lymfadenopati, tegn som ligner lymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali og endrede leverfunksjonsparametere, samt forsvinningssyndromet av gallegangene (ødeleggelse og forsvinning av de intrahepatiske gallegangene). kanaler), forekommer i ulike kombinasjoner, medikamentindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).

Det kan være brudd andre organer (f.eks. lever, lunger, nyrer, bukspyttkjertel, myokard, tykktarm); aseptisk meningitt med myoklonus og perifer eosinofili; anafylaktiske reaksjoner, angioødem, hypogammaglobulinemi.

Fra det endokrine systemet : ødem, væskeretensjon, vektøkning, hyponatremi og en reduksjon i plasmaosmolaritet på grunn av en effekt som ligner på virkningen av et antidiuretisk hormon, som noen ganger fører til hyperhydrering, som er ledsaget av sløvhet, oppkast, hodepine, forvirring og nevrologiske lidelser; en økning i blodprolaktinnivåer, ledsaget eller ikke ledsaget av slike manifestasjoner som galaktoré, gynekomasti, benmetabolismeforstyrrelser (reduserte nivåer av kalsium og 25-hydroksykolekalsiferol i blodplasma), som fører til osteomalacia / osteoporose; en økning i konsentrasjonen av kolesterol, inkludert high-density lipoprotein kolesterol og triglyserider.

Fra siden av metabolisme og ernæring : folatmangel, nedsatt appetitt; akutt porfyri (akutt intermitterende porfyri og blandet porfyri), ikke-akutt porfyri (sen hudporfyri).

Psykiske lidelser : hallusinasjoner (visuelle eller auditive), depresjon, angst, aggressivitet, agitasjon, forvirring, aktivering av psykose.

Fra nervesystemet : svimmelhet, ataksi, døsighet, generell svakhet; hodepine, diplopi; unormalt ikke-produkt frie bevegelser (for eksempel skjelving, "fladder" tremor, dystoni, tics), nystagmus; orofacial dyskinesi, øyebevegelsesforstyrrelser, taleforstyrrelser (f.eks. dysartri eller sløret tale), koreoatetose, perifer nevropati, parestesier, muskelsvakhet og pareser; smaksforstyrrelse, malignt neuroleptisk syndrom, aseptisk meningitt med myoklonus og perifer eosinofili, dysgeusi, sedasjon, hukommelsessvikt.

Fra synsorganene : forstyrrelse av overnatting (for eksempel tåkesyn), uklarhet av linsen, konjunktivitt, økt intraokulært trykk.

På hørsels- og balanseorganenes side : nedsatt hørsel, for eksempel: øresus, økt hørselsfølsomhet, redusert hørselsfølsomhet, nedsatt oppfatning av tonehøyde.

Fra siden av hjertet og blodårene : brudd på intrakardial ledning; arteriell hypertensjon eller arteriell hypotensjon; bradykardi, arytmier, blokade med synkope, sirkulasjonskollaps, kongestiv hjertesvikt, forverring av iskemisk sykdom, tromboflebitt, tromboemboli (for eksempel lungeemboli).

Fra luftveiene, brystorganene og mediastinum : overfølsomhetsreaksjoner fra lungene, preget av feber, kortpustethet, pneumonitt eller lungebetennelse.

Fra mage-tarmkanalen : kvalme, oppkast, munntørrhet, diaré eller forstoppelse; magesmerter, glossitt, st omatitt, pankreatitt, kolitt.

Fra siden av leveren og galleveiene : en økning i nivået av gamma-glutamyltransferase (på grunn av induksjon av et leverenzym) har vanligvis ingen klinisk betydning; økte nivåer av alkalisk fosfatase i blodet; økte nivåer av transaminaser; kolestatisk, parenkymal (hepatocellulær) eller blandet hepatitt, biliært forsvinnende syndrom, gulsott, granulomatøs hepatitt, leversvikt.

Fra hud og subkutant vev : allergisk dermatitt, urticaria (noen ganger alvorlig), eksfoliativ dermatitt, erytrodermi, systemisk lupus erythematosus, pruritus, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, fotosensitivitet, erythema multiforme og nodular erythema, hudfarge, pigmentforstyrrelser akne, økt svetting, økt hårtap, hirsutisme, akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP), lichenoid keratose, onychomadesis.

På siden av muskel- og bindevev : muskelsvakhet, artralgi, muskelsmerter, muskelspasmer, nedsatt benmetabolisme (reduserte nivåer av kalsium og 25-hydroksykolekalsiferol i blodplasma, som kan føre til osteomalaci eller osteoporose), brudd.

Fra siden av nyrene og urinveiene : tubulointerstitiell nefritt, nyresvikt, nedsatt nyrefunksjon (albuminuri, hematuri, oliguri, økt blodurea/azotemi), hyppig vannlating nie, urinretensjon.

Fra reproduksjonssystemet : seksuell dysfunksjon / impotens / erektil dysfunksjon, spermatogeneseforstyrrelser (med en reduksjon i antall / motilitet av spermatozoer).

Generelle lidelser : generell svakhet.

Infeksiøse og parasittiske sykdommer : reaktivering av humant herpesvirus type VI.

Avvik fra laboratorie- og instrumentresultater : økning i nivået av gamma-glutamyltransferase (forårsaket av induksjon av leverenzymer), som vanligvis ikke har noen klinisk betydning, økning i nivået av alkalisk fosfatase i blodet, økning i nivået av transaminaser, økning i intraokulært trykk, økning i nivået av kolesterol i blodet, økning i nivået av lipoproteiner med høy tetthet, økte nivåer av triglyserider i blodet, endringer i skjoldbruskkjertelens funksjon: en reduksjon i nivået av L-tyroksin (FT4 , T4 , T3 ) og en økning i nivået av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon, som som regel ikke er ledsaget av kliniske manifestasjoner; en økning i nivået av prolaktin i blodet, hypogammaglobulinemi, en reduksjon i beinmineraltetthet.

Best før dato

3 år.

Lagringsforhold

Oppbevares i originalemballasje ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Pakke

10 tabletter i en blisterpakning, 2 eller 5 blisterpakninger i en papppakning;

50 tabletter per beholder, 1 boks beholder i en pappeske.

Feriekategori

På resept.

Produsent/Søker

PJSC "Teknolog".

Plassering av produsenten og adressen til forretningsstedet