Kjøp Ramipril Online

• Farmakologiske egenskaper
• Indikasjoner
• Kontraindikasjoner
• Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
• Dosering og administrasjon
• Overdose
• Bivirkninger
• Best før dato
• Lagringsforhold
• Diagnose
• Anbefalte analoger
• Handelsnavn

Sammensatt

aktiv ingrediens: ramipril;

1 tablett inneholder ramipril 2,5 mg eller 5 mg eller 10 mg;

Hjelpestoffer:

tabletter på 2,5 mg: hypromelose, mikrokrystallinsk cellulose (PH 112), mikrokrystallinsk cellulose (PH 101), pregelatinisert stivelse, rød jernoksid (E 172), natriumstearylfumarat;

5 mg tabletter: hypromelose, mikrokrystallinsk cellulose (PH 112), mikrokrystallinsk cellulose (PH 101), pregelatinisert stivelse, gul jernoksid (E 172), natriumstearylfumarat;

10 mg tabletter: hypromelose, cellulosemikrokrystall personlig (PH 112), mikrokrystallinsk cellulose (PH 101), pregelatinisert stivelse, gul jernoksid (E 172), natriumstearylfumarat;

Doseringsform

Nettbrett.

Grunnleggende fysiske og kjemiske egenskaper:

2,5 mg tabletter: tabletter med rosa til røde prikker, avlange i form, merket R og 18 på begge sider av fordelingslinjen på den ene siden av tabletten og med fordelingslinjen på den andre;

5 mg tabletter: lysegule til gulflekkede tabletter, avlange i form, med betegnelsen R og 19 på begge sider av fordelingslinjen på den ene siden av tabletten og med fordelingslinjen på den andre;

10 mg tabletter: lysegule til gulflekkede tabletter, avlange i form, med betegnelsen R og 20 på begge sider av fordelingslinjen på den ene siden av tabletten og med fordelingslinjen på den andre.

Farmakoterapeutisk gruppe

Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, monokomponent. Ramipril.

ATS-kode C09A A05.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk.

Virkningsmekanismen

Ramiprilat, den aktive metabolitten til prodrugen ramipril, er en hemmer av enzymet dipeptidylkarboksypeptidase I (synonymer: angiotensin-konverterende enzym; kinase II). I plasma og vev katalyserer dette enzymet omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II (a aktiv vasokonstriktor) og spaltning av den aktive vasodilatoren bradykinin. En reduksjon i dannelsen av angiotensin II og hemming av nedbrytningen av bradykinin fører til vasodilatasjon. Siden angiotensin II også stimulerer frigjøringen av aldosteron, fører ramiprilat til en reduksjon i aldosteronsekresjonen. Responsen på monoterapi med ACE-hemmere var i gjennomsnitt mindre uttalt hos pasienter av svart (afro-karibisk opprinnelse) med arteriell hypertensjon (en populasjon preget av lave reninnivåer ved hypertensjon) enn hos pasienter av andre raser.

Antihypertensive egenskaper

Mottak av ramipril fører til en signifikant reduksjon i perifer arteriell motstand. Som regel er det ingen signifikante endringer i renal plasmastrøm eller glomerulær filtrasjonshastighet. Utnevnelsen av ramipril til pasienter med arteriell hypertensjon fører til en reduksjon i blodtrykket i både den horisontale og vertikale posisjonen til pasienten, som ikke er ledsaget av en kompenserende økning i hjertefrekvensen.

Hos de fleste pasienter oppstår den antihypertensive effekten 1-2 timer etter oral administrering av en enkelt dose av legemidlet. Maksimal effekt etter å ha tatt en enkelt dose inntreffer vanligvis etter 3-6 timer. Den antihypertensive effekten etter å ha tatt en enkelt dose vedvarer vanligvis i 24 timer.

Ved langtidsbehandling med ramipril er maksimal an antihypertensiv effekt utvikles etter 3-4 uker. Det er bevist at med langtidsbehandling vedvarer den antihypertensive effekten i 2 år.

Plutselig seponering av ramipril fører ikke til en rask og overdreven økning i blodtrykket (rebound-fenomen).

Hjertefeil

Brukt som et tillegg til tradisjonell terapi med diuretika og om nødvendig hjerteglykosider, har ramipril vist seg å være effektiv hos pasienter med NYHA funksjonsklasse II-IV hjertesvikt. Legemidlet har en gunstig effekt på hjertehemodynamikk (reduserer fyllingstrykket i venstre og høyre ventrikkel, total perifer vaskulær motstand, økt hjertevolum og forbedret hjerteindeks). Det reduserer også nevroendokrin aktivering.

Klinisk effekt og sikkerhet

Forebygging av hjerte- og karsykdommer / nefrobeskyttelse

En forebyggende placebokontrollert studie (HOPE-studien) ble utført på mer enn 9 200 pasienter som fikk ramipril i tillegg til standardbehandling. Denne studien inkluderte pasienter med høy risiko for hjerte-kar-sykdom etter tidligere aterotrombotisk hjerte-kar-sykdom (historie med koronarsykdom, hjerneslag eller perifer vaskulær sykdom) eller pasienter med diabetes mellitus som hadde minst en ekstra risikofaktor (dokumentert mikroalbuminuri, hypertensjon, forhøyet totalkolesterol, lavdensitetslipoproteinkolesterol eller røyking).

Denne studien viste at ramipril statistisk signifikant reduserte forekomsten av hjerteinfarkt, kardiovaskulær død og hjerneslag, både alene og i kombinasjon (primært sammensatt endepunkt).

Tabell 1. HOPE-studie: hovedresultater

MICRO-HOPE-studien, planlagt som en del av HOPE-studien, undersøkte effekten av å legge til ramipril 10 mg til et eksisterende behandlingsregime versus placebo hos 3 577 pasienter over 55 år (ingen øvre aldersgrense) med normalt eller forhøyet blodtrykk, de fleste hadde diabetes type 2 (og hadde minst én kardiovaskulær risikofaktor).

Resultatene av primæranalysen viste at 117 (6,5%) studiedeltakere som fikk ramipril og 149 (8,4%) som fikk placebo utviklet alvorlig nefropati, tilsvarende en relativ risikoreduksjon på 24%; 95% KI [3–40], p = 0,027.

REIN-studien, en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie, ble utført for å evaluere effekten av ramiprilbehandling på graden av reduksjon i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) hos 352 pasienter med normal eller forhøyet blodtrykk (i alderen 18–70 år) som hadde mild (gjennomsnittlig urinprotein utskilt > 1 og < 3 g/dag) eller alvorlig proteinuri (≥ 3 g/dag) på grunn av kronisk ikke-diabetisk nefropati. Begge undergruppene ble prospektivt stratifisert.

Resultatene av hovedanalysen av statusen til pasienter med den mest alvorlige proteinurien (undergruppe, tidlig seponering av deltakelse i studien, fordi det var bevis på behandlingsfordel i ramiprilgruppen) viste at gjennomsnittlig intensitet av GFR-reduksjon per måned var lavere med ramipril enn med placebo: -0,54 (0,66) sammenlignet med -0,88 (1,03) ml/min/ måned, p = 0,038. Dermed var forskjellen mellom grupper 0,34 [0,03–0,65] ml/min/måned og omtrent 4 ml/min/år; 23,1% av pasientene i ramiprilgruppen oppnådde det kombinerte sekundære endepunktet med dobling av plasmakreatinin og/eller nyresykdom i sluttstadiet (trenger hemodialyse eller nyretransplantasjon) sammenlignet med 45,5% i placebogruppen (p = 0, 02).

Dobbel blokade av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). To store randomiserte kontrollerte studier [ONTARGET (en studie av effekten av telmisartan alene og i kombinasjon med ramipril på et vanlig endepunkt) og VA NEPHRON-D (en studie av diabetisk nefropati hos veteraner)] studerte kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagon.

ONTARGET-studien ble utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom eller type 2 diabetes mellitus med samtidige tegn på målorganskade. VA NEPHRON-D-studien inkluderte pasienter med type 2 diabetes og diabetisk nefropati.

Disse studiene viste ikke signifikante fordeler av kombinasjonsbehandling ift og nyre- og/eller kardiovaskulære konsekvenser og dødelighet, mens det var økt risiko for hyperkalemi, akutt nyresvikt og/eller arteriell hypotensjon sammenlignet med monoterapi. I lys av de lignende farmakodynamiske egenskapene til disse legemidlene, gjelder disse resultatene også for andre ACE-hemmere og angiotensin II-reseptorantagonister.

Derfor bør ACE-hemmere og angiotensin II-reseptorantagonister ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE-studien (Aliskiren Study on Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints) evaluerte fordelene ved å legge aliskiren til standardbehandling med en ACE-hemmer eller angiotensin II-reseptorantagonist hos pasienter med kronisk nyresykdom, kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Denne studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for uønskede kliniske utfall. I aliskiren-gruppen, sammenlignet med placebogruppen, var det en høyere forekomst av dødsfall fra kardiovaskulære årsaker og hjerneslag, Altace kjøp samt en økning i frekvensen av alvorlige bivirkninger av spesiell interesse (hyperkalemi, arteriell hypotensjon og nyredysfunksjon).

Sekundær forebygging etter akutt hjerteinfarkt. Mer enn 2000 pasienter med forbigående/varig symptomer på hjertesvikt etter hjerteinfarkt. Behandling med ramipril ble startet 3–10 dager etter utbruddet av akutt hjerteinfarkt. Denne studien viste at etter en median oppfølgingsperiode på 15 måneder var dødeligheten 16,9% i ramiprilgruppen og 22,6% i placebogruppen. Dette betyr en absolutt reduksjon i dødelighet på 5,7% og en relativ risikoreduksjon på 27% (95% KI [11–40%]).

pediatrisk populasjon. I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie med 244 pediatriske pasienter med hypertensjon (73% av disse hadde primær hypertensjon), i alderen 6 til 16 år, fikk deltakerne lave, middels eller høye doser ramipril for å oppnå plasmanivåer Ramiprilatkonsentrasjoner som tilsvarer doseområdet for voksne på 1,25 mg; 5 og 20 mg basert på kroppsvekt. På slutten av 4 ukers perioden ble ramipril funnet å være ineffektiv med hensyn til endepunktet for å senke systolisk blodtrykk, men det reduserte det diastoliske trykket ved den høyeste dosen i studieområdet. Både middels og høye doser av ramipril har vist seg å redusere systolisk og diastolisk blodtrykk med en statistisk signifikant mengde hos barn med dokumentert hypertensjon.

Jeg ser ikke denne effekten. ble gitt i en 4-ukers, randomisert, dobbeltblind, doseeskaleringsstudie som evaluerte effekten av medikamentabstinenser hos 218 pediatriske pasienter i alderen 6–16 år (75% av dem hadde primær hypertensjon). I denne studien ble det observert en moderat rebound-økning i både diastolisk og systolisk trykk etter seponering av legemidlet, men det var ikke statistisk signifikant for retur av trykket til baseline i alle dosegruppene i studieområdet ramipril [lave doser (0,625) mg - 2,5 mg, middels doser (2,5 mg - 10 mg) eller høye doser (5 mg - 20 mg)] basert på kroppsvekt.I den pediatriske studiepopulasjonen hadde ikke ramipril en lineær doseavhengig effekt.

Farmakokinetikk.

Suging

Etter oral administrering absorberes ramipril raskt fra mage-tarmkanalen. Maksimal plasmakonsentrasjon nås innen 1 time. Gitt mengden av stoffet som finnes i urinen, er absorpsjonsgraden minst 56% og påvirker ikke tilgjengeligheten av mat i mage-tarmkanalen nevneverdig. Biotilgjengeligheten av den aktive metabolitten til ramiprilat etter oral administrering i en dose på 2,5 mg og 5 mg er 45%.

Maksimal plasmakonsentrasjon av ramipril, den eneste aktive metabolitten til ramipril, nås 2-4 timer etter inntak av ramipril. Etter konvensjonelle doser av ramipr silt 1 gang daglig, oppnås likevektskonsentrasjonen av ramiprilat i plasma omtrent på den 4. behandlingsdag.

Fordeling

Bindingen av ramipril til plasmaproteiner er ca. 73%, og bindingen til ramiprilat er 56%.

Metabolisme

Ramipril metaboliseres nesten fullstendig til ramiprilat, diketopiperazinester, diketopiperazinsyre og ramipril- og ramiprilatglukuronider.

oppdrett

Utskillelse av metabolitter skjer hovedsakelig ved nyreutskillelse. Reduksjonen i plasmakonsentrasjoner av ramiprilat er multifasisk. På grunn av sin sterke mettende binding til ACE og langsomme dissosiasjoner fra assosiasjonen til enzymet, har ramiprilat en forlenget terminal eliminasjonsfase ved svært lave plasmakonsentrasjoner.

Etter å ha tatt gjentatte doser av ramipril 1 gang per dag, er den effektive halveringstiden 13-17 timer for doser på 5-10 mg og mer for lave doser (1,25-2,5 mg). Forskjellen skyldes det faktum at enzymets evne til å binde seg til ramiprilat er mettende.

Når det ble tatt oralt i en enkeltdose, ble verken ramipril eller metabolitten påvist i morsmelk. Det er imidlertid ikke kjent hvilken effekt gjentatte doser har.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se avsnittet "Administrasjonsmåte og dosering")

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er renal utskillelse av ramiprilat redusert, og renal clearance av ramiprilat er proporsjonal med kreatininclearance. . Dette fører til en økning i plasmakonsentrasjonen av ramiprilat, som avtar langsommere enn hos personer med normal nyrefunksjon.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se avsnittet "Påføringsmåte og dosering")

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon ble metabolismen av ramipril for å danne ramiprilat bremset på grunn av en reduksjon i aktiviteten til hepatiske esteraser, og plasmanivåene av ramipril hos disse pasientene ble økt. De maksimale konsentrasjonene av ramiprilat hos disse pasientene skilte seg imidlertid ikke fra de hos personer med normal leverfunksjon.

Amming

Etter en enkelt oral dose ramipril var nivåene i morsmelk under deteksjonsgrensen. Effekten av gjentatt bruk er imidlertid ikke kjent.

Pediatrisk populasjon

Den farmakokinetiske profilen til ramipril ble studert hos 30 pediatriske pasienter med arteriell hypertensjon i alderen 2–16 år som veide mer enn 10 kg. Etter doser på 0,05–0,2 mg/kg ble ramipril raskt og omfattende metabolisert til ramiprilat. Maksimal plasmakonsentrasjon av ramiprilat ble nådd etter 2-3 timer. Clearance av ramiprilat var signifikant korrelert med logaritmen av kroppsvekt (p < 0,01), så vel som med dosen av legemidlet (p < 0,001). Clearance og distribusjonsvolum økte direkte proporsjonalt med alder i hver doseringsgruppe. Ved en dose på 0,05 mg/kg ble EC-nivåer oppnådd hos barn. eksponeringer som kan sammenlignes med eksponering hos voksne når de brukes og doser på 5 mg ramipril. Som et resultat av bruk av en dose på 0,2 mg/kg hos barn, ble eksponeringsnivåer oppnådd som var høyere enn ved bruk av maksimal anbefalt dose på 10 mg/dag hos voksne.

Prekliniske sikkerhetsdata

Når det ble gitt oralt til gnagere og hunder, viste det seg at ramipril ikke forårsaker akutte toksiske effekter. En studie med langvarig oral administrering av stoffet ble utført på rotter, hunder og aper. Hos alle disse tre dyreartene ble endringer i elektrolyttbalanse og blodmønstre observert. Hos hunder og aper behandlet med stoffet i en dose på 250 mg / kg kroppsvekt per dag, ble det observert en signifikant økning i det juxtaglomerulære apparatet, som er en manifestasjon av den farmakodynamiske aktiviteten til ramipril. Rotter, hunder og aper tolererte daglige doser på 2; henholdsvis 2,5 og 8 mg/kg kroppsvekt per dag. Samtidig hadde de ikke uønskede effekter.

Reproduksjonstoksisitetsstudier utført på rotter, kaniner og aper avslørte ingen teratogene egenskaper ved legemidlet. Negative effekter på fertilitet ble ikke observert hos verken hann- eller hunnrotter.

Administrering av ramipril til hunnrotter under drektighet og amming resulterte i irreversibel nyreskade (utvidelse av nyrebekkenet) hos avkom ved doser på 50 mg/kg kroppsvekt per dag og over.

Tallrike mutagenitetstester ved bruk av ulike x testsystemer avslørte ikke mutagene eller genotoksiske egenskaper til ramipril.

Kliniske egenskaper

Indikasjoner

Behandling av arteriell hypertensjon.

Forebygging av kardiovaskulær sykdom: reduksjon av kardiovaskulær morbiditet og dødelighet hos pasienter med:

• alvorlig kardiovaskulær sykdom av aterotrombotisk opprinnelse (historie med koronar hjertesykdom eller slag eller perifer vaskulær sykdom);
• diabetes dersom pasienten har minst én kardiovaskulær risikofaktor (se avsnittet "Farmakologiske egenskaper").

Behandling av nyresykdom:

• initial glomerulær diabetisk nefropati, som vist ved tilstedeværelsen av mikroalbuminuri;
• alvorlig glomerulær diabetisk nefropati, som vist ved tilstedeværelsen av makroproteinuri, hos pasienter som har minst én kardiovaskulær risikofaktor (se avsnittet "Farmakologiske egenskaper");
• alvorlig glomerulær ikke-diabetisk nefropati, som bevist ved tilstedeværelse av makroproteinuri ≥ 3 g / dag (se avsnittet "Farmakologiske egenskaper").

Behandling av hjertesvikt, ledsaget av kliniske manifestasjoner.

Sekundær forebygging etter akutt hjerteinfarkt: reduksjon av dødelighet under det akutte stadiet av hjerteinfarkt hos pasienter med kliniske tegn på hjerte leversvikt ved oppstart av behandling mer enn 48 timer etter utbruddet av akutt hjerteinfarkt.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene som utgjør legemidlet, eller overfor andre ACE-hemmere (angiotensin-konverterende enzym) (se avsnittet "Sammensetning").

En historie med angioødem (arvelig, idiopatisk eller tidligere overført til bakgrunn av bruk av ACE-hemmere eller angiotensin II-reseptorantagonister).

Samtidig bruk med sacubitril / valsartan (se avsnittene "Egenskaper ved bruk" og "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner").

Betydelig bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i nærvær av en enkelt fungerende nyre.

Graviditet og graviditetsplanlegging (se avsnittet "Bruk under graviditet og amming").

Ramipril bør ikke brukes til pasienter med arteriell hypotensjon eller hemodynamisk ustabile tilstander.

Samtidig bruk av Laceran med legemidler som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml / min / 1,73 m2) (se avsnitt "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner" og farmakodynamikk).

Det er nødvendig å unngå samtidig bruk av ACE-hemmere og ekstrakorporale terapier som fører til blodkontakt med negativt ladede overflater (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner").

Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorantagonister eller aliskiren er assosiert med økt forekomst av bivirkninger som arteriell hypotensjon og forverring av nyrefunksjonen (inkludert akutt nyresvikt), sammenlignet med bruk av kun ett middel som påvirker RAAS (se avsnittene "Kontraindikasjoner", "Egenskaper ved bruk" og "Farmakodynamikk").

Kontraindiserte kombinasjoner

Samtidig bruk av ACE-hemmere med sacubitril/valsartan er kontraindisert på grunn av økt risiko for å utvikle angioødem (se avsnittene "Kontraindikasjoner" og "Segenheter ved bruk"). Behandling med ramipril bør starte 36 timer etter siste dose sacubitril/valsartan. Behandling med sacubitril/valsartan bør starte 36 timer etter siste dose med ramipril.

Ekstrakorporale metoder terapier som bringer blod i kontakt med negativt ladede overflater, som dialyse eller hemofiltrering ved bruk av visse høystrømsmembraner (som polyakrylnitrilmembraner) og lipoproteinaferese med lav tetthet ved bruk av dekstransulfat, gitt økt risiko for alvorlige anafylaktoide reaksjoner (se "Kontraindikasjoner" "). Hvis slik behandling er nødvendig, bør det vurderes å bruke en annen dialysemembran eller en annen klasse antihypertensiva.

Kombinasjoner som krever forholdsregler

Kaliumsalter, heparin, kaliumsparende diuretika og andre aktive stoffer som øker nivået av kalium i blodplasma (inkludert angiotensin II-antagonister, trimetoprim og dets faste kombinasjoner med sulfametoksazol, takrolimus, ciklosporin). Hyperkalemi kan forekomme, så plasmakaliumnivåer må overvåkes nøye.

Antihypertensiva (f.eks. diuretika) og andre stoffer som kan senke blodtrykket (f.eks. nitrater, trisykliske antidepressiva, anestetika, alkohol, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin). En økning i risikoen for arteriell hypotensjon bør forventes (se avsnittet "Egenskaper ved bruk" i forhold til diuretika).

Vasopressor sympatomimetika og andre stoffer (f.eks. isoproterenol, dobutamin, dopa min, epinefrin), som kan redusere den antihypertensive effekten av Laceran. Det anbefales å nøye overvåke blodtrykket.

Alopurinol, immundempende midler, kortikosteroider, prokainamid, cytostatika og andre stoffer som kan føre til endringer i blodbildet. Økt sannsynlighet for hematologiske reaksjoner (se avsnittet "Segenheter ved bruk").

Litiumsalter. ACE-hemmere kan redusere litiumutskillelsen, noe som kan føre til økt litiumtoksisitet. Litiumnivåer må overvåkes nøye.

Antidiabetika, inkludert insulin. Hypoglykemiske reaksjoner kan forekomme. Det anbefales å nøye overvåke blodsukkernivået.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og acetylsalisylsyre. En reduksjon i den antihypertensive effekten av stoffet Laceran forventes. Dessuten kan samtidig bruk av ACE-hemmere og NSAIDs være ledsaget av en økt risiko for forverring av nyrefunksjonen og en økning i nivået av kalium i blodet.

Salt. Med overdreven saltinntak kan den hypotensive effekten av stoffet bli svekket.

Spesifikk hyposensibilisering. Som et resultat av ACE-hemming øker sannsynligheten og alvorlighetsgraden for anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner på insektgift. Det antas at denne effekten også kan observeres i forhold til andre allergener.

Pattedyrmålhemmere av rapamycin (mTOR) eller vildagliptin. Det er mulig å øke ri ska utvikling av angioødem hos pasienter som samtidig får legemidler som mTOR-hemmere (f.eks. temsirolimus, everolimus, sirolimus) eller vildagliptin. Fortsett til slik terapi med forsiktighet (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Racecadotril. En potensiell økning i risikoen for å utvikle angioødem er rapportert ved samtidig bruk av ACE-hemmere og en hemmer av NEP (nøytral endopeptidase), slik som racecadotril (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Sacubitril/valsartan. Samtidig bruk av ACE-hemmere og sacubitril/valsartan er kontraindisert på grunn av økt risiko for angioødem.

Applikasjonsfunksjoner

Spesielle pasientgrupper

Svangerskap. Behandling med ACE-hemmere eller angiotensin II-reseptorantagonister bør ikke startes under graviditet. Med mindre fortsatt behandling med en ACE-hemmer/angiotensin II-reseptorantagonist er absolutt nødvendig, bør pasienter som planlegger å bli gravide bytte til et annet antihypertensivum som anses som trygt å bruke under graviditet. Så snart graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE-hemmere/angiotensin II-reseptorantagonister stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør behandling med et annet legemiddel startes (se avsnittene "Kontraindikasjoner" og "Bruk under graviditet". eller amming).

Dobbel blokade av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). Det er bevis for det faktum at samtidig bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorantagonister eller aliskiren øker risikoen for arteriell hypotensjon, hyperkalemi og forverring av nyrefunksjonen (inkludert utvikling av akutt nyresvikt). I denne forbindelse anbefales ikke dobbel blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorantagonister eller aliskiren (se avsnittene "Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon" og "Farmakodynamikk").

Hvis behandling i form av en slik dobbel blokade anses som absolutt nødvendig, bør den kun brukes under tilsyn av en spesialist og med hyppig og nøye overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykksnivåer.

ACE-hemmere og angiotensin II-reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.

Pasienter med særlig risiko for arteriell hypotensjon

Pasienter med en betydelig økning i aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Pasienter med en signifikant økning i aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet er i fare for en plutselig signifikant reduksjon i blodtrykk og forverring av nyrefunksjonen på grunn av ACE-hemming, spesielt hvis en ACE-hemmer eller samtidig medisinering uretika foreskrives for første gang eller dosen økes for første gang. En betydelig økning i aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som krever medisinsk tilsyn, inkludert konstant overvåking av blodtrykket, kan forventes, for eksempel hos pasienter:

• med alvorlig arteriell hypertensjon;
• med dekompensert kongestiv hjertesvikt;
• med en hemodynamisk signifikant hindring for innstrømning eller utstrømning av blod fra venstre ventrikkel (for eksempel med stenose av aorta- eller mitralklaffen);
• med ensidig stenose av nyrearterien i nærvær av en andre fungerende nyre;
• som har eller kan utvikle mangel på væske eller elektrolytter (inkludert de som får diuretika);
• med skrumplever og / eller ascites;
• som utfører større operasjoner eller under anestesi med bruk av legemidler som forårsaker arteriell hypotensjon.

Som regel anbefales det å korrigere dehydrering, hypovolemi eller mangel på elektrolytter før behandlingsstart (for pasienter med hjertesvikt bør imidlertid slike korrigerende tiltak veies nøye opp mot risikoen for volumoverbelastning).

Forbigående eller vedvarende hjertesvikt etter hjerteinfarkt.

Pasienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskemi ved akutt arteriell hypotensjon. I den innledende fasen billig Altace av behandlingen er det nødvendig med spesiell medisinsk tilsyn.

En pasient s av høy alder. Se avsnittet "Administrasjonsmåte og dosering".

Kirurgisk inngrep. Om mulig bør behandling med angiotensin-konverterende enzymhemmere som ramipril seponeres 1 dag før operasjonen.

Kontroll av nyrefunksjonen. Nyrefunksjonen bør vurderes før og under behandlingen, og dosejusteringer bør gjøres, spesielt i de første ukene av behandlingen. Spesielt nøye overvåking er nødvendig for tilstanden til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se avsnittet "Påføringsmåte og doser"). Det er risiko for forverring av nyrefunksjonen, spesielt hos pasienter med kongestiv hjertesvikt eller etter nyretransplantasjon, samt ved renal vaskulær sykdom, inkludert hos pasienter med hemodynamisk signifikant unilateral nyrearteriestenose.

Angioødem. Hos pasienter behandlet med ACE-hemmere, inkludert ramipril, ble angioødem observert (se avsnittet "Bivirkninger"). Denne risikoen er økt hos pasienter som samtidig får legemidler som pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmere (f.eks. temsirolimus, everolimus, sirolimus) eller vildagliptin eller racecadotril.

Kombinasjonen av ramipril med sacubitril/valsartan er kontraindisert på grunn av økt risiko for angioødem (se avsnittene "Kontraindikasjoner" og "Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon" aquo;).

Ved angioødem bør bruken av Laceran seponeres. Du må starte akuttbehandling umiddelbart. Pasienten skal være under kontroll i minst 12-24 timer og kan skrives ut etter fullstendig opphør av symptomene.

Hos pasienter behandlet med ACE-hemmere, inkludert Laceran, ble tilfeller av angioødem i tarmen observert (se avsnitt "Bivirkninger"). Disse pasientene klaget over magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast).

Anafylaktiske reaksjoner under desensibilisering. Ved bruk av ACE-hemmere øker sannsynligheten og alvorlighetsgraden for anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner på insektgift og andre allergener. Før desensibilisering bør du midlertidig slutte å ta stoffet Laceran.

Kontroll av elektrolyttbalansen. Hyperkalemi. Hyperkalemi har blitt observert hos noen pasienter behandlet med ACE-hemmere, inkludert Laceran. Risikogruppen for hyperkalemi inkluderer pasienter med nyresvikt, pasienter over 70 år, pasienter med ukontrollert diabetes mellitus, pasienter som tar kaliumsalter, kaliumsparende diuretika, samt andre aktive stoffer som øker innholdet av kalium i blodplasma , eller pasienter med slike tilstander som dehydrering, akutt hjertedekompensasjon, metabolsk acidose. Hvis den kombinerte bruken av de ovennevnte stoffene anses som hensiktsmessig, så elvene Det anbefales å overvåke nivået av kalium i blodplasma regelmessig (se avsnittet "Interaksjoner med andre legemidler og andre typer interaksjoner").

Kontroll av elektrolyttbalansen. Hyponatremi. Hos noen pasienter behandlet med ramipril var det et syndrom med upassende utskillelse av antidiuretisk hormon med utvikling av hyponatremi. Det anbefales å overvåke serumnatriumnivåer regelmessig hos eldre og andre pasienter med risiko for å utvikle hyponatremi.

Nøytropeni/Agranulocytose. Tilfeller av nøytropeni/agranulocytose, samt trombocytopeni og anemi, var sjeldne. Benmargssuppresjon er også rapportert. For å oppdage mulig leukopeni anbefales det å overvåke antall leukocytter i blodet. Hyppigere overvåking er ønskelig i begynnelsen av behandlingen og for pasienter med nedsatt nyrefunksjon, samtidig kollagenose (for eksempel systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi), eller de som tar andre legemidler som kan forårsake endringer i blodbildet (se avsnittene "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner» og «bivirkninger»).

etniske forskjeller. ACE-hemmere er mer sannsynlig å forårsake angioødem hos pasienter av den svarte rasen enn hos andre raser. Som andre ACE-hemmere kan den hypotensive effekten av ramipril være mindre uttalt hos pasienter av den svarte rasen sammenlignet med representanter for en annen. rasene deres. Dette kan skyldes det faktum at svarte pasienter med arteriell hypertensjon er mer sannsynlig å ha arteriell hypertensjon med lav reninaktivitet.

Hoste. Hoste er rapportert ved bruk av ACE-hemmere. Det er karakteristisk at hosten er uproduktiv, langvarig og forsvinner etter avsluttet terapi. Ved differensialdiagnose av hoste bør man være oppmerksom på muligheten for hoste på grunn av bruk av ACE-hemmere.

Bruk under graviditet eller amming

Svangerskap

Legemidlet er kontraindisert for gravide kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide. Hvis graviditet er etablert under behandlingen, bør legemidlet stoppes umiddelbart og om nødvendig erstattes med et annet legemiddel godkjent for bruk (se avsnittet "Kontraindikasjoner").

Amming

På grunn av mangel på informasjon om bruk av ramipril under amming (se avsnittet "Farmakologiske egenskaper"), anbefales det ikke å foreskrive dette legemidlet til kvinner som ammer, og det er ønskelig å foretrekke andre legemidler, bruk av som under amming er tryggere, spesielt når brystet. mating av nyfødte eller premature babyer.

Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører kjøretøy eller betjener andre mekanismer

Noen bivirkninger (som symptomer vi reduserer blodtrykket, for eksempel svimmelhet) kan svekke pasientens konsentrasjonsevne og redusere reaksjonshastigheten, noe som er risikabelt i situasjoner hvor disse egenskapene er spesielt viktige (for eksempel når du kjører kjøretøy eller arbeider med andre mekanismer).

Dette er vanligvis mulig i begynnelsen av behandlingen eller ved bytte fra behandling med andre legemidler til behandling med Laceran. Etter å ha tatt den første dosen eller påfølgende økning i dosen, er det ikke tilrådelig å kjøre bil eller arbeide med andre mekanismer i flere timer.

Dosering og administrasjon

Forberedelse til oral administrering.

Legemidlet Laceran anbefales å tas daglig på samme tid. Legemidlet kan tas før, under og etter måltider, siden matinntak ikke påvirker biotilgjengeligheten til legemidlet. Laceran tabletter skal svelges hele med vann. De må ikke tygges eller knuses.

Hvis det er umulig å bruke den foreskrevne dosen, bruk ramipril i riktig dosering.

voksne

Pasienter som bruker diuretika. I begynnelsen av behandlingen med Laceran kan arteriell hypotensjon forekomme, og utviklingen av denne er mer sannsynlig hos pasienter som samtidig får diuretika. I slike tilfeller anbefales det å utvise forsiktighet, siden disse pasientene kan ha en reduksjon i BCC og/eller mengden elektrolytter.

Hvis det er mulig, er det lurt å stoppe å bruke et vanndrivende middel 2-3 dager før behandlingsstart med Laceran (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Hos pasienter med arteriell hypertensjon som ikke kan stoppe diuretikaet, bør behandling med Laceran begynne med en dose på 1,25 mg (bruk ramipril i passende dose). Nyrefunksjon og blodkaliumnivåer bør overvåkes nøye. Ytterligere dosering av legemidlet Laceran bør justeres avhengig av målnivået for blodtrykk.

Arteriell hypertensjon

Dosen bør velges individuelt avhengig av egenskapene til pasientens tilstand (se avsnittet "Egenskaper ved bruk") og resultatene av kontrollmålinger av blodtrykk. Laceran kan brukes som monoterapi eller i kombinasjon med andre klasser av antihypertensiva (se avsnittene "Kontraindikasjoner", "Egenskaper ved bruk", "Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner" og "Farmakodynamikk").

Startdosering. Behandling med Laceran bør startes gradvis, og starter med anbefalt startdose på 2,5 mg (ved bruk av ramipril i passende dose) per dag.

Hos pasienter med betydelig aktivering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet etter inntak av startdosen, kan en signifikant reduksjon i blodtrykket forekomme. For slike pasienter er den anbefalte startdosen 1,25 mg (bruk ram ipril i riktig dosering), og behandlingen av dem bør startes under kontroll (se avsnittet "Egenskaper ved bruk").

Dosetitrering og vedlikeholdsdose. Dosen kan dobles hver 2. til 4. uke inntil målblodtrykket er nådd; Maksimal dose av Laceran er 10 mg/dag. Som regel tas stoffet 1 gang om dagen.

Forebygging av hjerte- og karsykdommer

Startdosering. Anbefalt startdose av Laceran er 2,5 mg (bruk ramipril i passende dose) én gang daglig.

Dosetitrering og vedlikeholdsdose. Avhengig av den individuelle toleransen til legemidlet, Altace Norge bør dosen økes gradvis. Det anbefales at dosen dobles etter 1–2 ukers behandling og deretter økes til målvedlikeholdsdosen på 10 mg én gang daglig etter 2–3 uker.

Behandling av nyresykdom

Pasienter med diabetes og mikroalbuminuri

Startdosering. Den anbefalte startdosen av Laceran er 1,25 mg (bruk ramipril i passende dose) én gang daglig.

Dosetitrering og vedlikeholdsdose. Avhengig av den individuelle toleransen til legemidlet under videre behandling, økes dosen. Etter 2 ukers behandling anbefales en enkelt daglig dose å dobles til 2,5 mg (ved bruk av ramipril i passende dose), og deretter til 5 mg etter 2 ukers behandling.

Pasienter med diabetes og minst én kardiovaskulær risikofaktor om risiko

Startdosering. Anbefalt startdose av Laceran er 2,5 mg (bruk ramipril i passende dose) én gang daglig.

Dosetitrering og vedlikeholdsdose. Avhengig av den individuelle toleransen til legemidlet under videre behandling, økes dosen. Etter 1-2 ukers behandling anbefales den daglige dosen av Laceran å dobles til 5 mg, og deretter til 10 mg etter 2-3 ukers behandling. Mål daglig dose er 10 mg.

Pasienter med ikke-diabetisk nefropati, som dokumentert ved tilstedeværelse av makroproteinuri ≥ 3 g per dag

Startdosering. Den anbefalte startdosen av Laceran er 1,25 mg (bruk ramipril i passende dose) én gang daglig.

Dosetitrering og vedlikeholdsdose. Avhengig av pasientens individuelle toleranse for legemidlet under videre behandling, økes dosen. Etter 2 ukers behandling anbefales en enkelt daglig dose å dobles til 2,5 mg (ved bruk av ramipril i passende dose), og deretter til 5 mg etter 2 ukers behandling.

Hjertesvikt med kliniske manifestasjoner

Startdosering. For pasienter hvis tilstand har stabilisert seg etter behandling med diuretika, er den anbefalte startdosen 1,25 mg (bruk ramipril i passende dose) per dag.

Dosetitrering og vedlikeholdsdose. Dosen av Laceran titreres ved å doble den hver 1-2 uke inntil maksimal daglig dose på 10 mg er nådd. Ønskelig o del dosen i 2 doser.

Sekundær forebygging etter akutt hjerteinfarkt i nærvær av hjertesvikt

Startdosering. 48 timer etter utbruddet av hjerteinfarkt foreskrives pasienter hvis tilstand er klinisk og hemodynamisk stabil en startdose på 2,5 mg (bruk ramipril i passende dose) 2 ganger daglig i 3 dager. Hvis startdosen på 2,5 mg (bruk ramipril i riktig dose) ikke tolereres godt, bør en dose på 1,25 mg brukes (bruk ramipril i riktig dose). 2 ganger daglig i 2 dager, etterfulgt av en økning til 2,5 mg (bruk ramipril i passende dose) og 5 mg 2 ganger daglig. Hvis dosen ikke kan økes til 2,5 mg (bruk ramipril i passende dose) 2 ganger daglig, bør behandlingen avbrytes.

Dosetitrering og vedlikeholdsdose. I fremtiden økes den daglige dosen ved å doble den med et intervall på 1-3 dager til målvedlikeholdsdosen på 5 mg 2 ganger daglig er nådd.

Når det er mulig, deles daglig vedlikeholdsdose i 2 doser.

Hvis dosen ikke kan økes til 2,5 mg (bruk ramipril i passende dose) 2 ganger daglig, bør behandlingen avbrytes. Det er fortsatt utilstrekkelig erfaring med behandling av pasienter med alvorlig (New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse IV) hjertesvikt umiddelbart etter hjerteinfarkt. Dersom det tas en beslutning om å behandle slike pasienter med dette legemidlet, anbefales det å starte behandlingen med en dose på 1,25 mg (bruk ramipril i passende dose) 1 gang per dag, og enhver økning i den bør Altace pris utføres med ekstrem forsiktighet.

Spesielle kategorier av pasienter

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Den daglige dosen for pasienter med nedsatt nyrefunksjon avhenger av kreatininclearance (se avsnittet "Farmakologiske egenskaper"):

• hvis kreatininclearance er ≥ 60 ml / min, er det ikke nødvendig å justere startdosen (2,5 mg / dag (bruk ramipril i passende dose)) og maksimal daglig dose er 10 mg;
• hvis kreatininclearance er 30-60 ml / min, er det ikke nødvendig å justere startdosen (2,5 mg / dag (bruk ramipril i passende dose)) og maksimal daglig dose er 5 mg;
• hvis kreatininclearance er 10-30 ml / min, er den første daglige dosen 1,25 mg / dag (bruk ramipril i passende dose), og maksimal daglig dose er 5 mg;
• pasienter med arteriell hypertensjon som er i hemodialyse: med hemodialyse utskilles ramipril lett; startdosen er 1,25 mg (bruk ramipril i passende dose), og maksimal daglig dose er 5 mg; Legemidlet bør tas noen timer etter hemodialyseøkten.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se avsnittet "Farmakologiske egenskaper"). L behandling med Laceran hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør startes under nøye overvåking, og maksimal daglig dose i slike tilfeller bør være 2,5 mg (bruk ramipril i passende dose).

Eldre pasienter. Startdosen bør være lavere, og påfølgende dosetitrering bør utføres mer gradvis, med tanke på den høyere sannsynligheten for bivirkninger, spesielt hos svært gamle og skrøpelige pasienter. I slike tilfeller bør en lavere startdose på 1,25 mg ramipril foreskrives (bruk ramipril i passende dose).

Se også doseringsinformasjonen ovenfor for pasienter som får diuretika.

Barn

Legemidlet Laceran anbefales ikke til barn (under 18 år), siden data om effektiviteten og sikkerheten til dette legemidlet for slike pasienter ikke er nok.

Overdose

Symptomer forbundet med en overdose av ACE-hemmere kan være overdreven perifer vasodilatasjon (med alvorlig arteriell hypotensjon, sjokk), bradykardi, elektrolyttubalanse og nyresvikt. Pasientens tilstand bør overvåkes nøye og symptomatisk og støttende behandling bør utføres. De foreslåtte terapeutiske tiltakene inkluderer primær avgiftning (mageskylling, innføring av adsorbenter), samt tiltak rettet mot å gjenopprette en stabil blødning. dynamikk, inkludert administrering av α1-adrenerge reseptoragonister eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktive metabolitten til ramipril, skilles dårlig ut fra den systemiske sirkulasjonen ved hemodialyse.

Bivirkninger

Sikkerhetsprofilen til legemidlet Laceran inneholder data om vedvarende hoste og reaksjoner forårsaket av arteriell hypotensjon. Alvorlige bivirkninger inkluderer angioødem, hyperkalemi, lever- eller nyredysfunksjon, pankreatitt, alvorlige hudreaksjoner og nøytropeni/agranulocytose.

Hyppigheten av bivirkninger er klassifisert som følger: svært ofte (≥ 1/10); ofte (fra ≥ 1/100 til < 1/10); sjelden (fra ≥ 1/1000 til < 1/100); sjelden (fra ≥ 1/10 000 til < 1/1 000); svært sjeldne (< 1/10 000), ikke kjent (kan ikke beregnes ut fra tilgjengelige data). I hver gruppe presenteres bivirkninger i synkende rekkefølge etter alvorlighetsgrad.

Tabell 2.

pediatrisk populasjon. Sikkerheten til ramipril ble undersøkt hos 325 barn og ungdom i alder 2-16 år i 2 kliniske studier. I følge resultatene var arten og alvorlighetsgraden av bivirkninger hos barn lik de som ble observert hos voksne, men frekvensen av forekomsten av noen reaksjoner hos barn var høyere enn hos voksne, nemlig:

takykardi, nesetetthet og rhinitt: vanlig (dvs. ≥ 1/100 til < 1/10) i den pediatriske populasjonen og sjelden (dvs. ≥ 1/1000 til < 1/100) hos voksne pasienter;

konjunktivitt: vanlig (dvs. ≥ 1/100 til < 1/10) i den pediatriske populasjonen og sjelden (dvs. ≥ 1/10 000 til < 1/1 000) hos voksne;

skjelving og urticaria: sjeldne (dvs. ≥ 1/1000 til < 1/100) i den pediatriske populasjonen og sjeldne (dvs. ≥ 1/10 000 til < 1/1000) hos voksne pasienter.

Den generelle sikkerhetsprofilen til ramipril hos barn og voksne er ikke signifikant forskjellig.

Rapporter om mistenkte bivirkninger.

Melding etter registrering av mistenkte bivirkninger er et viktig tiltak. De tillater fortsatt overvåking av nytte/risiko-forholdet til legemidlet.

Medisinsk fagpersonell bør rapportere tilfeller av eventuelle bivirkninger ved å bruke legemiddelovervåkingssystemet i Ukraina.

Best før dato

2 år.

Lagringsforhold

Oppbevares i originalemballasjen, ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C, utilgjengelig for barn.

Pakking< /strong>

7 tabletter i en blisterpakning; 2 eller 4 blemmer i en pappeske.

Feriekategori

På resept.

Produsent

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Plassering av produsenten og adresse til forretningsstedet

Med. Gangwala, Paonta Sahib, Sirmour-distriktet, Himachal Pradesh 173025, India.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.