Kjøp Naltrekson Online Norge

Diflucan Uten Resept

Sammensetning:

aktiv ingrediens: flukonazol;

1 tablett inneholder flukonazol 50 mg eller 100 mg eller 150 mg;

hjelpestoffer: laktosemonohydrat, potetstivelse, povidon, vannfri kolloidalt silisiumdioksid, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, hypromellose (hydroksypropylmetylcellulose), titandioksid (E 171), talkum, polyetylenglykol 6000 (makrogol 800), polyetylenglykol 6000, sorbat 6000.

Doseringsform

Belagte tabletter.

Grunnleggende funksjoner Fysiske og kjemiske egenskaper: runde, filmdrasjerte tabletter, hvite eller nesten hvite i fargen, hvis øvre og nedre overflater er konvekse. Ved pause, sett under et forstørrelsesglass, er en kjerne omgitt av ett sammenhengende lag synlig.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antifungale midler for systemisk bruk. Triazolderivater. ATX-kode J02A C01.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk.

Virkningsmekanismen.

Flukonazol, et antifungalt middel av triazolklassen, er en potent og selektiv hemmer av soppenzymer som kreves for syntesen av ergosterol. Den primære virkningsmekanismen er undertrykkelse av sopp-14-alfa-lanosterol-demetylering mediert av cytokrom P450, som er et viktig trinn i biosyntesen av sopp-ergosterol. Akkumuleringen av 14 alfa-metylsteroler korrelerer med påfølgende tap av ergosterol av soppcellemembranen og kan være ansvarlig for den antifungale aktiviteten til flukonazol. Flukonazol er mer selektiv for soppcytokrom P450-enzymer enn for forskjellige pattedyrcytokrom P450-systemer.

Bruk av flukonazol i en dose på 50 mg per dag i 28 dager påvirker ikke nivået av testosteron i blodplasmaet hos menn eller nivået av endogene steroider hos kvinner i reproduktiv alder. Flukonazol i en dose på 200-400 mg per dag har ingen klinisk signifikant effekt på endogene steroidnivåer eller respons på ACTH-stimulering i friske mannlige frivillige.

Interaksjonsstudier med antipyrin har vist at bruk av 50 mg flukonazol én eller gjentatte ganger ikke påvirker metabolismen av antipyrin.

Følsomhet in vitro.

Flukonazol viser in vitro antifungal aktivitet mot de vanligste Candida -artene (inkludert C.albicans , C.parapsilose, C.tropicalis ). C. glabrata viser et bredt spekter av følsomhet overfor flukonazol, mens C. krusei er motstandsdyktig mot det.

Flukonazol viser også in vitro aktivitet mot både C ryptococcus neoformans og Cryptococcus gattii , samt mot endemiske muggsopp Blastomices dermatitidis , Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum og Paracoccidioides brasiliensis .

motstandsmekanisme.

Mikroorganismer av slekten Candida viser flere mekanismer for resistens mot azol-antifungale midler. Flukonazol viser en høy minimumshemmende konsentrasjon mot soppstammer som har en eller flere resistensmekanismer, noe som påvirker in vivo -effekten og i klinisk praksis negativt. Superinfeksjon med Candida spp. annet enn

C. albicans -arter som ofte er resistente mot flukonazol (f.eks. Candida krusei ). Alternative soppdrepende midler bør brukes til å behandle slike tilfeller.

Farmakokinetikk .

De farmakokinetiske egenskapene til flukonazol er like for intravenøs og oral administrering.

Absorpsjon.

Flukonazol absorberes godt når det administreres oralt, og plasmanivåer og systemisk biotilgjengelighet overstiger 90% av flukonazolplasmanivåer, som oppnås ved intravenøs administrering av legemidlet. Samtidig matinntak påvirker ikke absorpsjonen av stoffet når det tas oralt. Maksimal plasmakonsentrasjon nås 0,5-1,5 timer etter inntak av stoffet. Konsentrasjonen av legemidlet i plasma er proporsjonal med dosen. Steady-state konsentrasjoner på 90% oppnås på den andre behandlingsdagen med en startdose på den første dagen, to ganger den vanlige daglige dosen.

Fordeling.

Distribusjonsvolumet er omtrent lik det totale vanninnholdet i kroppen. Plasmaproteinbindingen er lav (11–12%).

Flukonazol trenger godt inn i alle undersøkte kroppsvæsker. Nivået av flukonazol i spytt og sputum er lik konsentrasjonen av stoffet i blodplasma. Hos pasienter med soppmeningitt når nivået av flukonazol i cerebrospinalvæsken 80% av plasmakonsentrasjonen.

Høye konsentrasjoner av flukonazol i huden, som overstiger serumnivåene, oppnås i stratum corneum, epidermis, dermis og svette. Flukonazol akkumuleres i stratum corneum. Ved søknad d ose 50 mg 1 gang per dag var konsentrasjonen av flukonazol etter 12 dagers behandling 73 mcg/g, og 7 dager etter avsluttet behandling var konsentrasjonen fortsatt 5,8 mcg/g. Ved en dose på 150 mg en gang i uken var konsentrasjonen av flukonazol på 7. behandlingsdag 23,4 μg/g, 7 dager etter neste dose var konsentrasjonen fortsatt 7,1 μg/g.

Konsentrasjonen av flukonazol i neglene etter 4 måneders bruk av billig Diflucan 150 mg 1 gang per uke var 4,05 μg/g hos friske frivillige og 1,8 μg/g ved neglesykdommer; flukonazol ble påvist i negleprøver 6 måneder etter avsluttet terapi.

Biotransformasjon.

Flukonazol metaboliseres ubetydelig. Med introduksjonen av en dose merket med radioaktive isotoper, skilles bare 11% av flukonazol ut i urinen i endret form. Flukonazol er en selektiv hemmer av CYP 2C9 og CYP3A4 isoenzymer, samt en hemmer av 2C19 isoenzymet.

Utskillelse.

Plasmahalveringstiden til flukonazol er omtrent 30 timer. Det meste av stoffet skilles ut av nyrene, med 80% av den administrerte dosen som finnes i urinen uendret. Flukonazolclearance er proporsjonal med kreatininclearance. Ingen sirkulerende metabolitter er identifisert.

Den lange plasmahalveringstiden tillater en enkelt bruk av stoffet for vaginal candidiasis, samt bruk av stoffet en gang i uken for andre indikasjoner.

Nyresvikt.

Hos pasienter med nyresvikt Tyu alvorlig (glomerulær filtrasjonshastighet < 20 ml / min), halveringstiden øker fra 30 timer til 98 timer. Derfor må denne kategorien pasienter endre dosen av flukonazol. Flukonazol fjernes ved hemodialyse og i mindre grad ved intraperitoneal dialyse. En økt med hemodialyse som varer i 3 timer reduserer nivået av flukonazol i blodplasma med omtrent 50%.

Eldre pasienter.

Endringer i farmakokinetikken hos eldre pasienter avhenger av parametrene for nyrefunksjon.

Kliniske egenskaper

Indikasjoner

Behandling av slike sykdommer hos voksne:

  • kryptokok meningitt;
  • coccidioidomycosis;
  • invasiv candidiasis;
  • mukosal candidiasis, inkludert orofaryngeal candidiasis, esophageal candidiasis, candiduria, kronisk candidiasis i hud og slimhinner;
  • kronisk atrofisk candidiasis (candidiasis forårsaket av bruk av proteser) med ineffektiviteten til lokale tannhygieneprodukter;
  • vaginal candidiasis, akutt eller tilbakevendende når lokal terapi ikke er hensiktsmessig;
  • candidal balanitt når lokal terapi ikke er hensiktsmessig;
  • dermatomycosis, inkludert fotsopp, fotsopp, ringorm inguinal, versicolor og candidale infeksjoner i huden, når systemisk terapi er indisert;
  • dermatofytisk onykomykose, når bruk av andre legemidler ikke er hensiktsmessig.

Forebygging av slike sykdommer hos voksne:

  • tilbakefall av kryptokokkmeningitt hos pasienter med høy risiko for utvikling;
  • tilbakefall av candidiasis i orofarynx eller spiserør hos pasienter med HIV med høy risiko for utvikling;
  • reduksjon i hyppigheten av tilbakefall av vaginal candidiasis (4 eller flere tilfeller per år);
  • forebygging av candidale infeksjoner hos pasienter med langvarig nøytropeni (for eksempel pasienter med ondartede blodsykdommer som får kjemoterapi eller pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon).

Barn.

Det er vanligvis mulig å bruke stoffet fra en alder av 5 år.

Flukonazol kan brukes til barn for behandling av mukosal candidiasis (orofaryngeal candidiasis, esophageal candidiasis), invasiv candidiasis, kryptokokkmeningitt og for forebygging av candidale infeksjoner hos immunkompromitterte pasienter. Legemidlet kan brukes som vedlikeholdsbehandling for å forhindre tilbakefall av kryptokokkmeningitt hos barn med høy risiko for å utvikle det.

Terapi med stoffet kan startes før resultatene av dyrking og andre laboratoriestudier er oppnådd, etter at resultatene er oppnådd, bør antibiotikabehandling justeres tilsvarende.

Kontraindikasjoner

- Overfølsomhet overfor flukonazol, andre azolforbindelser eller et hvilket som helst hjelpestoff i legemidlet.

- Samtidig bruk av flukonazol og terfenadin hos pasienter som bruker influensa conazol flere ganger i doser på 400 mg/dag og over (i henhold til resultatene fra en interaksjonsstudie med gjentatt bruk).

- Samtidig bruk av flukonazol og andre legemidler som forlenger QT-intervallet og metaboliseres ved hjelp av CYP3A4-enzymet (for eksempel cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin, amiodaron og erytromycin).

Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Kombinert bruk av flukonazol og følgende legemidler er kontraindisert.

Cisaprid : Hjertebivirkninger, inkludert torsades de pointes, er rapportert hos pasienter som får flukonazol og cisaprid samtidig. Samtidig bruk av 200 mg flukonazol 1 gang per dag og 20 mg cisaprid 4 ganger per dag førte til en signifikant økning i nivået av cisaprid i blodplasma og til forlengelse av QT-intervallet. Samtidig bruk av flukonazol og cisaprid er kontraindisert (se avsnitt "

Kontraindikasjoner

").

Terfenadin : Tilfeller av alvorlige hjertearytmier på grunn av QTc-forlengelse er rapportert hos pasienter behandlet med azol-antifungale midler samtidig med terfenadin. Ved bruk av flukonazol i en dose på 200 mg per dag ble det ikke funnet noen forlengelse av QTc-intervallet. Bruk av flukonazol i doser på 400 mg og 800 mg per dag prodemoner hevdet at bruken av flukonazol i doser

400 mg eller mer øker plasmanivåene av terfenadin signifikant når disse legemidlene brukes samtidig. Samtidig administrering av flukonazol i doser

400 mg eller høyere med terfenadin er kontraindisert (se avsnitt "

Kontraindikasjoner

"). Ved bruk av flukonazol i doser under 400 mg samtidig med terfenadin, bør pasientens tilstand overvåkes nøye.

Astemizol : Kombinert bruk av flukonazol og astemizol kan redusere clearance av astemizol. Den resulterende økningen i konsentrasjonen av astemizol i blodplasma kan føre til en forlengelse av QT-intervallet og, i sjeldne tilfeller, til paroksysmal ventrikkeltakykardi av typen "piruett". Samtidig bruk av flukonazol og astemizol er kontraindisert.

Pimozid og kinidin : Kombinert bruk av flukonazol og pimozid eller kinidin kan føre til hemming av metabolismen av pimozid eller kinidin. En økning i konsentrasjonen av pimozid eller kinidin i blodplasma kan føre til en forlengelse av QT-intervallet og i sjeldne tilfeller føre til utvikling av paroksysmal ventrikkeltakykardi av typen "piruett". Samtidig bruk av flukonazol og pimozid eller kinidin er kontraindisert.

Erytromycin : Samtidig bruk av erytromycin og flukonazol har potensial til å øke risikoen for kardiotoksisitet (QT-forlengelse, paroksysmal ventrikkeltakykardi). ardia av typen "piruett") og, som et resultat, til plutselig hjertestans. Bruk av en kombinasjon av disse legemidlene er kontraindisert.

Amiodaron: Samtidig administrering av flukonazol og amiodaron kan føre til hemming av amiodaronmetabolismen. Det er observert en sammenheng mellom bruk av amiodaron og en økning i QT-intervallet. Samtidig bruk av flukonazol og amiodaron er kontraindisert (se avsnittet "Kontraindikasjoner").

Samtidig bruk av flukonazol og følgende legemidler anbefales ikke.

Halofantrin : flukonazol kan forårsake en økning i plasmakonsentrasjoner av halofantrin ved å hemme CYP3A4. Samtidig bruk av Diflucan kjøp disse legemidlene kan potensielt føre til økt risiko for utvikling av kardiotoksisitet (forlengelse av QT-intervallet, paroksysmal ventrikkeltakykardi av typen "piruett") og som et resultat til plutselig hjertestans. Kombinasjonen av disse legemidlene bør unngås.

Kombinert bruk av flukonazol og følgende legemidler krever forsiktighet og dosejustering.

Effekt av andre legemidler på flukonazol.

Samtidig matinntak, cimetidin, antacida eller ytterligere bestråling av hele kroppen for benmargstransplantasjon har ingen klinisk signifikant effekt på oral flukonazolabsorpsjon.

Rifampicin : samtidig bruk flukonazol og rifampicin resulterte i en 25% reduksjon i AUC og en 20% reduksjon i halveringstiden til flukonazol. For pasienter som tar rifampicin bør det derfor vurderes tilrådelig å øke dosen av flukonazol.

Hydroklortiazid: I en farmakokinetisk interaksjonsstudie økte samtidig gjentatt bruk av hydroklortiazid hos friske frivillige som fikk flukonazol plasmakonsentrasjonen av flukonazol med 40%. Disse interaksjonsparametrene krever ikke endringer i doseringsregimet for flukonazol for pasienter som samtidig får diuretika.

Effekt av flukonazol på andre legemidler.

Flukonazol er en potent hemmer av cytokrom P450 isoenzym 2C9 (CYP) og en moderat hemmer av CYP3A4. Flukonazol er også en hemmer av CYP2C19. I tillegg til de observerte/dokumenterte interaksjonene beskrevet nedenfor, når det brukes samtidig med flukonazol, er det en risiko for økende plasmakonsentrasjoner av andre forbindelser som metaboliseres av CYP2C9 og CYP3A4. Derfor bør slike kombinasjoner av legemidler brukes med forsiktighet, og pasienter bør overvåkes nøye. Den hemmende effekten av flukonazol på enzymer vedvarer i 4-5 dager etter bruk på grunn av dens lange halveringstid.

Alfentanil : med samtidig bruk av alfentanil i en dose på 20 mcg/kg og flukonazol i en dose på 400 mg observert akse to ganger økning i AUC10 , muligens på grunn av hemming av CYP3A4. Dosejustering av alfentanil kan være nødvendig.

Amitriptylin, nortriptylin : Flukonazol forsterker effekten av amitriptylin og nortriptylin. Det anbefales at 5-nortriptylin- og/eller S-amitriptylin-konsentrasjoner måles ved start av kombinasjonsbehandling og etter 1 uke. Om nødvendig bør dosen av amitriptylin/nortriptylin justeres.

Amfotericin B : Samtidig administrering av flukonazol og amfotericin B i immunkompromitterte infiserte og immunkompromitterte mus resulterte i: liten additiv antifungal effekt ved systemisk C. albicans- infeksjon, ingen interaksjon ved intrakraniell Cryptococcus neoformans- infeksjon og antagonisme av de to legemidlene ved systemisk infeksjon A. fumigatus . Den kliniske betydningen av resultatene fra disse studiene er ukjent.

Antikoagulantia : Som med andre azol-soppmidler, er tilfeller av blødning (hematomer, neseblødning, gastrointestinal blødning, hematuri og melena) rapportert ved samtidig bruk av flukonazol og warfarin, i kombinasjon med forlenget protrombintid. Ved samtidig bruk av flukonazol og warfarin ble det observert en to ganger økning i protrombintid, sannsynligvis på grunn av hemming av warfarinmetabolismen gjennom CYP2C9. Bør være forsiktig men overvåk protrombintiden hos pasienter som samtidig tar kumarinantikoagulantia eller indanedion. Dosejustering av antikoagulanten kan være nødvendig.

Korttidsvirkende benzodiazepiner, f.eks. midazolam, triazolam : administrering av flukonazol etter oral administrering av midazolam resulterte i en signifikant økning i midazolamkonsentrasjoner og økte psykomotoriske effekter. Samtidig bruk av flukonazol i en dose på 200 mg og midazolam i en dose på 7,5 mg oralt resulterte i en økning i AUC og halveringstid på henholdsvis 3,7 og 2,2 ganger. Bruk av flukonazol i en dose på 200 mg/dag og 0,25 mg triazolam oralt førte til en økning i AUC og halveringstid for triazolam med henholdsvis 4,4 og 2,3 ganger. Ved samtidig bruk av flukonazol og triazolam ble potensering og forlengelse av effekten av triazolam observert.

Dersom en pasient som gjennomgår behandling med flukonazol bør gis samtidig behandling med benzodiazepiner, bør dosen av sistnevnte reduseres og pasientens tilstand overvåkes ordentlig.

Karbamazepin : Flukonazol hemmer metabolismen av karbamazepin og forårsaker en økning i serumnivået av karbamazepin med 30%. Det er en risiko for å utvikle manifestasjoner av toksisitet fra karbamazepin. Dosen av karbamazepin må kanskje justeres avhengig av konsentrasjonsnivået og effekten av stoffet.

Kalsiumkanalblokkere : noen kalsiumantagonister (nifedipin, isradip in, amlodipin og felodipin) metaboliseres av CYP3A4. Flukonazol har potensial til å øke systemisk eksponering for kalsiumkanalblokkere. Nøye overvåking av utviklingen av bivirkninger anbefales.

Celekoksib : Ved samtidig bruk av flukonazol (200 mg) og celekoksib (200 mg), økte Cmax og AUC for celekoksib med henholdsvis 68% og 134%. Samtidig administrering av celekoksib og flukonazol kan kreve en halvering av celekoksibdosen.

Cyklofosfamid : Samtidig bruk av cyklofosfamid og flukonazol fører til en økning i nivået av bilirubin og kreatinin i blodserumet. Disse medikamentene kan brukes samtidig, gitt risiko for å øke konsentrasjonen av bilirubin og kreatinin i blodserumet.

Fentanyl : Ett fatalt tilfelle av fentanylforgiftning er rapportert på grunn av en mulig interaksjon mellom fentanyl og flukonazol. I tillegg har flukonazol vist seg å redusere eliminasjonen av fentanyl betydelig. Økning av konsentrasjonen av fentanyl kan føre til respirasjonsdepresjon, så pasienten bør overvåkes nøye. Dosejustering av fentanyl kan være nødvendig.

HMG-CoA-reduktasehemmere : samtidig bruk av flukonazol og inhibitorer

HMG-CoA-reduktasehemmere, som metaboliseres av CYP3A4 (atorvastatin og simvastatin), eller HMG-CoA-reduktasehemmere, som metaboliseres av CYP2C9 (fluvastatin), øker risikoen for myopati og rabdomyolyse. I tilfelle I fravær av behov for samtidig bruk av disse legemidlene, bør pasienten overvåkes nøye for forekomst av symptomer på myopati og rabdomyolyse og overvåke nivået av kreatinkinase. Ved økning i nivået av kreatinkinase, samt ved diagnose eller mistanke om myopati/rabdomyolyse, bør bruken av HMG-CoA-reduktasehemmere seponeres.

Immundempende midler (f.eks. ciklosporin, everolimus, sirolimus og takrolimus).

Cyklosporin : flukonazol øker konsentrasjonen og AUC av ciklosporin betydelig. Ved samtidig bruk av flukonazol i en dose på 200 mg / dag og ciklosporin i en dose

2,7 mg / kg / dag ble det observert en økning i AUC for ciklosporin med 1,8 ganger. Disse stoffene kan brukes samtidig, forutsatt at dosen av ciklosporin reduseres avhengig av konsentrasjonen.

Everolimus : Flukonazol kan øke serumkonsentrasjonen av everolimus ved å hemme CYP3A4.

Sirolimus : Flukonazol øker plasmakonsentrasjonen av sirolimus, sannsynligvis ved å hemme metabolismen av sirolimus av CYP3A4 og P-glykoprotein. Disse legemidlene kan brukes samtidig når du justerer dosen av sirolimus avhengig av konsentrasjonen og effekten av legemidlet.

Takrolimus : flukonazol kan øke serumkonsentrasjonen av takrolimus med 5 ganger når det administreres oralt ved å hemme metabolismen av takrolimus av CYP3A4-enzymet i tarmen. Når administrert intravenøst, takroli musa, ble ingen signifikante endringer i farmakokinetikken observert. Forhøyede takrolimusnivåer er assosiert med nefrotoksisitet. Dosen av oral takrolimus bør reduseres avhengig av konsentrasjonen av takrolimus.

Losartan : Flukonazol hemmer metabolismen av losartan til den aktive metabolitten (E-31 74), som er ansvarlig for det meste av angiotensin II-reseptorantagonismen assosiert med losartan. Kontinuerlig overvåking av blodtrykket hos pasienter anbefales.

Metadon : Flukonazol kan øke serumkonsentrasjonen av metadon. Ved samtidig bruk av metadon og flukonazol kan en dosejustering av metadon være nødvendig.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler : når de brukes samtidig med flukonazol, økte Cmax og AUC for flurbiprofen med henholdsvis 23% og 81%, sammenlignet med tilsvarende indikatorer når flurbiprofen alene ble brukt. Tilsvarende med samtidig bruk av flukonazol med racemisk ibuprofen

(400 mg) Cmax og AUC for den farmakologisk aktive isomeren S-(+)-ibuprofen økte med

15% og 82%, henholdsvis, sammenlignet med tilsvarende indikatorer ved bruk av kun racemisk ibuprofen.

Flukonazol har potensial til å øke systemisk eksponering for andre NSAIDs som metaboliseres av CYP2C9 (f.eks. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Det anbefales å overvåke med jevne mellomrom ng av bivirkninger og toksiske manifestasjoner assosiert med NSAIDs. Dosejustering av NSAIDs kan være nødvendig.

Fenytoin : Flukonazol hemmer metabolismen av fenytoin i leveren. Samtidig gjentatt bruk av 200 mg flukonazol og 250 mg fenytoin intravenøst fører til en økning i AUC24 for fenytoin med 75% og Cmin med 128%. Ved samtidig bruk av disse legemidlene bør konsentrasjonen av fenytoin i blodserumet overvåkes for å utelukke utviklingen av den toksiske effekten av fenytoin.

Prednison : Et tilfelle er rapportert hos en levertransplantasjonspasient som utviklet akutt binyrebarksvikt mens han tok prednison etter seponering av en tremåneders kur med flukonazolbehandling. Seponering av flukonazol forårsaket sannsynligvis en økning i CYP3A4-aktivitet, noe som førte til en akselerasjon av metabolismen av prednison. Pasienter som tar flukonazol og prednison samtidig i lang tid, bør overvåkes nøye for å forhindre utvikling av binyrebarksvikt etter seponering av flukonazol.

Rifabutin : flukonazol øker serumkonsentrasjonen av rifabutin, noe som fører til en økning i AUC for rifabutin med opptil 80%. Ved samtidig bruk av flukonazol og rifabutin er tilfeller av uveitt rapportert. Når du bruker denne kombinasjonen av legemidler, bør symptomene på de toksiske effektene av rifabutin vurderes.

Saquinavir Cmax for sakinavir med henholdsvis ca. 50% og 55%, gjennom hemming av hepatisk metabolisme av sakinavir av CYP3A4 og gjennom hemming av P-glykoprotein. Interaksjoner mellom flukonazol og sakinavir/ritonavir er ikke studert og kan derfor være mer uttalt. Dosejustering av saquinavir kan være nødvendig.

Sulfonylurea : ved samtidig bruk forlenger flukonazol halveringstiden til orale sulfonylureaderivater (klorpropamid, glibenklamid, glipizid og tolbutamid). Det anbefales å overvåke blodsukkeret regelmessig og redusere dosen av sulfonylureaderivater tilsvarende når det brukes sammen med flukonazol.

Teofyllin : Bruk av flukonazol 200 mg i 14 dager resulterte i en 18% reduksjon i gjennomsnittlig plasmaclearance av teofyllin. Pasienter som bruker høye doser teofyllin eller som har økt risiko for å utvikle teofyllintoksisitet av andre grunner, bør overvåkes for tegn på teofyllintoksisitet. Behandlingen bør endres hvis tegn på toksisitet vises.

Vinca-alkaloider : flukonazol, sannsynligvis gjennom hemming av CYP3A4, kan forårsake en økning i konsentrasjonen av vinca-alkaloider i blodplasma (for eksempel vincristin og vinblastin), noe som fører til utvikling av nevrotoksiske effekter.

Vitamin A : Det har blitt rapportert at hos en pasient som samtidig brukte transretinsyre (en syreform av vitamin A) og flukonazol, var det bivirkninger fra sentralnervesystemet i form av en pseudotumor i hjernen, som forsvant etter at flukonazol ble seponert. Disse legemidlene kan brukes samtidig, men risikoen for bivirkninger fra sentralnervesystemet bør tas i betraktning.

Vorikonazol (CYP2C9 og CYP3A4-hemmer) : samtidig oral vorikonazol (400 mg hver 12. time i 1 dag, deretter 200 mg hver 12. time i 2,5 dager) og oral flukonazol (400 mg den første dagen, deretter 200 mg hver

24 timer i 4 dager) hos mannlige frivillige resulterte i en økning i Cmax og AUCτ for vorikonazol til et gjennomsnitt på 57% (90% KI: 20%, 107%) og 79% (90% KI: 40%, 128%), henholdsvis. Det er ikke kjent om en reduksjon i dosen og/eller frekvensen av vorikonazol eller flukonazol vil eliminere denne effekten. Ved bruk av vorikonazol etter flukonazol, bør det overvåkes for utvikling av bivirkninger forbundet med vorikonazol.

Zidovudin : flukonazol økerCmax og AUC for zidovudin med henholdsvis 84% og 74% på grunn av en reduksjon i clearance av zidovudin med ca. 45% ved oral administrering. Halveringstiden til zidovudin ble også forlenget med ca. 128% etter kombinasjonen av flukonazol og zidovudin. For pasienter som bruker denne kombinasjonen av legemidler, følg t observere utviklingen av bivirkninger forbundet med bruk av zidovudin. Det kan vurderes å redusere dosen av zidovudin.

Azitromycin : Ingen signifikante farmakokinetiske interaksjoner ble funnet mellom de to.

Orale prevensjonsmidler : ved bruk av flukonazol i en dose på 50 mg, var det ingen effekt på hormonnivåene, mens ved bruk av flukonazol i en dose på 200 mg per dag, ble det observert en økning i AUC for etinyløstradiol med 40% og levonorgestrel med 24%. . Dette indikerer at gjentatt bruk av flukonazol i de angitte dosene sannsynligvis ikke vil påvirke effektiviteten til det kombinerte orale prevensjonsmidlet.

Ivacaftor: Samtidig administrering med ivacaftor, en forsterker av transmembrankonduktansregulatoren for cystisk fibrose, økte eksponeringen av ivacaftor med 3 ganger og for hydroksymetylivakaftor (M1) med 1,9 ganger. For pasienter som samtidig behandles med moderate CYP3A-hemmere som flukonazol og erytromycin, anbefales en dosereduksjon av ivacaftor til 150 mg én gang daglig.

Applikasjonsfunksjoner.

Dermatofytose . For behandling av dermatofytose hos barn overskrider ikke flukonazol griseofulvin i effekt, og den totale suksessraten er mindre enn 20%. Derfor bør stoffet ikke brukes til å behandle dermatofytose.

Kryptokokkose. Bevis for effektiviteten av flukonazol for behandling av kryptokokkose på andre steder th (for eksempel pulmonal kryptokokkose og kryptokokkose i huden) er ikke nok, så det er ingen anbefalinger om doseregimet for behandling av slike sykdommer.

Dype endemiske mykoser. Bevis på effektiviteten av flukonazol for behandling av andre former for endemiske mykoser, som paracoccidioidomycosis, histoplasmose og kutan lymfatisk sporotrichosis, er ikke nok, derfor er det ingen anbefalinger om doseringsregimet for behandling av slike sykdommer.

Nyresystemet . Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør legemidlet brukes med forsiktighet (se avsnittet "Påføringsmåte og doser" ).

Insuffisiens av binyrene. Ketokonazol er kjent for å forårsake binyrebarksvikt, og dette kan også være tilfelle med flukonazol, selv om dette er sjeldent. Binyrebarksvikt forbundet med samtidig behandling er beskrevet i avsnittet "Effekt av flukonazol på andre legemidler".

hepatobiliært system. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør legemidlet brukes med forsiktighet. Bruk av flukonazol har vært assosiert med sjeldne tilfeller av alvorlig levertoksisitet, inkludert død, hovedsakelig hos pasienter med alvorlige underliggende sykdommer. I tilfeller der utviklingen av levertoksisitet var assosiert med bruk av flukonazol, var det ingen åpenbar avhengighet av den totale daglige dosen, behandlingens varighet, kjønn eller alder til pasienten. Vanligvis hepato toksisitet forårsaket av flukonazol er reversibel, og dens manifestasjoner forsvinner etter avsluttet terapi.

Pasienter som opplever unormale leverfunksjonstester med flukonazol bør overvåkes nøye for utvikling av mer alvorlig leverskade.

Pasienter bør informeres om symptomer som kan indikere en alvorlig effekt på leveren (alvorlig asteni, anoreksi, vedvarende kvalme, oppkast og gulsott). I dette tilfellet bør bruken av flukonazol stoppes umiddelbart og lege konsulteres.

Det kardiovaskulære systemet. Noen azoler, inkludert flukonazol, er assosiert med forlengelse av QT-intervallet på elektrokardiogrammet. Svært sjeldne tilfeller av QT-forlengelse og torsades de pointes er rapportert med legemidlet. Slike rapporter gjaldt pasienter med alvorlig sykdom med en kombinasjon av mange risikofaktorer, som strukturell hjertesykdom, elektrolyttforstyrrelser og samtidig bruk av andre legemidler som påvirker QT-intervallet.

Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for å utvikle arytmier. Samtidig bruk med legemidler som forlenger QTc-intervallet og metaboliseres av cytokrom P450 CYP3A4-enzymet er kontraindisert.

Halofantrin. Halofantrin er et substrat for CYP3A4-enzymet og forlenger erval QTc når det brukes ved anbefalte terapeutiske doser. Samtidig bruk av halofantrin og flukonazol anbefales ikke.

Dermatologiske reaksjoner. Ved bruk av flukonazol har utviklingen av eksfoliative hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse sjelden blitt rapportert. Pasienter med AIDS er mer sannsynlig å utvikle alvorlige hudreaksjoner med mange legemidler. Hvis en pasient med en overfladisk soppinfeksjon utvikler utslett som kan assosieres med bruk av flukonazol, bør videre bruk av legemidlet avbrytes. Hvis en pasient med en invasiv/systemisk soppinfeksjon utvikler hudutslett, bør tilstanden hans overvåkes nøye, og i tilfelle bulløse utslett eller erythema multiforme bør flukonazol seponeres.

Overfølsomhet. I sjeldne tilfeller er anafylaktiske reaksjoner rapportert.

Cytokrom P450. Flukonazol er en potent hemmer av CYP2C9-enzymet og en moderat hemmer av CYP3A4-enzymet. Flukonazol er også en hemmer av CYP2C19-enzymet. Tilstanden til pasienter som tar flukonazol og legemidler med et smalt terapeutisk vindu, som metaboliseres ved deltakelse av CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4, bør overvåkes .

Terfenadin. Pasientens tilstand bør overvåkes nøye mens du bruker terfenadin og flukonazol i en dose på mindre enn 400 mg per dag. ki.

Hjelpestoffer. Preparatet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel og glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.

Bruk under graviditet eller amming.

Data innhentet ved enkel eller gjentatt bruk av flukonazol i vanlige doser (< 200 mg/dag) til flere hundre gravide kvinner i løpet av svangerskapets første trimester viste ikke økt risiko for bivirkninger hos fosteret.

Tallrike medfødte misdannelser har blitt rapportert hos nyfødte (inkludert brachycephaly, pinna dysplasi, overdreven fremre fontanelforstørrelse, hoftedeformitet, brachioradial synostose) hvis mødre ble behandlet med høye doser flukonazol (400–800 mg/dag eller mer) i minst tre måneder. for behandling av coccidioidomycosis. Forholdet mellom bruk av flukonazol og disse tilfellene er ikke fastslått.

Dyrestudier av flukonazol har vist reproduksjonstoksisitet.

Vanlige doser av flukonazol og korte kurer med flukonazol bør ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig.

Ikke bruk høye doser flukonazol og/eller lange kurer med flukonazol under graviditet, bortsett fra for behandling av potensielt livstruende infeksjoner.

Flukonazol trenger inn i morsmelk og når en lavere konsentrasjon enn i blodplasma. Amming kan fortsette etter en enkelt dose av den vanlige dosen flukonazol, som er 200 mg eller mindre.

Amming anbefales ikke ved gjentatt bruk av flukonazol eller ved høye doser flukonazol.

Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører kjøretøy eller betjener andre mekanismer.

Studier av effekten av flukonazol på evnen til å kjøre kjøretøy eller betjene andre mekanismer er ikke utført. Pasienter bør informeres om muligheten for å utvikle svimmelhet eller kramper ved bruk av legemidlet. Med utviklingen av slike symptomer, anbefales det ikke å kjøre kjøretøy eller arbeide med andre mekanismer.

Dosering og administrasjon

Den daglige dosen av flukonazol avhenger av typen og alvorlighetsgraden av soppinfeksjonen. For de fleste tilfeller av vaginal candidiasis er en enkelt bruk av Diflucan Norge stoffet tilstrekkelig.

Hvis gjentatt bruk av legemidlet er nødvendig, bør behandlingen av infeksjoner fortsette inntil kliniske og laboratoriemessige manifestasjoner av soppinfeksjonsaktivitet forsvinner. Utilstrekkelig behandlingsvarighet kan føre til gjenopptakelse av en aktiv smittsom prosess.

Legemidlet administreres oralt eller intravenøst ved infusjon. Metoden for påføring av stoffet avhenger av pasientens kliniske tilstand. Det er ikke nødvendig å endre den daglige dosen når du endrer måten den tas på. endre fra oral til intravenøs og omvendt.

Tabletter skal svelges hele. Inntak av stoffet er ikke avhengig av matinntak.

Voksne.

Kryptokokkose.

- Behandling av kryptokokkmeningitt: startdose er 400 mg den første dagen.

Vedlikeholdsdose - 200 - 400 mg / dag. Varigheten av behandlingen er vanligvis minst

6-8 uker. Ved livstruende infeksjoner kan den daglige dosen økes til 800 mg.

  • Vedlikeholdsbehandling for å forhindre tilbakefall av kryptokokkmeningitt hos pasienter med høy risiko for å utvikle det: den anbefalte dosen er 200 mg / dag i ubegrenset tid.

Koksidioidose. Anbefalt dose er 200-400 mg/dag. Behandlingens varighet er 11 - 24 måneder eller lenger avhengig av pasientens tilstand. For behandling av visse former for infeksjon, spesielt for behandling av meningitt, kan en dose på 800 mg/dag være aktuelt.

Invasiv candidiasis . Startdosen er 800 mg den første dagen. Vedlikeholdsdose - 400 mg / dag. Den generelt anbefalte behandlingsvarigheten for candidemi er 2 uker etter de første negative blodkulturresultatene og bortfall av tegn og symptomer på candidemi.

Mukosal candidiasis .

  • Orofaryngeal candidiasis: startdose er 200-400 mg den første dagen, vedlikeholdsdose er 10 0–200 mg/dag. Behandlingsvarigheten er 7 - 21 dager (til remisjon oppnås), men kan økes hos pasienter med alvorlig immunsvikt.
  • Esophageal candidiasis: Belastningsdose er 200-400 mg første dag, vedlikeholdsdose er 100-200 mg/dag. Behandlingsvarigheten er 14 - 30 dager (til remisjon oppnås), men kan økes hos pasienter med alvorlig immunsvikt.
  • Candiduri: Anbefalt dose er 200-400 mg/dag i 7-21 dager. For pasienter med alvorlig immunsvikt kan behandlingens varighet økes.
  • Kronisk atrofisk candidiasis: Anbefalt dose er 50 mg/dag for

    14 dager.

  • Kronisk candidiasis i hud og slimhinner: anbefalt dose er

    50 - 100 mg / dag. Behandlingsvarigheten er opptil 28 dager, men kan økes avhengig av alvorlighetsgrad og type infeksjon eller redusert immunitet.

Forebygging av tilbakefall av mucosal candidiasis hos pasienter med HIV som har høy risiko for å utvikle det.

  • Orofaryngeal candidiasis, esophageal candidiasis: Anbefalt dose er 100-200 mg/dag eller 200 mg 3 ganger i uken. Behandlingsvarigheten er ubegrenset for immunkompromitterte pasienter.

Forebygging av candidale infeksjoner hos pasienter med langvarig nøytropeni .

Anbefalt dose er 200 &md aske; 400 mg. Behandlingen bør starte noen dager før forventet utvikling av nøytropeni og fortsette i 7 dager etter økningen i antall nøytrofiler med mer enn 1000/mm 3 .

Genital candidiasis.

  • Akutt vaginal candidiasis, candidal balanitt: anbefalt dose er 150 mg én gang.

    - Behandling og forebygging av tilbakevendende vaginal candidiasis (4 eller flere tilfeller per Diflucan pris år): anbefalt dose er 150 mg 1 gang på 3 dager. Totalt 3 doser skal påføres (første dag,

    4. dag og 7. dag). Deretter bør en vedlikeholdsdose på 150 mg brukes en gang i uken i 6 måneder.

Dermatomycosis.

- mykose i føttene, mykose av glatt hud, inguinal ringorm, candidale infeksjoner i huden: anbefalt dose er 150 mg 1 gang per uke eller 50 mg 1 gang per dag. Behandlingsvarigheten er 2-4 uker. Behandling av fotsopp kan vare opptil 6 uker.

  • versicolor versicolor: anbefalt dose er 300 - 400 mg en gang i uken for

    1 - 3 uker eller 50 mg per dag i 2 - 4 uker.

  • Dermatofytt onykomykose: Anbefalt dose er 150 mg en gang i uken. Behandlingen bør fortsette til en sunn negl vokser i stedet for en infisert negl. For at friske negler og stortær skal vokse ut igjen, er det vanligvis nødvendig

    henholdsvis 3 - 6 måneder og 6 - 12 måneder. Imidlertid vekstraten Pasientenes alder kan være forskjellig og avhenge av alder. Etter vellykket behandling av langvarige kroniske infeksjoner, forblir formen på neglen noen ganger endret.

Barn.

Det er vanligvis mulig å bruke stoffet fra en alder av 5 år.

Maksimal daglig dose på 400 mg bør ikke overskrides.

Som med lignende infeksjoner hos voksne, avhenger behandlingens varighet av den kliniske og mykologiske responsen. Flukonazol brukes en gang daglig.

Doseringen av legemidlet for barn med nedsatt nyrefunksjon er gitt nedenfor.

Farmakokinetikken til flukonazol er ikke studert hos barn med nyresvikt.

Barn over 12 år.

Avhengig av kroppsvekt og pubertetsutvikling bør legen vurdere hvilken dose av legemidlet (for voksne eller for barn) som er optimal for pasienten. Flukonazolclearance er høyere hos barn enn hos voksne. Bruk av doser på 100, 200 og 400 mg hos voksne og doser på 3, 6 og 12 mg/kg hos barn resulterer i en sammenlignbar systemisk eksponering.

Effekten og sikkerheten til legemidlet for behandling av genital candidiasis hos barn er ikke fastslått, til tross for omfattende data om bruk av legemidlet hos barn. Hvis det er et presserende behov for bruk av stoffet hos ungdom (fra 12 til

17 år), bør de vanlige voksendosene brukes.

Barn fra 5 til 11 år.

Candidiasis i slimhinnene: startdosen er 6 mg / kg / dag, vedlikeholdsdosen er

3 mg/kg/dag og. Startdosen kan brukes den første dagen for raskere å oppnå en likevektskonsentrasjon.

Invasiv candidiasis, kryptokokkmeningitt: dosen er 6-12 mg / kg / dag, avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen.

Vedlikeholdsbehandling for å forhindre tilbakefall av kryptokokkmeningitt hos barn med høy risiko for å utvikle det: dosen er 6 mg / kg / dag, avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen.

Forebygging av candidiasis hos pasienter med immunsvikt: dosen er 3-12 mg/kg/dag, avhengig av alvorlighetsgraden og varigheten av indusert nøytropeni (se doser for voksne).

Eldre pasienter.

Dosen må velges avhengig av tilstanden til nyrefunksjonen (se nedenfor).

Pasienter med nyresvikt.

Ved engangsbruk er det ikke nødvendig å justere dosen av flukonazol. Hos pasienter (inkludert barn) med nedsatt nyrefunksjon, hvis gjentatt bruk av legemidlet er nødvendig på den første behandlingsdagen, bør en startdose på 50-400 mg brukes, avhengig av indikasjonene. Etter det skal den daglige dosen (avhengig av indikasjonen) beregnes i henhold til følgende tabell:

;"> 50
Kreatininclearance (ml/min) Prosentandel av anbefalt dose
100%
≤ 50 (uten dialyse) femti%
Regelmessig dialyse 100% etter hver dialyse

Pasienter på regelmessig dialyse bør få 100% av anbefalt dose etter hver dialyse. Den dagen dialyse ikke utføres, bør pasienten få en dose justert avhengig av kreatininclearance.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Flukonazol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, da informasjon om bruk av flukonazol i denne kategorien pasienter ikke er nok.

Barn.

Du kan bruke stoffet fra 5 år.

Overdose

Det er rapportert om overdosering av flukonazol; samtidig rapporterte hallusinasjoner og paranoid oppførsel.

Ved overdosering bør symptomatisk støttende behandling utføres og om nødvendig mageskylling.

Flukonazol skilles i stor grad ut i urinen; tvungen diurese kan akselerere utskillelsen av stoffet. En økt med hemodialyse som varer i 3 timer reduserer nivået av flukonazol i blodplasma med omtrent 50%.

Bivirkninger

Fra blodet og lymfesystemet : anemi, agranulocytose, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni.

Fra immunsystemet : anafylaksi.

Metabolske og ernæringsforstyrrelser : tap av appetitt, hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi, hypokalemi.

Fra psykens side : søvnløshet, døsighet.

Fra nervesystemet : hodepine, kramper, svimmelhet, parestesi, smaksforstyrrelser, skjelving.

På hørsels- og vestibulærapparatets side : svimmelhet.

Fra siden av hjertet : paroksysmal ventrikulær takykardi av typen "piruett", forlengelse av QT-intervallet.

Fra mage-tarmkanalen : magesmerter, diaré, kvalme, oppkast, forstoppelse, dyspepsi, flatulens, munntørrhet.

Fra hepatobiliærsystemet : økte nivåer av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase, kolestase, gulsott, økte bilirubinnivåer, leversvikt, hepatocellulær nekrose, hepatitt, hepatocellulær skade.

Fra hud og subkutant vev : utslett, kløe, legemiddelindusert dermatitt (inkludert fast legemiddelindusert dermatitt), urticaria, økt svette, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, akutt generalisert eksantematøs pustulose, eksfoliativ dermatitt, angioødem av, ansiktet, alopecia.

Fra muskel- og skjelettsystemet og bindevev : myalgi.

Generelle forstyrrelser og reaksjoner på injeksjonsstedet /em>: tretthet, ubehag, asteni, feber.

Barn.

Hyppigheten og arten av bivirkninger og unormale laboratorieresultater i kliniske studier som involverer barn er sammenlignbare med de hos voksne.

Best før dato

3 år.

Lagringsforhold

I originalemballasje ved en temperatur som ikke overstiger 30 ºС. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Pakke

10 tabletter med en dose på 50 mg og 100 mg i en blisterpakning; 1 blisterpakning i en papppakke.

10 tabletter med en dose på 50 mg og 100 mg i en blisterpakning; 100 blemmer i en pappeske.

1 tablett med en dose på 150 mg i en blisterpakning; 2 blemmer i en pakke med papp.

2 tabletter med en dose på 150 mg i en blisterpakning; 1 blisterpakning i en papppakke.

Feriekategori

På resept.

Produsent

PJSC "Teknolog".

Plassering av produsenten og adressen til forretningsstedet